Ovisno o izvoru, 1928. ili 1929. godine, Sir Alexander Fleming otkrio je da "sok od plijesni" može uništiti bakterije na Petrijevim jelima. Fleming i drugi na Sveučilištu Oxford izolirali su penicilin iz ovog soka od plijesni. Međutim, zbog Drugog svjetskog rata, Britanci nisu mogli proizvesti penicilin u dovoljnim količinama pa su Sjedinjene Države preuzele proizvodnju i učinile penicilin široko dostupnim.
Prije rasprostranjenog uvođenja antibiotika u 1940-ima, ljudi bi rutinski umrli od upale pluća, septikemije (infekcije krvi), gonoreje i više. Uvođenje penicilina najavilo je doba antibiotika.
Što su penicilini?
Penicilini su prirodni ili polusintetički spoj koji se sastoji od prstena β-laktama (beta-laktama) povezanog na tiazolidinski prsten. Penicilini također imaju bočne lance promjenjivog sastava. Ovi bočni lanci određuju antibakterijsko djelovanje svakog pojedinog penicilina.
Postoji pet razreda penicilina:
- Prirodni penicilini (penicilin G)
- Aminopenicilini (ampicilin)
- Penicilini otporni na penicilinazu (mislim da cloxacilin i nafcilin)
- Antipsudomonalni penicilini (mislim ticarcilin)
- Penicilin s proširenim spektrom (mislim piperacilin)
Mehanizam djelovanja
U većini slučajeva, penicilini su baktericidni (za razliku od bakteriostatike ) i izravno ubiru bakterije bez ometanja reprodukcije.
Tako, penicilini mogu brzo ubiti osjetljive bakterije.
Naime, penicilini se vežu na proteine koji vežu penicilin (PBP) koji su peptidaze (enzimi) u zidovima bakterija. Kada penicilin ima visok afinitet za specifičan PBP bakterija, to bolje funkcionira.
Vezivanjem na PBP, penicilini inhibiraju skupljanje peptidoglikana i umrežavanje i time narušavaju strukturu stanične stijenke.
Oni se bore u bakterijskom staničnom zidu, uzrokujući bakterije da samoodređuju (autoliza).
Većina bakterijskih ubijanja javlja se tijekom eksponencijalne faze rasta reprodukcije bakterija.
U većini slučajeva, penicilini su aktivni samo protiv gram-pozitivnih bakterija. Gram-negativne bakterije imaju lipopolisaharidni sloj ili vanjsku membranu što otežava penicilinima da krši staničnu stijenku i pristupaju PBP-ima.
Da bi se uopće radilo, penicilinski beta-laktamski prsten mora ostati netaknut. Kao glavno sredstvo otpora, mnoge su bakterije evoluirale da proizvode beta-laktamaze, enzim koji smanjuje penicilin beta-laktamski prsten i čini ga beskorisnim.
liječenje
Penicilini su dostupni kao tablete, kapsule i otopine za injekcije. Penicilini su općenito dobro apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta i široko rasprostranjeni po tijelu. U najvećem dijelu, penicilini se izlučuju u urinu.
Iako su uzorci otpornosti na bakteriju ozbiljno inhibirali djelotvornost penicilina, u mnogim slučajevima, penicilini se mogu koristiti za liječenje različitih infekcija uključujući:
- Gornja respiratorna infekcija poput upale pluća
- Infekcije mokraćnog sustava
- septikemija
- Infekcije kostiju i zglobova
- Meningitis
- Intra-abdominalne infekcije
- Seksualno prenosive infekcije poput gonoreje i sifilisa
Napomenu, penicilini su korišteni off-label za liječenje tifusne groznice i bolesti Lyme.
Štetni učinci
Uobičajeni štetni učinci penicilina su blaga dijareja, mučnina, povraćanje, glavobolja i vaginalni kvasac. Povremeno, penicilini mogu uzrokovati općeniti osip, osip i ozbiljniju preosjetljivost ili alergijske reakcije kao što je anafilaksija i akutni intersticijski nefritis.
Najbolji tretman za penicilinsku alergiju je izbjegavanje penicilina. Ako doživite štetne učinke od korištenja penicilina, obavijestite svog liječnika prije nego što ona propisuje takve lijekove.
Iako je istinska alergija penicilina koja rezultira anafilaksijom rijetko se javlja u 1 do 5 slučajeva po 10.000 slučajeva terapije penicilinom - jer cefalosporini dijele sličnu kemijsku strukturu s penicilinom, osobe koje su alergične na peniciline obično nisu propisane cefalosporinima i obrnuto.
Godine 1940. - nešto više od 10 godina nakon otkrića - tim penicilina koji je pomogao otkriti lijek primijetio je da su bakterije u njihovom laboratoriju microevolved postale otporne na peniciline i već su proizvodile penicilinazu (beta-laktamaza). Imajte na umu da je bakterijska otpornost drevna i dugo davna otkriće antibiotika.
Danas je otpornost na antibiotike glavna briga javne zdravstvene skrbi i nešto što možemo sve pomoći u sprječavanju. Na primjer, važno je za sve nas da shvatimo da su antibiotici izvrsni, ali se ne bore protiv svih infekcija - posebno virusnih infekcija. Nadalje, ako je Vaš liječnik propisao antibiotik, ispunite cijeli tijek liječenja.
izvori:
Aoki FY. Poglavlje 45. Načela antimikrobne terapije i klinička farmakologija antimikrobnih lijekova. U: Hallu JB, Schmidt GA, Wood LH. ur. Načela kritičke njege, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference za zdravstvene stručnjake, drugo izdanje koje je objavio Elsevier 2010. godine.