FDA odobrila samo Esbriet i Ofev za idiopatsku plućnu fibrozu.
U listopadu 2014. FDA je odobrila dva nova lijeka, pirfenidon (Esbriet) i nintedanib (Ofev), za liječenje idiopatskih plućnih fibroza. Idiopatska plućna fibroza je strašna bolest koja u nekoliko kratkih godina ubija većinu ljudi s dijagnozom. Prije otkrića pirfenidona i nintedanib, nije bilo specifičnih opcija liječenja lijekova za osobe s ovom smrtonosnom bolešću.
Što je idiopatska pulmonarna fibroza?
Idiopatska plućna fibroza je kronična ili dugotrajna bolest koja uništava male prostore unutar pluća (interstitija). Iako postoje ograničeni podaci o točnoj prevalenciji bolesti, Američka udruga za pluća procjenjuje da udara oko 140.000 Amerikanaca. Dok sam pregledao literaturu, vidio sam mnogo niže procjene kada je bolest definirana restriktivnije (molimo oprostite), s time da utječe na bilo gdje od 14 i 28 osoba na 100.000. Osobe s tom bolesti tipično su u dobi od 50 godina i starijima, a bolest utječe na više muškaraca nego žena.
Nitko ne zna što uzrokuje idiopatsku plućnu fibrozu (zbog čega se naziva idiopatski poremećaj). Ono što znamo je da ova smrtonosna bolest povećava opadanje u plućima - pluća su elastični orgulje - što ga čini teže disati. Napomenuti, idiopatska plućna fibroza je restriktivna bolest pluća koja smanjuje volumene pluća.
Nakon dijagnoze, srednja dob opstanka za osobe s ovom bolesti je samo 4 godine.
Idiopatska plućna fibroza uzrokuje upalu i fibrozne promjene (ožiljke) u plućnom tkivu (parenhima) koja je mehanički povezana s plućnim kapilama u alveoli. Plućne kapilare u alveolima su tako uništene; plućne kapilare su uključene u razmjenu kisika i uvođenje krvi bogate kisikom u tijelo.
Drugim riječima, kod osoba s idiopatskom plućnom fibrozom, ožiljci u plućnom tkivu mučili su sposobnost plućnih kapilara da filtriraju kisik iz zraka koji dišemo.
Idiopatska plućna fibroza otežava dah nakon napora. Također uzrokuje kašalj i promjenu plućnih zvukova na ispitivanju. Mnogi simptomi bolesti su također sustavni ili širom tijela, a uključuju umor, gubitak težine i klupko prstiju i nožne prste. CT-ovi visoke razlučivosti (zamislite detaljne rendgenske snimke) pokazuju neobičan ili pied i "saćast" izgled u kojem su se pojavile fibrotičke promjene. Kirurška biopsija pruža konačnu dijagnozu bolesti. Kako plućna fibroza napreduje, dovodi do niza komorbidnih ili popratnih stanja uključujući respiratorni neuspjeh, zatajenje srca i plućna hipertenzija .
Iako nismo sigurni što točno uzrokuje idiopatsku plućnu fibrozu, znamo da postoje neki vjerojatni čimbenici rizika za bolest:
- pušenje cigareta
- virusnih plućnih infekcija
- udisanje plina, pare, prašine i drugih sitnih čestica
- GERD (gastroezofagealna refluksna bolest AKA kronična žgaravica)
- genetika
Idiopatska plućna fibroza zloglasna je zbog nedostatka dobrog i učinkovitog liječenja.
Iako neki ljudi ostaju stabilni relativno dugo nakon dijagnoze, većina se dekompenzacija ili pogoršanje čak i pri liječenju. Trenutni tretman usmjeren je na simptome bolesti ili pokušaja da se ograniči daljnja upala i scarring. Prednizon, steroid, često se koristi za ublažavanje upale. Mnogi ljudi s idiopatskom plućnom fibrozom također dobivaju dopunski kisik i plućnu rehabilitaciju. Konačno, jedina opcija liječenja za osobe s idiopatskom plućnom fibrozom je transplantacija pluća.
Što su Pirfenidon (Esbriet) i Nintedanib (Ofev)?
U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da pirfenidon (Esbriet) i nintedanib (Ofev) ublažavaju fibrozu ili ožiljke, a time i sporu progresiju bolesti.
Pirfenidon ima više mogućih mehanizama djelovanja i jest oralni lijek. U fazi 3 kliničkih ispitivanja, gotovo polovica sudionika s blagom do umjerenom idiopatskom plućnom fibrozom koja je primala pirfenidon vidjela je smanjeni pad prisilne vitalne sposobnosti. Ova mjera ukazuje na odgodu napredovanja bolesti. Sudionici su iskusili druge pozitivne prednosti, uključujući poboljšanja u 6 minuta pješačke udaljenosti i smanjenje smrtnosti (broj smrti) tijekom 52-tjednog razdoblja studija. Mogući štetni učinci liječenja bili su upravljivi i ograničeni na fotosenzitivnost, grčeve u trbuhu, mučninu i povraćanje.
Nintenanib je inhibitor tirozin-kinaze i kao pirfenidon je oralni lijek. Među ostalim biološkim procesima, tirozin-kinaza je uključena u ožiljke i fibrozne promjene. U fazi 3 klinička ispitivanja, poput pirfenidona, nintenanib također usporava napredovanje idiopatske plućne fibroze mjereno smanjenjem stope propadanja prisilnog vitalnog kapaciteta. Potencijalni štetni učinci uključuju proljev, mučninu, povraćanje, glavobolju, povišeni krvni tlak i povećani jetreni enzimi (pokazatelj disfunkcije jetre). Konačno, Ofev je teratogen koji se ne smije uzimati tijekom trudnoće zbog straha od fetalne deformacije ili smrti.
Što Pirfenidon (Esbriet) i Nintedanib (Ofev) znače za vas?
Ako vi ili netko koga poznajete ima idiopatsku plućnu fibrozu, odobrenje pirfenidona (Esbriet) i nintedanib (Ofev) je pravi medicinski proboj koji bi trebao biti dobrodošao kao dobre vijesti. Međutim, neka se pitanja moraju razjasniti prije nego što ti lijekovi zaista pronađu svoje mjesto u kliničkoj medicini. Prvo, nije jasno treba li pirfenidon i nintendanib koristiti odvojeno ili istodobno pri liječenju idiopatske plućne fibroze. Ako se upotrebljavaju zajedno, nismo sigurni koji se lijek treba koristiti prvo. Ako se koristi zasebno, nismo sigurni hoće li lijekovi prikazivati sinergijski ili povećani učinak. Drugo, nismo sigurni jesu li neki ljudi posebno osjetljivi ("odgovori") na bilo koji od ovih ili na oba ova lijeka. Treće, ne znamo hoće li lijekovi i dalje ublažiti napredovanje idiopatske plućne fibroze prošli gotovo cijele godine.
U konačnici, ako vi ili voljena osoba ima idiopatsku plućnu fibrozu, razmislite o tome da saznate više o skupinama za podršku bolesti u američkoj udruzi za pluća ili Nacionalnom institutu za srce, pluća i krv.
Odabrani izvori
"Nedavni dokazi za farmakološko liječenje idiopatskih plućnih fibroza", koju je objavio JR Covvey i suradnici objavljeni u Anali farmakoterapije 2014. godine. Pristupite PubMed-u 11.04.2014.
Naureckas ET, Solway J. Poglavlje 252. Poremećaji respiratorne funkcije. U: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Pristupljeno 4. studenog 2014.
Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Poglavlje 13. Plućna patologija. U: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. ur. Patologija: velika slika . New York, NY: McGraw-Hill; Pristupljeno 4. studenog 2014.
King TE, jr .. Poglavlje 261. Intersticijalne bolesti pluća. U: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Pristupljeno 4. studenog 2014.
"Vruće daha: veliki korak naprijed u idiopatskoj plućnoj fibrozi" CJ Ryerson i HR Collard iz BMJ objavljene u rujnu 2014. Pristupite PubMed-u 11/4/2014.