Rijetki limfom se javlja bez proširenja limfnih čvorova
Hepatosplenični T-stanični limfom (HSTCL) je vrlo rijedak limfom. Klinički poznat kao "hepatosplenski γ δ T-stanični limfom", ta je bolest rijetko zabilježena u znanstvenoj literaturi, pa je njezina istinska pojava nepoznata.
HSTCL se često vidi kod mlađih muškaraca, iako su slučajevi koji uključuju žene i djecu također dokumentirani. Također, čini se da postoji veza s povećanim rizikom od HSTCL u imunokompromitiranih bolesnika.
Na temelju objavljenih slučajeva, HSTCL vjerojatno će biti pogrešno dijagnosticiran na početku, i to nosi relativno lošu prognozu.
simptomi
- Opća slabost
- Umor
- Simptomi niskog krvnog broja (anemija, trombocitopenija)
- Anemija može proizvesti umor, umor
- Trombocitopenija može uzrokovati lakše modrice ili krvarenje
- Ustavni simptomi, uključujući sljedeće:
- Neobjašnjive groznice
- Gubitak težine bez pokušaja gubljenja težine
- Noćni znoj koji potopite košulju ili plahte
- Abdominalna punina, stezanje ili bol (zbog povećane jetre, povećane slezene)
- Nedostatak bilo kojeg otkrivenih natečenih limfnih čvorova
- Za razliku od mnogih limfoma, ovo obično ne uključuje nikakve detektibilne limfne čvorove, ili grudice i bumps, koje možete osjetiti ispod kože u vratu, pazuha ili prepone.
Faktori rizika
- Muški spol se tradicionalno smatra faktorom rizika temeljen na prvoj objavljenoj seriji slučajeva.
- Nastavak uporabe imunosupresije, bilo trenutno, bilo u proteklim godinama:
- Lijekovi za transplantaciju organa
- Sustavna terapija za upalnu bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis)
- Prošla povijest bolesti:
- Prijelaz bubrega ili drugi transplantacija krutog organa
- Povijest malarije
- Povijest EBV-pozitivna Hodgkinova bolest
Iako je gore navedeni profil sastavljen, valja napomenuti da opisi HSTCL-a crtaju relativno ograničen broj slučajeva.
Vjeruje se da HSTCL čini manje od 2 posto svih perifernih limfoma T-stanica.
Unatoč nepoznatom uzroku, oko 10 do 20 posto bolesnika s tim limfom ima prethodnu povijest kronične imunološke supresije, kao što su transplantacija krutih organa, limfoproliferativni poremećaj, upalna bolest crijeva, hepatitis B infekcija ili imunosupresivna terapija.
Ispitivanje imunosupresije
U studiji Parakkal i suradnika, identificirano je dvadeset i pet slučajeva HSTCL kod pacijenata koji koriste imunosupresivnu terapiju. Dvadeset i dva (88% bolesnika) imala je upalnu bolest crijeva i tri su imali reumatoidni artritis. Četiri slučaja (16 posto) bili su kod žena i četvero bolesnika bilo je iznad 65 godina. Dvadeset i četiri slučaja (96%) također je dobilo imunomodulator (azatioprin, 6-merkaptopurin ili metotreksat). Dva bolesnika primila su samo adalimumab.
U studiji Deepaka i suradnika, ukupno je 3.130.267 izvješća skinuto s FDA sustava nepovoljnih događaja (2003-2010). Devedeset jedan slučaj T-stanica NHL s inhibitorima TNF-a identificiran je u FDA AERS i devet dodatnih slučajeva identificirano je pomoću pretraživanja literature. Ukupno 38 bolesnika imalo je reumatoidni artritis, 36 slučajeva imalo je Crohnovu bolest, 11 imalo je psorijazu, devet je imalo ulcerativni kolitis, a šest je imalo ankilozantni spondilitis.
Šezdeset i osam slučajeva (68%) uključilo je izloženost oba inhibitora TNF-a i imunomodulatora (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, leflunomid ili ciklosporin). Hepatosplenični T-stanični limfom (HSTCL) bio je najčešći prijavljeni podtip, dok su mikoze fungoidi / Sezary sindrom i HSTCL identificirani kao češći kod izloženosti TNF-a inhibitorima.
Dijagnoza
Hepatosplenični T-stanični limfom može dugo trajati dijagnosticiranje, budući da se prvo može smatrati mnogo češćih uvjeta. Dijagnoza se temelji na biopsijskim uzorcima koštane srži, jetre i / ili slezene, te analizom protočne citometrije.
Preporučuje se pregled materijala biopsije od strane stručnog hematopatologa.
Biopsija koštane srži obično pokazuju hipercelularnu (dodatni prostor preuzet od stanica) srži zbog atipičnih limfoidnih stanica, no promjene su opisane kao suptilne. Belhadj i njegovi kolege zabilježili su sljedeće u svom izvješću iz 2003. o nizu od 21 bolesnika s HSTCL:
Ova suptilna uključenost nije odmah prepoznata u šest pacijenata, što je dovelo do pogrešne dijagnoze reaktivne hipercelularne srži u pet pacijenata i kronične mijelomonocitne leukemije kod drugog bolesnika s otvorenom monocitozom kod početnog ispitivanja.
Međutim, ova istraživačka skupina također je zabilježila razliku karakterističnog sinusnog obrasca infiltracije na rutinsku biopsiju koštane srži: "... osebujna sinusna raspodjela tumorskih stanica koja je, na početnom ispitivanju, često suptilna i stoga je teško prepoznati bez imunohistokemije".
Specijalizirani laboratorijski testovi kao što su protočna citometrija i imunofenotipiranje uzoraka biopsije bitni su alati za dijagnostiku HSTCL, no istražitelji primjećuju važnost visokog indeksa kliničke sumnje.
Fizikalni i laboratorijski testovi također mogu biti sugestivni. Možda su prisutni nalazi na fizikalnom ispitu, uključujući proširenu slezenu i jetru. Cjelovita krvna slika može pokazati abnormalnosti kao što su trombocitopenija (niska trombocita), anemija (niska razina crvenih krvnih zrnaca) i leukopenija (nizak broj bijelih krvnih stanica. Testovi na jetri mogu biti u suštini normalni ili pokazuju povišene enzime.
Prirodna povijest i prognoza
HSTCL karakterizira infiltracija kancerogenih limfocita u kavernozne prostore jetre, slezene i koštane srži - sve bez povećanja limfnih čvorova ili limfadenopatije.
Invazija limfomskih stanica može dovesti do značajnog povećanja slezene i jetre. Značajni niski brojevi su manje uobičajeni, osim niskih trombocita, što može biti ozbiljno.
Do 80% ljudi s HSTCL-om imaju tzv. B-simptome, koji uključuju vrućicu, noćno znojenje i nenamjerni gubitak težine. Klinički je tečaj izrazito agresivan, s ukupnim preživljavanjem medijana oko jedne godine od trenutka dijagnoze; međutim, postoji mnogo neizvjesnosti glede potencijalnih boljeg ishoda s ranijim otkrivanjem i prikladnim tretmanom.
Treba razmotriti autolognu ili alogeničnu transplantaciju kao i regrutiranje bolesnika na klinička ispitivanja. Iako su podaci koji podržavaju ove agresivne strategije ograničeni, rezultat je slab samo s kemoterapijom.
liječenje
Jednom kad se potvrdi dijagnoza HSTCL i završi rad na stadiju, terapija treba odmah početi jer bolest može napredovati vrlo brzo. Nema standardne terapije zbog rijetkosti ove bolesti; međutim kemoterapijski režimi su uvedeni temeljem ekstrapolacije studija u drugim agresivnim limfomima. Transplantiranje hematopoetskih stanica matičnih stanica i sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima mogu biti među opcijama koje se razmatraju.
> Izvori:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenic gammadelta T-stanični limfom je rijetka klinicopatološka entiteta s lošim ishodom: izvješće o seriji od 21 bolesnika. Krv. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dva slučaja hepatospleničnog T-staničnog limfoma u adolescenata liječenih autoimunim hepatitisom. Pedijatrija . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, i sur. T-stanični ne-Hodgkinovi limfomi prijavljeni su FDA AERS s inhibitorima tumorske nekroze faktora-alfa (TNF-a): rezultati REFURBISH studije. Am J Gastroenterol. 2013 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenični T-stanični limfom kod bolesnika koji su primali TNF-a inhibitornu terapiju: širenje rizičnih skupina. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.