Rezultati sugeriraju da ovaj lijek može usporiti Alzheimerovu bolest
Ne volim pisati članke o demenciji i Alzheimerovoj bolesti . Alzheimerova bolest je tužna bolest. Ona napreduje bez prestanka. Lijekovi koji su odobreni od FDA za liječenje ove bolesti poput Aricept, Nemenda i Cognex, malo utječu na usporavanje kliničkog tijeka.
Većina neurologa zna da lijekovi imaju vrlo ograničenu vrijednost svojim pacijentima s Alzheimerovom bolesti.
Ipak, voljene osobe traže ove lijekove s nadom da ti lijekovi mogu pomoći na neki mali način. Konačno, najbolji tretman za one s Alzheimerovom bolešću je suosjećajan način zbrinjavanja koji ne samo da čuva pristojnu kvalitetu života za osobu koja boluje, već i kvalitetu života same skrbnika.
Unatoč mojoj općoj averziji u pisanju članaka o Alzheimerovoj bolesti, složio sam se sa sobom da pokrije bolest samo ako neka klinička pokusa na droge predlaže usporavanje kognitivnog pada kod onih koji imaju bolest. Nedavno, vrlo rani rezultati testova koji uključuju Biogen aducanumab pokazuju da ovo monoklonsko protutijelo može ometati kliničku napredak Alzheimerove bolesti.
Alzheimerova bolest je najčešći oblik demencije. U Sjedinjenim Državama, oko 5 milijuna Amerikanaca starijih od 65 godina živi s tom bolesti. Tijek Alzheimerove bolesti je spor i nepovratan.
Tijekom vremena, Alzheimerova bolest smanjuje pamćenje, razmišljanje i razmišljanje. Naposljetku, osoba s tom strašnom bolešću ostaje nesposobna za obavljanje najjednostavnijih zadataka i aktivnosti svakodnevnog života.
Naše trenutno objašnjenje za patologiju Alzheimerove bolesti ograničeno je na "amiloidnu hipotezu ". Naime, neurodegeneracija se može pripisati depozitu amiloid-beta (Aß) peptida u plakovima mozga-tkiva.
Akumulacija Aß potiče patogenezu Alzheimerove bolesti. Još jedan čimbenik koji pridonosi je neurofibrilarnost koja se sastoji od tau proteina. Neravnoteža između produkcije Aß i zračenja Aß dovodi do formiranja ovih čvorova.
Do sada je razvijena skupina različitih protutijela za borbu protiv Alzheimerove bolesti ciljanjem amiloida. Konkretno, antitijelo adukanumab djeluje pokretanjem Fc-receptora posredovane fagocitoze Aß plakova. Drugim riječima, adukanumab stimulira vlastite fagocite da digesti Aß.
Posljednjih godina "amiloidna hipoteza" ozbiljno je ispitivana i obilježena od strane mnogih stručnjaka koji su pojednostavljeni. Još uvijek nemamo kliničku validaciju za hipotezu, a mnogi smatraju da akumulacija Aß može biti dio većeg i bolesnog postupka koji uzrokuje neurodegeneraciju. Točnije, kod onih s Alzheimerovom bolešću, Aß-depozicija prethodi kognitivnom padu za 10 do 15 godina i time zamućuje prijedlog jednostavnog uzročno-posljedičnog odnosa. Nadalje, metabolizam amiloidnog prekursorskog proteina (APP) rezultira ne samo Aß već i drugim fragmentima koji mogu igrati ulogu u Alzheimerovoj patogenezi.
Temeljem privremenih rezultata faze 1b kliničkog ispitivanja adukanumaba nazvanog PRIME, Biogen se obvezao na faze 3 kliničkog ispitivanja lijeka.
Evo nekih od ovih privremenih rezultata:
- Liječenje adukanumabom dovelo je do smanjenja amiloidnih plakova kod osoba s prodromalnom ili blagom Alzheimerovom bolesti.
- Redukcija plakova je vizualizirana upotrebom PET imaginga, a ta redukcija ovisila je o dozi i vremenu.
- Nakon jedne godine liječenja, sudionici s ranom Alzheimerovom bolešću pokazali su klinički značajno usporavanje kognitivnih poremećaja kao što je ocijenjeno Mini-Mentally Status Examination (MMSE) i Kognitivna demencija.
- Sigurnost i tolerancija pacijenta aducanumaba bili su prihvatljivi. Neke nuspojave uključuju glavobolju i ARIA (abnormalnosti povezane s amiloidom).
Da bi lijek za Alzheimerovu bolest ili bilo koji drugi novi lijek bio odobren od strane FDA, mora proći kroz klinička ispitivanja faze 3. Kao što je objašnjeno u nedavnom članku pod naslovom "Osnovna ispitivanja inhibitora b-sekretaze u Alzheimerovoj bolesti" iz Nature Biotechnology , neki proizvođači lijekova Alzheimerove droge navode na faze 3 pokusa. Ova praksa je rizična jer klinički beznačajni rezultati iz faze 3 pokusa će zaustaviti razvoj lijeka. Uostalom, nitko ne želi uložiti u "spaljeni" lijek.
Samo zato što lijek ne pokazuje klinički značajne rezultate tijekom jednog specifičnog ispitivanja faze 3, ne znači nužno da lijek ne funkcionira. Na primjer, moguće je da lijek može biti djelotvoran u dozama koje su različite od testiranih. Ili, neki lijekovi rade najbolje na određenim populacijama. Umjesto da prođete Rubikon i počnete s postupkom u fazi 3, dobro je napraviti probno istraživanje faze 2 i bolje razumjeti lijek i njegove učinke. Nasuprot tome, Biogen je odlučio nastaviti s kliničkim ispitivanjima faze 3 u svjetlu poticanja privremenih rezultata iz (nižih) pokusa u fazi 1b.
Ako vi ili voljena osoba pati od Alzheimerove bolesti, pročitajte ovaj članak u kontekstu i bez lažne nade. Biogen je još uvijek neko vrijeme udaljen od odobrenja za adukanumab, a mi još uvijek trebamo mnogo više kliničkih rezultata. Premda su rani rezultati vezani uz adukanumab obećavajući, Alzheimerovi lijekovi su zloglasni zbog neuspjeha u rezanju senfa, a mi još moramo shvatiti uistinu učinkovit tretman koji ima za cilj usporavanje napredovanja ove bolesti.
Odabrani izvori
Članak pod nazivom "Amyloidna hipoteza o Alzheimerovoj bolesti: Napredak i obećanje na putu ka terapiji", J Hardy i DJ Selkoe objavljeni su u Scienceu 2002. Pristupljeno 22. 3. 2015. godine.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Poglavlje 39. Degenerativne bolesti živčanog sustava. U: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. ur. Adams & Victor's Principles of Neurology, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Pristupljeno 22. ožujka 2015
Članak pod nazivom "Osnovna ispitivanja inhibitora ß-sekretaze u Alzheimerovoj bolesti Cormac Sheridan objavljenom u Biotehnologiji prirode 2015. godine. Pristupana 22. 3. 2015. godine.