Hipoteza amiloidne kaskade Alzheimerove bolesti?

Neki istraživači vjeruju da amiloidna kaskadna hipoteza najbolje objašnjava uzrok Alzheimerove bolesti .

Dok su mnoga pitanja još uvijek neodgovorena, amiloidna kaskadna hipoteza predlaže da je prekomjerno nakupljanje peptida nazvan amiloid-beta ključni događaj u Alzheimerovoj bolesti: Ta akumulacija pokreće niz događaja koji rezultiraju smrću stanica mozga, a na kraju, Alzheimerova bolest.

Kako amiloidni beta uzrokuje Alzheimerovu bolest

Amiloid-beta se formira iz velikog proteina nazvanog amiloidni prekursorski protein (APP). Istraživači ne znaju točno funkciju APP-a, ali može utjecati na aktivnost stanica mozga. Posebni enzimi (tzv. Secretaza) smanjuju ovaj protein na specifičnim mjestima, a jedan od proizvoda ovog "cijepanja" je peptid amiloid-beta. Ovi amiloidni beta peptidi se skupljaju zajedno u ono što se zove oligomeri, a prema amiloidnoj kaskadnoj hipotezi, ti su oligomeri toksični za moždane stanice, uzrokujući vrlo rane kognitivne probleme u Alzheimerovoj bolesti. Kasnije, ovi oligomeri tvore plakove koji su karakteristični za Alzheimerovu bolest, ali to su oligomeri - za razliku od plakova - koji su stvarni toksični agensi.

Dok je nekoliko redaka dokaza koji podupiru amiloidnu kaskadnu hipotezu, postoji i niz izazova.

Jedna stvar, beta-amiloid koji se akumulira u plakovima pojavljuje se u normalnom starenju, kao i Alzheimerovu bolest. Za drugu, naslage nekog drugog proteina nazvane tau čine tangles koji bolje koreliraju s kognitivnim problemima u Alzheimerovoj bolesti nego plakovi. Konačno, postoje i druge alternativne teorije, poput mitohondrijske kaskadne hipoteze, koje su predložene kao objašnjenja o tome što uzrokuje Alzheimerovu bolest.

Izvor:

Christensen DD. Alzheimerova bolest: napredak u razvoju terapija koje modificiraju anti-amiloidne bolesti. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

- Članak uređuje Esther Heerema, MSW