Već od antike, koristili smo diuretike da pišu više. Neki diuretici poput kofeina su sveprisutni (mislim čaj ili bezalkoholna pića). Međutim, sve do dvadesetog stoljeća čovječanstvo je shvatilo farmakološki potencijal diuretika. Godine 1937. istraživači su otkrili diuretike ugljične anhidrase. Do 1957, istraživači su otkrili mnogo jače klorotiazidne diuretike.
Diuretici rade povećanjem volumena mokraće koju proizvode i mijenjaju elektrolit ili mješavine soli za tijelo. Prilično jednostavni koncepti, ha? Ipak, različiti biokemijski mehanizmi kojima djeluju diuretici nepotrebno je teško razumjeti. Na primjer, formiranje urina uključuje gradijentne koncentracije, osmozu, transporter i tako dalje.
U općem smislu, diuretici djeluju tako da oslobađaju naše tijelo višak tekućine ili "vodu". Postoji obilje bolesti koje se ublažavaju otpuštanjem tekućine uključujući hipertenziju, zatajenje srca, oticanje mozga (edem), očne otekline (otekline očiju) i oticanje sekundarne bolesti jetre ili bubrega.
Prije nego što naučimo kako diuretici rade, kratko ćemo prijeći nefron i anatomiju bubrežnih tubula. Uostalom, diuretici djeluju djelovanjem na različitim dijelovima nefrona, osnovnoj strukturnoj jedinici bubrega koja je odgovorna za filtriranje urina.
Pogledajte Nephron
Ovdje je rundown od nephron anatomije:
- Krv je izvedena iz tijela u bubrežni korpuscle koji se sastoji od glomerula, kapljice kapilara i Bowmanove kapsule. Bubrežni korpuscle prvi je korak u filtriranju urina.
- Glomerul se spušta u bubrežne tubule, sustav mikroskopskih cijevi koji su odgovorni za stvaranje urina. Prvi dio bubrežnog tubula je proksimalni zavojeni tubuli.
- Proksimalni zavojeni tubuli ulaze u petlju Henlea. Prvi dio petlje je silazni dio, a drugi je gusta uzlazna ud.
- Uskrsna udica ulazi u distalni zavojeni tubuli.
- Distalni zavojeni tubuli kuka se do sabirnog kanala.
Kao što je ranije spomenuto, različiti diuretici rade na različitim dijelovima bubrežne tubule. Sveukupno, nefron je odgovoran za izlučivanje otpada u ultrafiltrat koji na kraju postaje urin i reabsorbira hranjive tvari i druge dobre stvari koje naše tijelo treba poput natrijevih iona (Na + ), natrij bikarbonata (NaHCO3), kalijevih iona (K + ), vode i gotovo sve filtrirane glukoze i aminokiseline. (Tehnički, većina ove hranjive reapsorpcije odvija se u proksimalnom zavojitom tubulu.)
Inhibitori ugljične anhidraze
Inhibitori ugljične anhidraze poput acetazolamida djeluju inhibicijom enzima karbonske anhidraze koja se nalazi u proksimalnom zavojitom tubulu. Tipično, ugljična anhidraza je odgovorna za sisanje natrija (NHE3 antiporter), kalij, vodu, aminokiseline i šećere natrag u krv. Ukoliko inhibiraju ovaj enzim, lijekovi poput acetazolamida povećavaju količinu vode u bubrežnom sustavu bubrega. Inhibitori ugljične anhidraze uglavnom se koriste za liječenje glaukoma .
Natrij-glukoza kolotransporter 2 (SGLT2) inhibitori
Natrij-glukoza kolotransporter 2 (SGLT2) inhibitori su fosforilirani ribonukleotidi koji djeluju na natrijevu glukoznom cotransporteru koji se nalazi u proksimalnom zavojitom tubulu. Oni inhibiraju djelovanje transportera i smanjuju ponovno apsorpciju glukoze i natrij iona natrag u krv. S manje reosorbiranih natrijevih iona slijedi manje vode (osmoza), a rezultat blage diureze. Iako su SGLT2 lijekovi poput canagliflozina i dapagliflozina tehnički blagi diuretici, zbog njihovog djelovanja na šećer, uglavnom se koriste za liječenje dijabetesa. Acetazolimida
Loop diuretici
Loopni diuretici poput furosemida inhibiraju transporter Na / K / 2Cl u debeloj uzlaznoj petlji Henle; time, smanjuje natrijevu i reapsorpciju vode u krv. Budući da se diuretici u petlji također nered s reapsorpcijom kalija, može doći do propadanja kalijuma. Ako je gubitak kalija dovoljno ozbiljan, može doći do hipokalemije. Furosemid se koristi za liječenje hipertenzije (visokog krvnog tlaka), tekućine u plućima (pulmonarni edem), generaliziranom bubrenju, hiperkalijemiji (opasno visokim razinama kalija) i hiperkalcemijom ili visokim razinama kalcija ( off-label upotreba).
Tiazidi
Tiazidi rade pričvršćivanjem s Na / Cl transporterom u distalni zavojeni tubuli. Uz blokiranje ponovnog unosa natrijevih iona i vode, tiazidi također rezultiraju gubitkom kalija. Tiazidi se koriste kao prvoklasni tretman hipertenzije; u stvari, poznata studija otkrila je da su tiazidi učinkovitiji kao prvi redoviti tretman hipertenzije nego ACE inhibitori.
Kada je brzina glomerularne filtracije (mjera funkcije bubrega) vrlo niska, tiazidi ne rade dobro. Zapažamo, tiazidi se često kombiniraju s diureticima petlje za sinergistički učinak.
Uz hipertenziju, tiazidi se također koriste za tretiranje bubrežnih kamenaca i dijabetes insipidusa koji sadrže kalcij (različiti od mnogo češćih dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2).
Diuretici koji štede kalij
Kao što im njihovi nazivi sugeriraju, diuretici štedljivi kalij rade povećanjem volumena urina bez gubitka kalija. Kalija štede poput spironolaktona ili amilorida i djeluju na prikupljanju tubula, ali koriste različite mehanizme djelovanja.
Spironolakton antagonizira aldosteron na slabo razumljiv način. Aldosteron je steroidni hormon kojeg proizvodi adrenalinski korteks. Antagoniziranjem učinaka aldosterona smanjuje se zadržavanje kalija, natrija i vode. Spironolakton se često koristi za suzbijanje gubitka kalija uzrokovanog tiazidnim i petljanim diureticima. Ovaj lijek se također primjenjuje nakon srčanog udara ili se koristi za liječenje aldosteronizma iz bilo kojeg razloga.
Amilorid blokira natrijeve kanale u skupljanju tubula i time blokira reapsorpciju vode u vaše tijelo. Kao i spironolakton, amilorid se često koristi za suzbijanje gubitka kalija uzrokovanog drugim diureticima.
Osmotske diuretike
Osmotski diuretici prolaze kroz vaše tijelo netaknutima. Kada osmotski diuretik poput manitola uđe u bubrežne tubule, oni se osloboditi u vodi pomoću osmoze. Nadalje, osmotski diuretici u vaskulaturji izvan bubrega (misli mozga ili oka) također mogu izvući vodu i smanjiti oticanje.
Uz liječenje oštećenja očiju (glaukom) i oteklina mozga (povećani intrakranijski tlak), osmotski diuretici se također koriste za zatajenje bubrega sekundarnom povećanom opterećenju otopljenom tvaru uslijed kemoterapije ili rabdomiolize (raspadanje mišića). Drugim riječima, razrjeđivanjem droga i komadića mišića u nefronu, manje se stresa stavlja na bubrege.
Vaptans
Antagonisti vazoreceptora ili vaptani (conivaptan i tolvaptan) su nova klasa lijeka. Oni djeluju preko antagonizma vazopresina ili antidiuretičkog hormona i omogućuju vašem tijelu da luči vodu bez elektrolita. Kao takvi, vaptani pomažu u hiponatrijemskim uvjetima koji su određeni niskom koncentracijom natrija u krvi kao što je SIADH.
Većina diuretika opisanih u ovom članku dostupna je na recept. Ipak, možete kupiti neke diuretike bez recepta. Iako samo povećanje volumena urina i zagušivanje vaših razina elektrolita može zvučati dobroćudno, ako se neispravno uzimate, diuretici mogu uzrokovati dehidraciju i potencijalno smrtonosnu neravnotežu elektrolita (nered s vašim fizičkim solima). Diuretici mogu također pogoršati cirozu, zatajenje srca ili zatajenje bubrega. Uzmite diuretike samo nakon konzultacija sa svojim liječnikom, osobito ako imate problema s ravnotežom tekućine.
Na kraju, ako se pitate o kofeinu, istraživanja pokazuju da kada zdrava osoba pije kofeinirane napitke, gubitak tekućine nije samo količina napitka koji se troši, a status hidratacije nije ugrožen. Drugim riječima, ako ste zdravi, kofein je siguran.
izvori:
Eaton DC, Pooler JP. Poglavlje 8. Regulacija balansa kalijuma. U: Eaton DC, Pooler JP. ur. Vanderova bubrežna fiziologija, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretski agensi. U: Katzung BG, Trevor AJ. ur. Osnovna i klinička farmakologija, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.