Je li dobro ili loše imati HER2 pozitivan rak dojke?
Ako vam je rečeno da je vaš karcinom dojke HER2 pozitivan, vjerojatno imate mnogo pitanja o tome što to znači. Ali ako ste poput mnogih drugih, vaše prvo pitanje može biti: "Je li dobro ili loše biti HER2 pozitivno?" Drugim riječima, je li "bolje" ako je vaš tumor HER2 pozitivan ili HER2 negativan?
Kao što znamo da rak dojke nije jedna bolest već brojne bolesti koje se razlikuju na molekularnoj razini, to su važna pitanja.
Brzi odgovor je da HER2 pozitivnost može biti i dobra i loša. Pogledajmo kako status HER2 utječe na sve, od agresivnosti tumora do mogućnosti liječenja, do rizika od recidiva i prognoze.
Kratak pregled
Rak dojke nije jedna bolest - zapravo, niti dva raka nisu slična - ali sada imamo sposobnost da ove racije razbehemo u različite podtipove temeljene na "statusu receptora" tumora. Rak dojke razlikuje se u proteinima koji su pronašli površinu stanice, proteine koji su odgovorni za rast tumora. Ti se proteini, pak, odnose na različite abnormalnosti u genetskom materijalu stanica raka.
Mnogi ljudi su upoznati s karcinomom dojke pozitivnog estrogenskih receptora , u kojem se estrogen veže na povećani broj tih receptora na stanicama raka dojke kako bi stimulirala rast tumora.
Što se događa s HER2 pozitivnim karcinomom dojke u sličnim, ali je drugačiji tip receptora na površini stanice raka koji pokreće rast i širenje tumora.
Uz estrogenske receptore na površini stanica (koje su stimulirane estrogenom ), na površini stanica (na temelju koagulacija faktora rasta za stimulaciju rasta) postoje HER2 receptori.
HER2 gen (epidermalni faktor rasta receptora 2 ili HER2 / neu) je gen (koji svi imamo) koji kodira proteine uključene u rast stanica dojki.
Također se naziva ERBB2 gen i gen je (protoonkogen) pronađen na kromosomu 17.
HER2 geni nose upute za izradu HER2 proteina. Ovi proteini djeluju kao receptori na stanicama dojke. Kada je prisutno previše kopija HER2 gena (zbog oštećenja genetskog materijala u stanici ili mutacija), to rezultira prekomjernom proizvodnjom (ili "prekomjernom ekspresijom") HER2.
Važno je napomenuti da sve stanice dojke - i kancerogene i ne kancerozne - imaju HER2 receptore na površini stanice. Razlika je u tome što HER2 pozitivne stanice raka dojke imaju 40 do 100 puta više od toga. Kada se čimbenici rasta u tijelu vežu na ove receptore, rezultira prekomjernim rastom stanica dojki.
Kao što imamo lijekove koji ometaju estrogenski receptor (ili smanjuju estrogen u tijelu) za liječenje karcinoma dojke pozitivnog za estrogen receptor, sada imamo lijekove koji ometaju HER2 receptore na HER2 pozitivnim karcinomima dojke.
Oko 25% (15 do 30%) raka dojke pozitivno je za HER2 (HER2 pretjerano izražavanje).
HER2 pozitivan status: dobar ili loš?
Da bi se pravilno odgovorilo na pitanje je li dobra stvar ili loša stvar HER2 pozitivna, važno je govoriti o razlikama između tumora koji su HER2 pozitivni i onih koji su HER2 negativni.
Brzi odgovor je da može biti dobro ili loše. Konačno, mnogi ljudi žele znati kakav učinak ima HER2 pozitivan karcinom dojke na preživljavanje, ali čak i ove statistike mogu biti pogrešne bez razumijevanja kako je HER2 pozitivno utječe na rast tih karcinoma.
Primjer za ilustraciju ove točke je da je rak dojke kod mladih žena . Sveukupno gledano, stope preživljavanja su niže kod vrlo mladih žena s tom bolesti, ali to može donekle dovesti u zabludu. Kod mlađih ljudi bolest se često dijagnosticira u naprednijoj fazi. Dakle, iako mlađa žena može bolje tolerirati tretmane i imati bolju stopu preživljavanja na određenoj fazi, ukupna stopa preživljavanja je niža zbog viših stupnjeva u dijagnozi.
Brzi odgovor da li je HER2 pozitivan karcinom dojke dobar ili loš, jest to što "to ovisi". Stoga moramo pogledati načine na koje HER2 status može utjecati na rak. To uključuje:
- Vrsta ljudi koji razvijaju ovu vrstu tumora (na primjer, prosječna dob)
- Faza na kojoj se dijagnosticira HER2 karcinom, u odnosu na HER2 negativne tumore
- Je li tumor pozitivan i na receptor estrogena
- Mogućnosti liječenja dostupne
- Rizik ponovnog pojavljivanja
- Ukupne stope preživljavanja
Također je važno napomenuti da status HER2 ponekad nije točan i može se promijeniti nakon ponavljanja (vidi dolje).
Razlike u riziku
Iako se sigurno ima previše preklapanja, neki ljudi imaju veću vjerojatnost da imaju pozitivan karcinom dojke HER2. Dvije studije, LACE studija i PATHWAYS studija, istražile su karakteristike ljudi koji su vjerojatnije HER2 pozitivni ili negativni.
- Žene koje imaju tumore s prekomjernom ekspresijom HER2 i negativnih negativnih estrogenskih receptora imaju veću vjerojatnost da će biti mlađe, manje je vjerojatno da su koristile hormonsku nadomjesnu terapiju, a vjerojatnije će biti azijski ili Hispanjolci.
- Tumori koji su HER2 pozitivni ne pojavljuju se povezani s unosom alkohola ili pušenjem, a za razliku od pozitivnih tumora na estrogenski receptor, izgleda da fizička aktivnost nema zaštitni učinak protiv bolesti.
- Muškarci s karcinomom dojke su manje vjerojatno da žene imaju HER2 pozitivne tumore.
- Zanimljivo je da su pronađeni tumori duktalnog karcinoma in situ (DCIS) ili stupnja 0 vjerojatnije da su HER2 pozitivni od invazivnih karcinoma dojke, za koje neki istraživači vjeruju da je povezana s procesom razvoja tumora.
- Neke vrste karcinoma dojke mogu biti manje vjerojatno da će biti HER2 pozitivne. Na primjer, neuobičajeno je da mucinozni (koloidni) rak dojke , medularni karcinom ili cjevasti karcinom grudi budu HER2 pozitivni.
- Status HER2 može varirati s genetskim čimbenicima rizika za karcinom dojke. Na primjer, BRCA1 povezani karcinom dojke je manje vjerojatno da će biti HER2 pozitivan.
Točnost testa i promjena statusa
Često se govori o statusu HER2 kao crno-bijelo, ali to nije uvijek slučaj. Postoje različiti oblici testiranja koji mogu varirati u točnosti. Postoje i različite "razine" pozitivnosti. Na primjer, tumor može biti 1+, 2+ ili 3+. Tumori koji su "manje pozitivni" mogu se navoditi kao da imaju pretjeranu ekspresiju HER2 nego da budu HER2 pozitivni.
Sada se preporučuje ponoviti ispitivanje žena koje su imale jednu vrstu testiranja, jer su neke metode testiranja manje točne od drugih. Preporuka se preporučuje i ako se test vraća kao "granični". Također je važno spomenuti heterogenost tumora; jedan dio tumora dojke može biti HER2 pozitivan dok je drugi dio HER2 negativan.
Status HER2 može se promijeniti, a to je zbunjujuće za mnoge ljude. Tumor koji je u početku HER2 pozitivan može biti HER2 negativan ako se ponovi ili se širi. Isto tako, tumor koji je u početku HER2 negativan, može postati HER2 pozitivan ako se ponovi. Stanje HER2 treba uvijek biti ponovljeno nakon ponavljanja.
Agresivnost
HER2 pozitivni karcinomi dojke obično su agresivniji od HER2 negativnih tumora.
Tumori dojki dobivaju tumorski stupanj u vrijeme dijagnoze na temelju izgleda stanica pod mikroskopom. Razina tumora je broj koji je dan za opisivanje agresivnosti tumora, s tim da je jedan od njih najmanje agresivan, a broj tri je najagresivniji. HER2 pozitivni tumori imaju veću vjerojatnost da imaju tumor od tri. Ti tumori imaju tendenciju rasta brže od tumora nižeg stupnja i vjerojatnije se šire u limfne čvorove.
Širenje na limfne čvorove
HER2 karcinom dojke ima veću vjerojatnost širenja u limfne čvorove. Kao takav, faza u dijagnozi također može biti veća nego kod HER2 negativnih tumora.
Odgovor liječenja
Prije razvijanja ciljane terapije za HER2 pozitivan karcinom dojke, kao što je Herceptin (trastuzumab) , odgovor liječenja za osobe s HER pozitivnim karcinomom dojke nije bio dobar za one s HER2 negativnom bolesti.
Ciljana terapija za HER2 pozitivan karcinom dojke promijenila je prognozu, a rezultati ishoda liječenja su bitno isti kao kod HER2 negativnih tumora (iako HER2 tumori imaju tendenciju da budu veći). Prema Nacionalnom institutu za karcinom, ovi lijekovi su promijenili prognozu za I. stupanj u stadiju III HER2 pozitivnog karcinoma dojke od siromašnih do dobrog.
Herceptin smanjuje rizik od recidiva i poboljšava 10-godišnju stopu preživljavanja za one s fazom I do stadija III bolesti za oko 30 posto.
Postoji, međutim, veći rizik od recidiva i metastaza s pozitivnim statusom HER2, a stope preživljavanja su nešto niže nego kod HER2 negativnih, ali pozitivnih tumora estrogenskih receptora.
Ljudi s HER2 pozitivnim tumorima manje su vjerojatno da će odgovoriti na kemoterapiju raka dojke od onih koji su negativni.
Rizik ponavljanja
HER2 pozitivni karcinom dojke ima veću vjerojatnost da se ponovi (povratak) onda HER2 negativni karcinom dojke. Studije su pokazale da su rani karcinom dojke (faza I i faza II) dva do pet puta veća vjerojatnost da će se ponoviti nego HER2 negativni tumori. Čak i vrlo mali HER2 pozitivni tumori (manji od 1 cm ili pola inča promjera) s negativnim limfnim čvorovima imaju mnogo veći rizik od ponavljanja u odnosu na tumore koji su HER2 negativni. Liječenje Herceptinom može smanjiti rizik za pola.
Uzorak rekurencije raka dojke također se može razlikovati. Manji tumori također imaju veću vjerojatnost da imaju metastazni ponavljanje (za razliku od lokalnog ili regionalnog ponavljanja) ako su HER2 pozitivni.
Metastaza
Da li HER2 pozitivni tumori imaju veću vjerojatnost metastaziranja od negativnih tumora, ovisi o mjestima metastaza raka dojke koje razmatramo. Smatra se da je povećana opasnost od metastaza, posebice metastaza mozga, ali mnoge studije su učinjene prije rasprostranjenog korištenja Herceptina.
Studije provedene nakon uvođenja Herceptina (i drugih ciljnih terapija HER2) pokazale su da HER2 pozitivni karcinom dojke i dalje imaju relativno visoku učestalost metastaza mozga. HER2 pozitivni tumori imaju tendenciju rano rasprostraniti tijekom bolesti, na aksilarni limfni čvorovi, pluća, koštana srž, jajnici i nadbubrežne žlijezde.
Vjerojatnost metastaza s HER2 pozitivnim tumorima može biti drugačija, ovisno o tome je li tumor pozitivan i na receptor estrogena. Rizik od metastaza mozga, jetre, kostiju i pluća u HER2 pozitivnim tumorima također utječe na to je li tumor pozitivan ili negativan za receptor estrogena.
Rizik od metastaza također može ovisiti o povezanim čimbenicima. Na primjer, rizik od metastaza jetre iz raka dojke je veći s HER2 pozitivnim tumorima ako ljudi puše.
Triple Positive Breast Cancer
Otprilike 50 posto HER2 pozitivnih tumora također će biti pozitivno na receptor estrogena. Istraživanja su pokazala da ova kombinacija može rezultirati različitim obrascem relapsa, ali samo nekoliko studija je proučilo karakteristike i učinak trostrukih pozitivnih tumora.
Rak dojke koji su pozitivni na estrogenski receptor i HER2 negativan (luminalni A) imaju najbolju prognozu u cjelini. Oni koji su pozitivni pozitivni estrogenski receptori i HER pozitivni (luminalni B) imaju nešto lošiju prognozu, ali prognoza je bolja nego kod ljudi s negativnim negativnim ili negativnim estrogenskim receptorom i HER2-om koji eksprimira rak dojke.
Pogreške u dijagnostici
Ova rasprava ne bi bila potpuna bez spomena da je ponekad rak dojke pogrešno dijagnosticiran kao HER2 pozitivan ili HER2 negativan. Testovi dostupni za određivanje statusa HER2 nisu sigurni. Važno je pitati vašeg onkologa koji test je učinio i da li ili ne biste trebali biti ponovno testirana.
Pogreška u dijagnostici (pogrešna dijagnostika) u kojoj je HER2 pozitivni tumor slučajno dijagnosticiran kao negativan može rezultirati osobom koja se ne nudi ciljana terapija; tretmani koji mogu poboljšati opstanak. Naravno, dijagnosticiranje HER2 pozitivne bolesti koja je zapravo HER2 negativna može rezultirati korištenjem lijekova koji su nedjelotvorni (iako neki HER2 negativni tumori reagiraju na Herceptin).
Sažetak razlika
Ovaj članak pregledao je mnoge razlike između HER2 pozitivnih i HER2 negativnih karcinoma dojke i kako one mogu utjecati na prognozu.
HER2 pozitivni karcinomi dojke u usporedbi s tumorima pozitivnim receptorima estrogena imaju tendenciju da budu:
- Agresivniji (imaju viši stupanj tumora)
- Pronađeno kod mlađih žena (i raka dojke kod mladih žena obično se dijagnosticira u naprednijim stadijima)
- Otprilike jednako vjerojatno da će reagirati na liječenje sada kada HER2 cilja terapije na raspolaganju
- Vjerojatnije će se vratiti / ponavljati
- Vjerojatnije će se metastazirati, barem na mjesta poput mozga
Ti tumori imaju i nešto slabiju prognozu (iako su odobrena nova sredstva, jedan 2017., a ne znamo kako će to utjecati na prognozu.)
Svakako postoje iznimke od tih nalaza i moramo imati na umu da je svaka osoba, i svaki rak dojke, jedinstven.
Riječ od
Dok je ukupna prognoza HER2 pozitivnih tumora tendira biti nešto siromašnija nego kod onih koji su pozitivni na estrogenski receptor, ali HER2 negativni, široko prihvaćanje HER2 terapija čini razliku u stopama preživljavanja, kao i rizik od ponavljanja.
Budući da su HER2 terapije relativno nove na licu mjesta, a više samih tretmana odobreno je samo 2017., statistika nije nužno vrlo značajna. Ako živite s HER2 pozitivnim karcinomom dojke, činjenica da je odgovor na liječenje sada u HER2 pozitivnim tumorima jednak onom od pozitivnih tumora receptora estrogena je ohrabrujući.
S obzirom na sve promjene koje se odvijaju u liječenju, a uz dodatne lijekove koji se proučavaju u kliničkim ispitivanjima, važno je da ikad preuzmete aktivnu ulogu u liječenju. Odvojite trenutak da pregledate nekoliko savjeta o tome kako biti vaš vlastiti zagovornik u vašoj njezi karcinoma .
> Izvori:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohol, tjelesna aktivnost, pušenje i raka dojke podvrste u velikoj nested studija slučaja iz norveškog programa raka dojke. Biomarkeri i prevencija raka epidemiologije raka . 2017 6. rujna (Epub ispred ispisa).
> Nacionalni institut za rak. Priča o otkriću: HER2 genetska veza s rakom dojke potiče razvoj novih tretmana. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., i V. Caggiano. Preživljavanje raka dojke određeno ER / PR / HER2 podtipovima i surrogatnom klasifikacijom prema tumorskom stupnju i imunohistokemijskim biomarkerima. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. i sur. Hormonski receptor / ljudski epidermalni faktor rasta receptora 2-pozitivni rak dojke: Gdje smo sada i kamo idemo. Pregled liječenja raka . 2016. 46: 20-6.