Waldenströmova makroglobulinemija, ili WM, je tip ne-Hodgkinovog limfoma koji uključuje stanice koje proizvode antitijela. Posebno, zahvaćene stanice čine previše antitijela poznatog kao imunoglobulin M ili IgM, a "makroglobulinemija" se odnosi na taj višak. Iako se smatra limfomom, to uglavnom utječe na koštanu srž.
WM se pojavljuje samo u oko šest slučajeva na milijun ljudi, a usporen je napredak u usporedbi s mnogim drugim malignama, ali još uvijek ne postoji lijek.
Ljudi koji imaju abnormalno visoku razinu IgM u krvotoku imaju 46 puta veći rizik od razvoja WM-a, a prosječna starost u dijagnozi je sredinom 60-ih godina.
Genetske veze
Prema posljednjim istraživanjima, 90 posto ljudi s WM-om ima specifičnu mutaciju u genu poznatom pod nazivom MYD88. Ovaj gen normalno pomaže imunološkim stanicama da signaliziraju jedni druge kako bi ostali u dobrom stanju, održavajući ih živima. Mutacija ovog gena može uzrokovati da se stanični na prekidaču ostanu na sve vrijeme, možda dopuštajući WM stanicama da proliferiraju. Postoji nada da će nove terapije učinkovito iskoristiti ovo otkriće.
Najčešća mutacija otkrivena FISH analizom bila je brisanje, a pojavljuje se na kromosomu 6. Ova promjena se vidi u do 55% osoba s WM-om. Mnogi s WM-om imaju više genetskih mutacija.
simptomi
Čak 25 posto pacijenata nema simptome kada uče da imaju WM. No, većina ljudi ima simptome i znakove u vrijeme dijagnoze, što je uglavnom posljedica akumulacije stanica raka u koštanoj srži ili cirkulirajućih proteina u krvi.
Najčešći simptomi su umor i slabost zbog anemije.
Drugi simptomi su vrućica, noćno znojenje, povećani limfni čvorovi, povećana slezena i jetra, problemi s živcima ili periferna neuropatija, ponekad slabost, ukočenost ili trnci u rukama ili nogama. Osobe s WM također mogu opisati osjećaj kao da se bore s infekcijom koja jednostavno neće nestati.
Različiti simptom WM je hiperviskoznost uzrokovana akumulacijom Ig M proteina u krvi. Sindrom hiperviskoznosti može se očitovati poput umora, abnormalnog krvarenja, kratkog daha, glavobolje, oštećenja vida (zamagljen vid), vrtoglavice ili promjena u mentalnom statusu (zbunjenost, gubitak pamćenja, dezorijentacija).
Kako se WM obrađuje?
Ne postoji standardna terapija za WM i slično kao i drugi limfomi niske razine ili "smoldering", pacijenti koji nemaju simptome općenito se promatraju. Liječenje ovisi o mnogim različitim čimbenicima, kako individualnim - npr. Dobi, ukupnom zdravlju - i specifičnoj bolesti - npr. Brzini progresije, razini IgM proteina.
Neki tretmani imaju za cilj izbjegavanje simptoma i komplikacija. Plazmafereza je na takvom liječenju. To je pomalo poput dijalize - pričvršćeni ste na stroj koji može ukloniti neke od IgM-a iz krvi kako bi se smanjila debljina krvi.
Neki agenti imaju za cilj zadržati kontrolu nad stanicama. Tekući tretmani uključuju alkilacijska sredstva - npr. Klorambucil i ciklofosfamid - nukleozidni analozi - fludarabin i kladribin - monoklonalno protutijelo rituximab i inhibitor proteazoma bortezomib. Također se koriste kombinacije.
Nažalost, još ne postoji opcija koju je US FDA odobrila za liječenje WM-a. U mnogim situacijama, pacijenti s WM-om se potiču da razmotre mogu li klinička ispitivanja biti najbolja ruta.
Vratiti se
Mogućnosti liječenja bolesnika s relapsirajućom bolesti uključuju drugi krug inicijalne terapije, upotrebu različitih prvoklasnih sredstava ili kemoterapije visoke doze, nakon čega slijedi autologna transplantacija hematopoetskih stanica (HCT).
U posljednjih nekoliko godina došlo je do napretka u znanstvenim spoznajama o tome kako se WM razvija i nove terapije su pokazale aktivnost prema WM stanicama.
Neki od tih novijih agenata poboljšavaju odgovore.
Ispitivana sredstva koja su pod istragom za bolesnike s recidiviranim WM uključuju:
- everolimus
- Perifosine
- alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* 20. listopada 2014. Janssen je najavio podnošenje dopunskog novog lijeka za lijek za ibrutinib u US Food and Drug Administration (FDA), tražeći odobrenje za liječenje WM-a.
Što drugo može biti na Horizontu?
Očekuje se da će bolje razumijevanje biologije ove bolesti potaknuti daljnja poboljšanja.
- Proučavanja cijelog genoma sekvencioniranja mogu pomoći identificirati specifične mutacije u podskupinama bolesnika s WM.
- Istraživanja o epigenetickim izmjenama u WM mogu pomoci znanstvenicima da saznaju hoe li i kako se neke promjene mogu uspješno ciljati.
- Konačno, okruženje koštane srži igra ključnu ulogu u omogućavanju rastućih tumorskih stanica i napredovati, a znanstvenici znaju kako se ta podrška može odrezati.
- Imunoterapija koja koristi T stanice koje su reprogramirane ili projektirane da napadnu stanice raka pokazala je obećanje u liječenju nekih karcinoma krvi.
Sljedeći koraci
Dodatne informacije o WM-u uzmite u obzir i sljedeće web stranice:
International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Nacionalni institut za rak
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Izvori:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Opcije novog tretmana za Waldenstrom macroglobulinemia. Klinički limfom, mijelom i leukemija. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutacija u Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Zajedničke inačice na 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 i 16q24.1 utječu na rizik od kronične limfocitne leukemije. Genetika prirode . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Britanski časopis za hematologiju. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplemental New Drug Application koji se šalje US FDA za Waldenstromovu makroglobulinemiju. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Američko društvo za rak. Waldenstrom Macroglobulinemia.