Geni koje nasljeđujete od vaših roditelja utječu na izgled vašeg tijela, kao što su boja očiju i pjege, kao i druge osobine poput krvne grupe i kratkovidnosti. I to nije sve. Naslijeđeni geni također mogu pomoći odrediti neke funkcionalne sposobnosti vašeg tijela - poput sprečavanja raka prostate da se ponavlja.
Kako raka prostate raste
Androgeni (muški spolni hormoni) povećavaju rak prostate.
Stoga, terapija deprivacijom androgena (ADT) je jedan od načina liječenja raka prostate , osobito kada je napredan ili se proširio. ADT može uključivati uzimanje lijekova koji sprečavaju proizvodnju androgena (u testisu) ili blokiraju djelovanje androgena u vašem tijelu. ADT također može uključivati kirurško odstranjivanje oba testisa. Često se koristi uz druge tretmane raka prostate, poput terapije zračenjem ili uklanjanja prostate.
ADT, u biti, uklanja gorivo i zaustavlja stanice raka prostate da rastu - ili ih bar usporava.
No, u većini slučajeva, ADT radi toliko dugo. Stanice raka prostate obično postaju "kastriranje otporne" na kraju. Počinju stvarati vlastite androgene, time se opskrbljuju gorivom.
Muškarci koji primaju ADT za rak prostate imaju redovne testove prostate specifičnih antigena (PSA) . Povišene razine PSA mogu ukazivati na to da je rak prostate postao otporan na kastracije i ponovno je počeo rasti.
Geni određuju vašu sposobnost borbe protiv raka prostate
Neki muškarci mogu koristiti ADT kako bi raka prostate ostala duže od drugih.
Studija iz 2016. godine u klinici Cleveland i Mayo Clinic otkrila je da muškarci s određenom varijantom određenog gena imaju veću vjerojatnost da prije dobiju karcinom prostate otporni na kastriranje. U tim muškarcima ADT ne radi toliko dugo.
Njihov se rak će brže ponoviti.
Od 443 bolesnika s rakom prostate u istraživanju, svi su imali naprednu bolest i liječeni su s ADT. Neki su muškarci imali "normalne" HSD3B1 gene - dvije kopije, po jedan od svakog roditelja. Drugi su imali varijantu, HSD3B1 (1245C), ali samo s jednim roditeljem. Ipak, drugi su imali variantni gen iz oba roditelja.
Više kopija varijante gena, manje ADT je radio.
Oni s "normalnim" genima u Cleveland Clinic skupini pacijenata zaustavili su rak prostate da ponavljaju za medijan od 6,6 godina. Ostali nisu ni bili u redu. Oni s varijantnim genom jednog roditelja zadržali su ponavljanje medijan od 4,1 godine. Oni s varijacijskim genom oba roditelja zadržali su ponavljanje medijan od samo 2,5 godina.
Imate li variantski gen?
Prema projektu 1000 genoma, oko polovice američkih muškaraca i žena imaju HSD3B1 (1245C) gen od jednog ili oba roditelja.
Za sada ne postoji jednostavan test za prepoznavanje (iako se može identificirati u punoj genetskoj ploči). Potrebno je više istraživanja prije nego što se široko dostupan test HSD3B1 (1245C) na krvi.
Zašto ne sada? Budući da nema dovoljno dokaza da bi promjena liječenja muškaraca s genom varijante poboljšala ishode.
Sada radimo više istraživanja kako bismo vidjeli jesu li alternativne hormonske terapije bolje od ADT-a u tim ljudima. Ako to učine, imat ćemo dokaze da bi trebalo biti ponuđeno jednostavno testiranje krvi za HSD3B1 (1245C).
Osobno liječenje moglo bi biti uspješnije
Danas liječimo sve pacijente s ponavljajućim karcinomom prostate prema jednom standardu skrbi. No, istraživanje bi nas moglo pomicati prema tretmanima prilagodbe temeljenim na pacijentovim genetskim karakteristikama.
U ne-previše dalekoj budućnosti, nadamo se da ćemo koristiti genetsko testiranje kako bismo odredili koji pacijenti trebaju koju terapiju, umjesto da svi liječimo isto.
Na primjer, bolesnici bez gena za HSD3B1 (1245C) mogu se dobro nositi s ADT-om. Oni s njim možda trebaju agresivniji tretman.
Dr. Sharifi je medicinski onkolog u Cleveland Clinicu u Taussig Cancer Institutu i drži Kendrick obitelj obdaren stolicu za istraživanje raka prostate u Cleveland Clinic.
> Izvori:
> Hearn JW, Abuali G, Reichard CA, et al. HSD3B1 i rezistenciju na terapiju deprivacije androgena u karcinomu prostate: retrospektivna, multikohortna studija. Lancet Oncol. 2016, 17 (10): 1435-1444.