VTE je treća najčešća kardiovaskularna komplikacija i javlja se kada imate duboku vensku trombozu (DVT) ili plućnu emboliju (PE). Tromboza dubokih vena je stanje kada se u dubokom venu formira krvni ugrušak u tijelu. DVT može blokirati protok krvi kroz vene. Tada se može pojaviti plućna embolija ako se krvni ugrušak lomi od vena i putuje kroz tijelo u pluća.
To može dovesti do smrti.
Dosadašnja istraživanja dokumentirala su da korištenje kombiniranog hormonskog kontracepcije može povećati vaše šanse za doživljavanje venskog tromboembolije - VTE (također poznato kao krvni ugrušci) ili druge vrste kardiovaskularnih komplikacija. Stope VTE u žena koje koriste pilulu su u rasponu od 3 do 9 na 10 000 žena godišnje, dok su stope VTE za korisnike reproduktivne dobi bez pilula približno 1-5 po 10 000 žena godišnje. Dobra vijest: to znači relativno mali rizik za bilo koju grupu. Ali, bi li se ipak trebali zabrinuti?
Istraživanja su pokazala da sva kombinirana hormonska kontracepcija može predstavljati neku vrstu rizika za razvoj VTE. Smatra se da estrogen koji se nalazi u hormonalnoj kontroli rađanja može biti glavni faktor koji doprinosi. Zbog novih europskih istraživanja objavljenih sredinom 2011. godine koja je pokazala veći rizik od razvoja VTE u žena koje koriste novije kombinirane kontracepcijske pilule koje sadrže progestin drospirenon, FDA je u Sjedinjenim Državama odlučila provesti temeljitu istragu za procjenu odnosa između rizika VTE i kombinirane hormonske kontracepcije.
Ponovno: Važno je napomenuti, međutim, da iako rizik VTE može biti veći kod žena koje koriste ovu vrstu kontracepcije, ukupni rizik i dalje je relativno nizak.
VTE i hormonska kontrola rađanja
Novije hormonske metode kontrole rađanja koje sadrže progestin drospirenon mogu doista povećati rizik od VTE, više nego ako ste uzeli stariju hormonsku kontrolu rađanja.
FDA analiza, koja sadrži najopsežnija dostupna podataka, sastojala se od studije koja je ispitivala sedam godina vrijedne podatke iz četiri geografski različita mjesta. Procjenjuje se najmanje 835.826 žena u dobi od 10 do 55 godina, koje su imale barem jedan recept za kombinaciju hormonskih kontracepcija. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti tri novije hormonske kontraceptivne formulacije kako bi se utvrdilo je li rizik VTE, DVT, PE i / ili kardiovaskularne smrti veći nego što bi to bilo za četiri starije oralne kontracepcijske formulacije sa slično niskim razinama estrogena . Ispitane su sljedeće metode kontrole rađanja (prva tri su novije metode):
- 3,0 mg Drospirenon / 30 mcg Etinil estradiol oralni kontraceptiv (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Transdermalni flaster etinil estradiola ( Ortho Evra Patch )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol vaginalni prsten ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (poput Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (poput Seasonique , Nordette)
- 1 mg noretindrona / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18 -25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Razumijevanje rezultata
Pri tumačenju rezultata iz ove FDA studije, važno je razumjeti da se u istraživanju rezultat smatra statistički značajnim (ili značajnim) kada je utvrđeno da je vjerojatno vrlo vjerojatno da je rezultat (u slučaju ovo istraživanje FDA, novije formulacije).
Drugim riječima, rezultat se smatra značajnim ako je iznimno vjerojatno da se nije dogodilo slučajno.
Neki ključni rezultati iz ove FDA studije
- Za sve korisnike drospirenon / etinilestradiol pilule, flaster i NuvaRing bili su povezani s znatno većim rizikom od VTE (u usporedbi s 4 starije formulacije). To je osobito slučaj kod žena u dobi od 10 do 34 godine.
- Novi korisnici (žene koje su prvi put koristile kombiniranu hormonsku kontracepciju tijekom ove studije) uzimanje tableta drospirenona / etinilestradiola pokazale su značajno veći rizik od ATE (arterijska tromboza - krvni ugrušak u arteriji koji često dovodi do srčanog ili moždanog udara) i VTE.
- Drospirenon / Ethinylestradiol pilule su bile povezane s znatno većim rizikom od VTE kada se rabe za 0-3 mjeseca, kao i za 7-12 mjeseci korištenja.
- Za nove korisnike, kontracepcijska krpa bila je povezana s trostruko povećanim rizikom od VTE kada se upotrebljava za više od 12 mjeseci u usporedbi s istim trajanjem korištenja starijih formula.
- Tablete drospirenona / etinilestradiola pokazale su statistički značajan rizik od VTE kod žena od 10 do 34 godine i povećan rizik za ATE kod žena starijih od 35 godina.
- Iako su pilule etil estradiola s 15 mg levonorgestrel / 30 mcg sadržavale istu količinu estrogena kao drospirenon / Ethinylestradiol pilule, drospirenon pilule predstavljaju veći rizik VTE za sve korisnike.
- Kada je patch bio samo u usporedbi sa starijom formulacijom .15 mg levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol pilule, bilo je povećan rizik od VTE za žene koje su koristile flaster za 0-3 mjeseca i 12 ili više mjeseci (ovaj rizik nije bio vidljiv u usporedbenoj formulaciji).
- Postoji svibanj biti povećan rizik za ATE u žena koje koriste NuvaRing za više od 12 mjeseci, ali ti podaci se temelje na 1 slučaj, pa ovaj potencijalni rizik treba dalje ispitati.
Sveukupno, tijekom ove studije FDA, bilo je 78 udaraca, 405 VTE, 220 DVT, 60 srčanih udara, 41 smrtnih slučajeva zbog kardiovaskularnih bolesti i 267 smrtnih slučajeva koji proizlaze iz bilo kojeg od gore navedenih stanja.
Dodatna istraživanja
Dio ove istrage također se sastojao od pregleda šest objavljenih studija koje su analizirale rizik od VTE s pilulama za kontrolu rađanja koja sadrže drospirenon. Rezultati ovih istraživanja su bili pomiješani, ali četvorica su zaključili da postoji definitivno povećani rizik VTE kod žena koje koriste ove pilule. Zapravo, dvije najnovije studije (od travnja 2011.) upućuju na to da je rizik razvoja krvnih ugrušaka kod žena koji koriste drospirenon 1,5 do 2 puta veći nego kod žena koje koriste pilule za kontrolu rađanja koje sadrže različite progestin.
FDA je također pregledala sedam istraživačkih studija o riziku VTE i pravokutnoj Ortho Evra patch. Općenito govoreći, ova izvješća pokazuju da, u usporedbi s drugim kombinacijama formulacija pilule za kontracepciju, kontracepcijska flaster vjerojatno povećava rizik od VTE. Budući da su žene izložene mnogo višoj razinama estrogena s krpom, procjenjuje se da imaju 2-3 puta veću vjerojatnost da će doživjeti neku vrstu simptoma VTE.
Što sve to znači?
Na temelju rezultata vlastite istrage, u kombinaciji s postojećom literaturom, FDA je zaključila da upotreba hormonskih kontracepcija kombiniranih kontinuiranog izlaganja, kao što je Ortho Evra patch (koji ostaje na tijelu tjedan dana u isto vrijeme) i NuvaRing (koji ostaje umetnut u tijelo kroz tri tjedna u isto vrijeme) može potencijalno rezultirati većom trajnom izloženosti estrogenu - što dovodi do povećanog ugruška krvi ili rizika od VTE. Stoga FDA stoji iza prvobitnog zaključka (što upućuje na ažuriranu crnu kutiju upozorenja na patch u siječnju 2008.) - da je upotreba zakrpe Ortho Evra povezana s većim rizikom od VTE u odnosu na standardne pilule kombinacije.
Rezultati koji upućuju na povećani rizik od VTE s upotrebom NuvaRinga (u usporedbi s kombinacijskim pilulama) izazvali su određenu zabrinutost. No, FDA vjeruje da se ovo otkriće mora ponavljati u dodatnim istraživanjima prije nego što agencija krene na konačni stav ili objavljuje službeno upozorenje o upotrebi NuvaRinga.
FDA sugerira da je upotreba tableta koje sadrže drospirenon također povezana s otprilike 1,5 puta povećanim povećanim rizikom od VTE / krvnih ugrušaka u usporedbi s standardnim oralnim kontraceptivima s niskim dozama. To znači da ako je rizik od razvoja krvnog ugruška za ženu koja koristi neku drugu hormonsku kontrolu rađanja oko 6 u 10 tisuća, tada bi rizik razvoja krvnog ugruška među ženama koji koriste pilule s drospirenonom bio oko 10 u 10 tisuća. Nadalje, čini se da je rizik od VTE s tim pilulama značajno povećan tijekom prva tri mjeseca upotrebe kao i tijekom 7-12 mjeseci korištenja.
Čini se također da postoji značajna veza između dobi, upotrebe tableta koja sadrži drospirenon i pojave VTE / ATE. Žene mlađe od 35 godina imaju veći rizik od VTE, ali imaju manji rizik od ATE. FDA pretpostavlja da će progestin drospirenon vjerojatno povećati probleme srčanog ritma i iznenadne smrti među korisnicima jer ima određena svojstva koja utječu na ravnotežu soli i vode i mogu povećati razinu kalija.
U to vrijeme, FDA nije izdala službeno upozorenje o upotrebi pilule za kontrolu rađanja koje sadrže drospirenon. Agencija je samo naznačila u najnovijoj sigurnosnoj najavi 10. travnja 2012. godine,
"Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) je završila pregled nedavnih opservacijskih studija o riziku od krvnih ugrušaka kod žena koje su uzimale tablete za kontrolu rađanja koja sadrže drospirenon. Na temelju ovog pregleda, FDA je zaključila da pilule za kontrolu rađanja koja sadrže drospirenon mogu biti povezani s većim rizikom od krvnih ugrušaka od ostalih tableta koji sadrže progestin. "
FDA je pregled rezultata ove studije (osobito podataka dobivenih ocjenama tableta za kontrolu rađanja koji sadrže drospirenon) podnesena i raspravljena na zajedničkom sastanku Savjetodavnog odbora za reproduktivne droge i Savjetodavnog odbora za sigurnost i rizik od droga 8. prosinca 2011. Savjetodavni odbor je glasovao 21-5 da FDA treba zahtijevati novo označavanje tablete koje sadrže drospirenon kao što su Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (i njihove generičke verzije); osjećali su da su trenutne oznake nedovoljne jer uključuju samo informacije o suprotnim istraživanjima o rizicima VTE. Oznake trebaju biti preporučene kako bi se jasnije artikulirao potencijalni VTE rizik, kao i jasno da VTE (krvni ugrušci) može biti smrtonosna. U travnju 2012. godine FDA je izdala zahtjev za ažuriranu oznaku. Međutim, zahtjevi novih oznaka nisu slijedili preporuke savjetodavnog odbora. FDA obvezuje da oznake tableta za kontrolu rađanja koja sadrže drospirenon sada sadrže informacije o nedavnim opservacijskim studijama koje je FDA upravo pregledala. Dodatno, revidirane oznake lijekova morat će sada navesti da su neke studije pokazale trostruko povećanje rizika od krvnih ugrušaka za proizvode koji sadrže drospirenon u usporedbi s proizvodima koji sadrže levonorgestrel ili neke druge progestine, no druge studije nisu otkrile dodatne rizik od krvnog ugruška za proizvode koji sadrže drospirenon. Nove oznake će također referirati rezultate FDA-e vlastite istrage VTE rizik. izvori:
FDA Ured nadzora i epidemiologije. [10-27-2011] Kombinirani hormonski kontraceptivi (CHC) i rizik od kardiovaskularnih bolesti Endpoints.
Reid, R. "Oralni kontraceptivi i rizik od venske tromboembolije: ažuriranje". JOGC 2010; 252: 1192-1197.