Vrste ispitivanja, preciznost i promjene u HER2 testiranju
Ako ste imali biopsiju ili operaciju za rak dojke, vjerojatno ste čuli da je vaš tumor HER2 pozitivan ili negativan. Ako niste čuli, upitajte svog onkologa o rezultatima ovog testa. Važno je razumjeti HER2 testiranje i rezultate, čak i ako je vaš tumor HER2 negativan.
Osnove HER2 + raka
HER2 proteini pojavljuju se na površini stanica dojki, bilo da su kancerogene ili normalne.
Gen (gen HER2 ili ERBB2) svi mi nose upute ili nacrt za proizvodnju tih proteina. Svaka stanica sadrži dvije kopije gena. Kada postoje dodatne kopije tog gena (pojačanje HER2), rezultat je povećan broj HER2 receptora na površini stanice dojke (HER2 pretjerana ekspresija). Dok normalne stanice dojke imaju otprilike dva milijuna tih receptora, HER2 pozitivne stanice raka dojke imaju do 100 puta veće od toga.
Jednostavno, kada se čimbenici rasta u tijelu pričvršćuju na ove dodatne receptore, ona signalizira da stanice dijele i rezultiraju izvan kontrole rasta stanica dojke koje nazivamo raka.
Oko 25 posto osoba s karcinomom dojke bit će HER2 pozitivno. U prošlosti je HER2 pozitivna povezana s lošom prognozom. Sada kada imamo ciljane terapije (kao što je Herceptin (trastuzumab) ), koje mogu ometati ove receptore, prognoza HER2 raka dojke je mnogo bolja.
Važnost ispitivanja
Važno je imati točan rezultat statusa HER2 kako bi dobili najbolje opcije liječenja za HER2 pozitivan karcinom dojke . To uključuje mogućnost ciljane terapije kao što su Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) i Nerlynx (neratinib).
Određene vrste kemoterapije za rak dojke koji najbolje rade također mogu varirati s HER2 statusom.
Točan status HER2 također je važan u liječenju metastatskog HER2 pozitivnog karcinoma dojke . Uzorak metastaza, kao i liječenje određenih mjesta metastaza, može se razlikovati ovisno o statusu HER2.
Kada testirati
Svatko s bilo kojom vrstom invazivnog (infiltriranog) raka dojke trebao bi imati tumor testiran na status HER2. "Invazivni" rak dojke definiran je kao bilo koji rak koji je izvan pozornice 0 ili karcinom in situ . Sve ostale faze raka dojke, od faze I do faze IV, treba testirati na status HER2 u vrijeme dijagnoze i prije početka liječenja.
Vrste testova
Postoje različite vrste testova koji se mogu izvesti na tumor kako bi se utvrdilo je li HER2 pozitivan. To uključuje:
- HER2 imunohistokemija (IHC) : IHC je mjerenje broja receptora HER2 proteina na površini stanica raka dojke ili "HER2 pretjerane ekspresije"
- In situ hibridizacija (ISH) : ISH je mjera broja kopija HER2 u svakoj stanici raka dojke ili "HER2 pojačanja". Postoje dva različita ISH testa: fluorescencija (FISH) i svijetlo polje ISH.
Postoje kontroverze oko kojih su testne mjere točnije.
Neki istraživači vjeruju da je FISH ISH točniji, no IHC se uobičajeno izvodi u Sjedinjenim Državama. Budući da se ovo područje vrlo brzo mijenja, važno je razgovarati sa svojim onkologom o testu koji ste učinili i zašto se ta metoda može preferirati.
Rezultati ispitivanja
Prema smjernicama ASCO / CAP 2013, ako se HER2 test vraća kao granični ili nejasni, "refleksno ispitivanje" (nastavak odmah na drugi test) treba obaviti alternativnim testom. Na primjer, ako je IHC dao granične rezultate, ISH bi trebao biti učinjen na istom uzorku, a ako ISH bude granična, IHC bi trebao biti izveden prije objavljivanja rezultata.
Ponekad rezultat različitih HER2 testova, na primjer, i IHC i FISH ISH bit će granični, neodređeni ili nejasni. Trenutačno nemamo standardne smjernice o tome kako nastaviti ako je to slučaj, a vi i vaš onkolog trebat će raspravljati o tome kako nastaviti.
Ograničenja testiranja
Pored rezultata ispitivanja koji nisu pozitivni ili negativni, već su granični ili nejasni, postoje i druga moguća ograničenja u HER testiranju. To uključuje:
- Nepreciznost (pogreške): Uz bilo koju vrstu laboratorijskog testa uvijek postoji rizik od pogrešaka.
- Neuspjeh ponoviti testiranje ako je rezultat granični, neodređen ili neodređen: ako se test vraća kao granična linija, treba ga ponoviti.
- Heterogenost: Koncept heterogenosti tumora prilično je nova i može biti zbunjujuća. Budući da se stanice raka kontinuirano mijenjaju, mogu postojati dijelovi tumora koji testiraju HER2 pozitivne i druge dijelove koji testiraju HER2 negativan. To je lakše razumjeti kada shvatimo da različiti tipovi tumora mogu imati vrlo različite tipove stanica pod mikroskopom.
- Promjena: Tumori mogu promijeniti neki drugi status HER2.
Promjene u statusu HER2
Mi smo skloni misliti na rakove kao klon jedne uništene stanice u kojoj su sve stanice iste, ali to jednostavno nije slučaj. Znamo da stanice raka i dalje razvijaju nove mutacije i mijenjaju se. Različiti dijelovi jedne tumorske mase mogu imati stanice raka s različitim karakteristikama (heterogenost tumora), a te promjene mogu postati još vidljive kada tumor napreduje, poput recidiva ili metastatske bolesti.
To nije samo status HER2 koji se može promijeniti. Stanje estrogena (ER) i progesteronskog receptora (PR) također se mogu promijeniti kada se tumor ponovi ili metastazira, a ta promjena u statusu receptora naziva se "neusklađenost". Tumor se može promijeniti od pozitivnog do negativnog za jedan od tih receptora, ili obrnuto, od negativnih do pozitivnih.
Koliko često se tumori mijenjaju? Mogućnost neslaganja između prvobitnog tumora i prve ili druge metastaze (bilo od negativnih do pozitivnih ili od pozitivnih do negativnih) je sljedeća:
- ER: 20,7 posto
- PR: 40,7 posto
- HER2: 19,6 posto
U ovoj studiji, gotovo 20 posto tumora promijenilo je status od HER2 pozitivne do negativne ili negativne do pozitivne. Poznavanje da li se tumor promijenio je vrlo važno pri izboru najboljih mogućnosti liječenja,
Je li dobro ili loše ako se status HER2 receptora mijenja? Sve dok se promjena otkrije (ponovnim testiranjem) kako bi se preporučila najbolja terapija, ne čini se da promjena statusa receptora igra veliku ulogu u prognozi. U ovom istraživanju tumori koji su bili neusklađeni s HER2 (promijenjeni da postanu pozitivni ili negativni) imali su sličnu prognozu onim tumorima koji nisu promijenili status HER2 receptora.
Ova studija je pokazala nesuglasnost između prvobitnih metastaza i prve ili druge metastaze, ali može doći i do neslaganja između prve i druge metastaze.
Ponovite testiranje
Uz HER2 testiranje koje bi trebalo biti učinjeno za svakoga u vrijeme dijagnoze, postoje okolnosti u kojima treba ponoviti testiranje. To uključuje:
- U vrijeme ponavljanja , bilo da je to lokalno, regionalno ili metastatsko ponavljanje.
- Ako se rak dojke širi i sa svim novim metastazama.
- Ako vi i vaš onkolog misli da HER2 test koji ste učinili nije baš točno kao i noviji testovi.
pogrešne dijagnoze
Što se događa ako je vaš status HER2 pogrešno dijagnosticiran? Ako je vaš tumor uistinu HER2 pozitivan, ali imate negativan rezultat HER2, možda nećete primati terapije koje poboljšavaju preživljavanje. S druge strane, ako je vaš status HER2 uistinu negativan, ali dobivate pozitivan rezultat statusa HER2, rizik ćete biti izloženi nuspojavama terapija usmjerenih na HER2 s malo koristi (iako neki ljudi koji su HER2 negativni imaju tumore koji su reagirali na ove ciljane terapije).
Riječ od
HER2 testiranje, zajedno sa testiranjem estrogena i progesteronskog receptora, treba obaviti na svim invazivnim (stadijima I do stadija IV) karcinoma dojke u vrijeme dijagnoze i prije svakog liječenja (uz povremeno izuzeće kirurškog izljeva).
Testiranje bi također trebalo ponoviti ako biste imali test koji je vraćen kao neodređen, ako vaš onkolog smatra da je drugačiji tip testa točniji, ili ako se vaš karcus ponovi ili se širi. Status HER2 tumora može se promijeniti tijekom vremena, čak iu različitim područjima jednog tumora.
Točan status HER2 je važan u odabiru najboljih opcija za liječenje vašeg raka, a umanjuje nuspojave tretmana manje vjerojatno da će biti učinkovite. Postoje neke kontroverze nad najboljim testovima za HER2, a danas se vrednuju noviji i modificirani testovi. To znači da je važno postavljati pitanja i biti vaš vlastiti zagovornik u vašem liječenju karcinoma.
> Izvori:
> Američko društvo za kliničku onkologiju. Praksa i smjernice. Rak dojke. Preporuke za test ljudskog epidermalnog faktora rasta receptora 2 u ažuriranju raka dojke. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., and P. Tan. Posljedice Ažuriranog Američkog društva za kliničku onkologiju iz 2013. godine / College of American Patologs Smjernica Preporuke za ljudski epidermalni faktor rasta receptora 2 Ispitivanje gena pomoću imunohistokemije i fluorescencije in situ hibridizacije za rak dojke. Arhiva patologije i laboratorijske medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Donja, E., Khan, S., Kennedy, D., i R. Baughman. Odstupanje receptora estrogena i HER-2 / neu u karcinomu dojke od primarne lezije do prve i druge metastatske stranice. Rak dojke (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.