Rane studije koje upućuju na opasnosti uglavnom su manjkave
Advair (flutikazon + salmeterol) je inhalacijski lijek koji se koristi za liječenje astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (COPD) kao što su emfizem, kronični bronhitis i bronhiektazija.
Iako je i dalje jedan od najprodavanijih lijekova za astmu na svijetu, Advair je 2003. godine upozorio crnu kutiju od US Food and Drug Administration (FDA) i savjetovao da salmeterol može potencijalno povećati rizik od opasnih posljedica astme ,
To je bilo 2003. Što nam danas istraživanje govori i postoji li potreba za zabrinutošću?
Upozorenja o Black Boxu
Upozorenje o crnoj kutiji je izjava koju je izdala FDA kako bi obavijestila javnost da lijek može uzrokovati ozbiljne i čak opasne po život. "Crna kutija" se doslovno odnosi na hrabro prikazanu kutiju na informacijama o ambalaži koja sadrži FDA savjetovanje.
Upozorenja o crnoj kutiji izdaju se kao odgovor na kliničke studije provedene nakon što je lijek već pušten. Ako se bilo kakve ozbiljne zabrinutosti pojavljuju u post-tržišnim istraživanjima, FDA će narediti neposrednu reviziju informacija o pakiranju. Izdanja za medije bit će također raspršena kako bi javnost upozorila na zabrinutosti.
Zabrinutost FDA o Advairu
2003. godine klinička studija nazvana Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) izvijestila je da je salmeterol lijek povezan s malim, ali značajnim povećanjem rizika od smrti i hospitalizacije kod osoba s astmom, osobito afroameričkih.
Kao rezultat nalaza, upozoren je crni okvir s obzirom na sve lijekove koji sadrže salmeterol, uključujući Advair.
Istraživanje je također pokazalo sličan rizik od smrti i hospitalizacije s formoterolom, lijekom koji pripada istoj skupini lijekova poznatih kao dugoročno djelujući beta agonisti (LABAs) .
Problem s procjenom je da su LABA-i već dugo poznati kako bi pružili neadekvatno olakšanje kada se koriste sami. Štoviše, ako se koriste na ovaj način, LABA može potaknuti vrlo astmatične napade prijavljene u studiji.
Iz tog razloga su prvi puta stvoreni co-formulirani lijekovi poput Advair. Dodavanjem inhalacijskog kortikosteroida štetni učinci LABA-e mogu se uvelike ublažiti.
U stvari, kada je studija kasnije pregledana, otkriveno je da pojedinci koji su koristili LABA s inhaliranim kortikosteroidom nisu imali više ili manje opasnosti od smrti ili hospitalizacije od onih koji su koristili samo kortikosteroid. Većina istraživača danas priznaje da je SMART suđenje loše dizajnirano i isključeno čimbenike koji bi inače mogli objasniti anomaliju.
Što FDA kaže danas
Godine 2016. puštena je prva u novom krugu studija koje je FDA odobrila. Nazvan je AUSTRI probom, studija je procijenila sigurnost salmeterola i flutikason u 12.000 osoba s astmom, od kojih su neki bili mladi kao 12. Istraživači su nadalje osigurali da je 15 posto sudionika afroameričke obitelji bolje utvrdilo mogu li bilo kakve štetne događaje biti povezan s etnicitetom.
Ono što su istražitelji otkrili jest rizik od napada astme ili drugih štetnih učinaka, nije bilo veće za osobe koje uzimaju salmeterol-flutikazon od onih koji su uzimali flutikazon sami.
Ono što je potvrdilo je da Advair, isporukom LABA i kortikosteroida u jednom proizvodu, nije postavio niti jedan od rizika predloženih u upozorenju FDA crne kutije.
Unatoč tome, upozorenje FDA je još uvijek na mjestu. Međutim, u svojim trenutnim uputama o odgovarajućoj uporabi LABA, FDA je potvrdila da:
- LABA se nikada ne smiju koristiti bez upotrebe dugotrajnih lijekova za kontrolu astme kao što je inhalirani kortikosteroid.
- LABA se ne smiju koristiti u ljudi čija je astma adekvatno kontrolirana na inhalacijskim kortikosteroidima s malim ili srednjim dozama.
- Djeca s astmom bi trebala koristiti samo proizvod koji sadržava i LABA i inhalirani kortikosteroid umjesto dva pojedinačna proizvoda.
> Izvori:
> Cates, C.; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; i Kew, K. "Sigurnost regularnog formoterola ili salmeterola kod odraslih s astmom: pregled Cochraneovih pregleda". Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. i sur. "Dodavanje dugotrajnih beta-2 agonista na inhalacijske kortikosteroide za kroničnu astmu kod djece". Cochrane Data Sys Rev. 2015 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. i sur. "Ozbiljni događaji astme s flutikazonom i salmeterolom u usporedbi s flutikazonom". N Engl J Med. 2016; 374: 1822-1833. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "FDA za sigurnost lijekova: FDA zahtijeva tržišna sigurnost nakon dugotrajnih beta-agonista (LABAs)." Silver Spring, Maryland; izdana 15. travnja 2011.