Levothyroxine lijekovi poput Synthroid morali pokazati stabilnost, dosljednost
U rujnu 1997. najava je potresla zajednicu pacijentice štitnjače. Konkretno, to je utjecalo na one pacijente koji su uzimali jedan od lijekova za zamjenu hormona štitnjače koji - poput Synthroid, Levoxyl i drugi - temelje na natrij levotiroksina.
Prema izvješću Federalnog registra u to vrijeme,
... nije pokazano da trenutno tržišno primijenjen oralni pripravak levotiroksina natrijevog proizvoda pokazuje dosljednu potentnost i stabilnost, te se stoga nijedan tržišni ortozanni natrij proizvod levotiroksina općenito ne prepoznaje kao siguran i učinkovit.
U to vrijeme vlada je utvrdila da lijekovi natrij levotiroksina često nisu ostali snažni kroz njihove datume isteka, a tablete iste snage doziranja od istog proizvođača nađeno je da variraju od potencijala od partije do partije u smislu količine aktivnog sastojak prisutan. Ovaj nedostatak stabilnosti i dosljedne potencije imali su potencijal da uzrokuju ozbiljne zdravstvene posljedice onima koji uzimaju ove lijekove.
Levothyroxine sodium je prvi put uveden na tržište prije 1962, bez odobrenog "New Drug Application" (NDA), očito u uvjerenju da nije novi lijek.
Od tog vremena, gotovo svaki proizvođač lijekova koji su davali oralni levotiroksin, uključujući Synthroid, redovito je podnio opomene koje su bile rezultat potentnosti ili stabilnosti.
U nekim slučajevima problemi nastaju zbog činjenice da je natrij levotiroksin nestabilan u prisutnosti svjetlosti, temperature, zraka i vlage.
U razdoblju od 1991. do 1997. godine nije bilo manje od 10 podizanja natrij tablete levotiroksina koje uključuju 150 komada i više od 100 milijuna tableta. U svim slučajevima, osim jednog slučaja, podsjećanja su pokrenuta zbog toga što su tablete bile subpotentne ili zato što su njihove tablete levotiroksina izgubile snagu prije njihovog datuma isteka.
Preostali opozivi pokrenuti su za proizvod za koji je utvrđeno da je previše moćan. Tijekom tog perioda, FDA je također izdala upozorenja proizvođaču o natrij proizvodu levothyroxina koji je izgubio snagu kada je pohranjen na višem kraju preporučenog temperaturnog raspona, a čija je snaga u rasponu od 74,7% do 90,4, umjesto 90% do 110 postotak potreban u to vrijeme.
Problemi su također proizašli iz promjena formulacije. Budući da su ti proizvodi bili na tržištu bez NDA-a, proizvođači nisu morali podnijeti zahtjev za odobrenje FDA-e svaki put kad su preformulirali svoje proizvode natrij-levotiroksina. Proizvođači su promijenili neaktivne sastojke, fizički oblik sredstava za bojenje i druge aspekte proizvoda, što je rezultiralo značajnim promjenama u potenciju, u nekim slučajevima povećavajući ili smanjivalo snagu za čak 30 posto. Kao rezultat toga, u nekim slučajevima, ljudi na istoj dozi godinama postali su otrovni i overmedicated - ili underdosed - na istoj dozi. Bilo je dokaza da su proizvođači nastavili s takvim promjenama formulacije koji utječu na potentnost.
Potom, 35 godina nakon njihova uvođenja, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) objavila je obavijest ( Federalni registar , 14. kolovoza 1997.) da su lijekovi koji sadrže natrij levotiroksin službeno klasificirani kao "novi lijekovi" i trebali bi proći proces NDA zbog problema stabilnosti i potencijala koji su se pojavili na svjetlu.
Da bi nastavili marketing tih lijekova, proizvođači su morali podnijeti NDA dokumentiranim dokazima da je proizvod svake tvrtke siguran, učinkovit i proizveden na način koji osigurava dosljednu potentnost. Budući da je lijek potreban za milijune Amerikanaca, FDA je dopustila proizvođačima da nastave na tržištu tih proizvoda bez odobrenih NDA-a do 14. kolovoza 2000. kako bi tvrtkama dali dovoljno vremena za provođenje različitih istraživačkih studija i podnošenje njihovih NDA-a.
Implikacije za pacijente
Kakve su implikacije ove pojave imale pacijenti koji su uzimali lijekove koji su zamijenili levotiroksin hormoni štitnjače?
- Čak i kada je liječnik dosljedno propisao isti brand oralno davanog levotiroksina natrija, sa svakim receptom za napunjenost, pacijenti su proveli RIZIK primanja proizvoda koji varira od jačine od zadane doze.
- Ako je primljen lijek bio manje potentan, pacijenti su postali HIPOTYROID i pretrpjeli su simptome kao što su teška depresija, zamor, debljanje, konstipacija, hladno netrpeljivost, oticanje i koncentracije.
- Ako je primljena droga bila snažnija, pacijenti mogu doživjeti ozbiljne simptome hipertiroidizma kao što su bol srca, srčane palpitacije ili srčane aritmije. Za pacijente s koronarnom bolesti srca, čak i mali porast doze natrij levotiroksina može biti opasno. A studije upućuju na činjenicu da lagano predoziranje natrij levotiroksina, kao što je ona koja može rezultirati povećanom snagom, može povećati rizik od osteoporoze uzrokujući subklinički hipertireozizam.
- Razlike u moćnosti bi mogle dovesti do pravilne doze gotovo nemoguće. Levothyroxine natrij pilule dolaze u jačini doziranja koje se razlikuju po vrlo malim količinama, što dozvoljava vašem liječniku pažljivo pronalaženje točno odgovarajuće doze za vas. No, kada količina dostupnog aktivnog lijeka u određenoj dozi varira, to vam olakšava pronalaženje i održavanje pravilne doze za vas.
NAPOMENA: Proizvođači lijeka na kraju su podnijeli NDA za levotiroksin, a levotiroksin je od 2017. godine lijek odobren od strane FDA.