Potraga za porazom raka govori se temeljnim željama čovječanstva. Ona predstavlja kardinalnu ljudsku orijentaciju poput putovanja na Mjesec ili pronalaženje rješenja za glad u svijetu.
Siguran sam da mnogi od nas misle da bi, ako bi istraživači ikada uspjeli pronaći lijek za rak , ovo otkriće koje se mijenja u svijetu bilo desetljeća ili stoljeća. Uostalom, rak je opasna, raznolika i komplicirana bolest - bolest koju još moramo znati više.
Međutim, istraživači na Medicinskom centru Duke University napravili su nevjerojatan otkriće: kod nekih ljudi s recidivnim glioblastom multiformom, tipom karcinoma mozga, infekcija s poliovirusom poništava imuni odgovor koji ubija tumor.
Što je glioblastoma multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) je brzo rastući rak koji potječe od glijalnih stanica u moždanom dijelu mozga (vremenska i frontalna područja). Glialne stanice obično podupiru funkciju normalnih moždanih stanica, ali kada im rast raste, kao što je slučaj s Grade IV GBM, rak ubija većinu ljudi u roku od oko 15 mjeseci. GBM tumori mogu udvostručiti veličinu svaka 2 tjedna.
GBM utječe na oko 2 do 3 osobe na 100 000 i čini 52 posto primarnih tumora mozga (GBM rijetko metastazira ili širi). Između 2005. i 2009. godine srednja dob smrti od ovog raka mozga bila je 64 godine.
Nažalost, kod osoba s GBM, uspjeh trenutačnih terapeutskih opcija, uključujući operaciju, kemoterapiju i radioterapiju, mjeri se samo u mjesecima dodatnog preživljavanja, a mnogi od tih dodatnih mjeseci pružaju lošu kvalitetu života.
Simptomi GBM-a povezani su s bubrenjem i prebacivanjem moždanih struktura (masovno djelovanje) uzrokovano tumorom i povezanim edemom ili oteklima. Tumor, koji može biti veličina loptice za golf, prešama na drugim strukturama mozga uzrokuje:
- glavobolje
- Gubitak apetita
- Zamagljen vid
- napadaji
- povraćanje
- Teškoća kod govora
- Teškoća kod spoznaje
Kratka povijest onkolitičkog virusa
Bez obzira na to koliko radikalno može zvučati, praksa korištenja virusa za liječenje ljudi s rakom nije ništa novo i prvo se sugerira početkom dvadesetog stoljeća. U ovih ranih godina liječenja raka (prije OSHA), nismo imali dobar način liječenja raka, pa su liječnici i pacijenti koji su bolovali od raka bili voljni pokušati sve, uključujući izloženost infektivnom tkivu ili tjelesnim tekućinama. Na primjer, 1949. godine osobe s Hodgkinovom bolešću, raka limfnih čvorova, zaražene su virusom hepatitisa.
Kao što se vjerojatno može očekivati, zaraziti ljude bez ikakvih virusa učinio je malo za poboljšanje života osoba s rakom (iako je povremeno ubila dijelove tumora ili uzrokovala vrlo kratkotrajnu remisiju bolesti).
Od 1950-ih, znamo mnogo o virusima; sada ih bolje razumijemo od bilo kojeg drugog živog organizma. Također znamo kako reproducirati i genetički manipulirati virusima u laboratorijskim postavkama. Tako možemo omogućiti virusima da postanu onkoritički virusi ili nosači liječenja koji započinju imunološki sustav tijela. Ono što je najvažnije, ti onkolitički virusi trebaju samo ubiti tumorske stanice i ne napadati normalne ljudske stanice.
Imunoterapija: Kada naše tijelo ubije polio-tumore
Tumorske stanice su smrtonosne jer izbjegavaju imunološki sustav našeg tijela. Imunoterapija raka je područje medicine koja istražuje kako otkloniti rak kao stranu i time iskoristiti vlastiti imunološki sustav da bi porazio raka. Korištenje onkolitičkog virusa PVS-RIPO kod osoba s GBM predstavlja jedan od najznačajnijih i najozbiljnijih dostignuća do danas u području imunoterapije raka.
Nakon što se virus isporučuje u tumor, čarolija se događa. Prema preglednom članku autorovih istraživača i objavljenom u Canceru u studenom 2014., taj proces uključuje:
- Izravna virusna citotoksičnost
- Unutarnja antivirusna aktivacija
- Stromalna proupalna stimulacija
- Zapošljavanje prilagodljivih imunoloških efekta.
U suštini, nakon što PVS-RIPO (onkolitički poliovirus) propagira u GBM (mozak) tumoru, naša tijela prepoznaju "polio tumor" kao otrovnu. Ovo prepoznavanje pokreće alarm za imunološki sustav da ide u rat s polio tumorom. Značaj ovog rata je upala, prirodni imunološki odgovor.
Rezultati iz PVS-RIPO faze I suđenja
U herceg Prestonovom centru za tumor mozga Robert Tisch, istraživači su godinama proveli stolni rad u razvoju i testiranju PVS-RIPO. Konkretno, ovi su istraživači uzeli živu, prigušenu poliovirus i uklonili virulentni sloj ribosoma koji uzrokuje polio za neškodljiv mali rhinovirus koji uzrokuje hladnoće. Zatim, u nedavnom kliničkom ispitivanju PVS-RIPO Faze 1, ti su istraživači kirurški infuzirali (postupak koji se formalno naziva intratumoralnom konvekcijom poboljšanom isporukom i učinio putem katetera) ovaj onkoviti poliovirus u primarne tumore mozga odraslih osoba s GBM.
Tumori koji su primili injekciju poliovirusa bili su 1- do 5 centimetara, supratentorni GBM tumori najmanje 1 centimetar od moždanog ventrikula. Osim što su imali umjereno velike tumore, sudionici kliničkih istraživanja PVS-RIPO faze I koji su se pojavili nakon prethodnog liječenja (kirurgija, kemoterapija i radioterapija), više nisu primali takav tretman i imali su dobru funkciju organa i dnevno funkcioniranje (KPS veći od ili jednako 70). Konačno, sudionici su također trebali biti cijepljeni za polio. Ukratko, onkolitički virus PVS-RIPO se trenutno testira kao tretman posljednjeg retka u funkcionalnim odraslim osobama s recidivnim tumorima mozga koji su ograničeni u veličini.
Sigurno je potrebno više od desetljeća osnovnih istraživanja medicinske znanosti (učinjeno na Petrijevim jelima i životinjama), kao i milijune dolara za istraživače kako bi se utvrdilo da PVS-RIPO može učinkovito liječiti GBM. Konkretno, PVS-RIPO ima tropizam ili afinitet za molekulu sličnu nektinu 5 (Necl5), molekulu stanica koja se eksprimira u GBM matičnim stanicama, a ne u normalnim somatskim stanicama. Nadalje, Necl5 se također eksprimira u raznim drugim tumorima kao što su kolorektalni karcinom, adenokarcinom pluća, karcinom dojke i melanom, što upućuje na to da PVS-RIPO može biti učinkovit u liječenju drugih karcinoma.
Kada se onkoviti poliovirus zadrži, GBM tumori sudionika u studiji prate se pomoću serijske 3-D MRI. U početku, MRI slike pokazuju upalu tumora, što znači da će imuni sustav imunološkog sustava rasti s polio tumorom. Ova upala i povezani edem (oticanje) pogoršavaju simptome GBM-a, poput problema s govorom, spoznajom i osjetilnim nedostatkom. Ostali štetni učinci liječenja uključuju proljev.
U mnogim pacijentima koji su još uvijek živi nakon tretmana s PVS-RIPO, nešto čudesno se događa nekoliko mjeseci nakon liječenja. Tumori počinju smanjivati, au prva dva bolesnika tretirana još 2012. godine, tumori su nestali!
Evo nekih specifičnih nalaza iz PVS-RIPO Faza I kliničkog ispitivanja:
- Od 22 osobe koje su primile oncolytic poliovirus PVS-RIPO, 11 su još uvijek žive.
- Jedna osoba je krvarila tijekom uklanjanja katetera koji nosi PVS-RIPO.
- Prva 2 bolesnika koja su primila PVS-RIPO u 2012 godini još su živa! Do 2015, izvorni datum objavljivanja ovog članka, oni su živjeli 3 godine i broje.
- Istraživači sada vjeruju da je srednja doza PVS-RIPO najbolja.
- Nekoliko ljudi je umrlo nakon primanja veće doze PVS-RIPO.
- Medijan preživljavanja bolesnika s GBM koji primaju onkolitički poliovirus je 6 mjeseci. (Medijan je pokazatelj srednje točke.)
Moramo se sjetiti da za bilo koju drugu bolest, stopa smrtnosti od 50 posto vjerojatno izgleda neumjesno. Međutim, kod osoba s GBM, jedan od najgorih vrsta raka tamo, činjenica da je polovica ljudi još uvijek živa nakon tretmana s PVS-RIPO je apsolutno zapanjujuća. I opstanak 3 ili više godina nakon eksperimentalnog liječenja, kao što je to slučaj s 2 sudionika istraživanja, nije poznato.
Premda rezultati koje vidimo iz kliničke kliničke studije Duke u najmanju ruku su vrlo ohrabrujući, moramo se sjetiti da ti rezultati predstavljaju vrlo malu veličinu uzorka. Potrebni su rezultati s većom napajanjem kako bismo bili sigurni da ovi početni nalazi nisu nikakvi tokovi ili predstavljaju samo fragment populacije u cjelini.
U svim istinama, istražitelji Duke još uvijek su samo na prvoj etapi njihovog putovanja, nakon što su odredili djelotvornu dozu. Mnogo je pitanja i dalje, zbog čega su daljnja istraživanja u radu, a ove studije nesumnjivo će osvijetliti tko može imati koristi od PVS-RIPO terapije. Naime, znamo samo da je poliovirus radio na odraslima s GBM, ali djeca također imaju GBM i mogu imati koristi od takve terapije. Štoviše, ne znamo što se događa kada PVS-RIPO oncolytic virus primjenjuje ranije tijekom kliničkog poremećaja osobe GBM.
U medicini pojam "lijek" opterećen je konotacijom. Međutim, za 2 bolesnika koji su primili onkolitik poliovirus u 2012 i sada nemaju vidljiv trag raka u mozgu (oni su u trajnoj remisiji), to izgleda kao PVS-RIPO je lijek. Čak i iznenađujuće od liječenja smrtonosnog karcinoma mozga je mogućnost da se PVS-RIPO može koristiti za liječenje drugih oblika raka kao što su kolorektalni karcinom, adenokarcinom pluća, karcinom dojke i melanom.
Samo vrijeme i više GBM preživjelih će reći je li PVS-RIPO uistinu može izliječiti GBM. Očekuje se da će PVS-RIPO kao tretman GBM-a uskoro dobiti FDA-inu terapijsku terapijsku oznaku koja će pružiti veći javni pristup ovom onkolitičkom liječenju poliovirusa. Još jednom ljudi prima liječenje i ostaje u remisiji, lijek će biti prikladan opis djelovanja PVS-RIPO.
Napomena za čitatelja: Bila je to moja puna namjera razgovarati s istraživačima raka na Sveučilištu Duke koja je vodila PVS-RIPO Faza I kliničko ispitivanje. Apsolutno priznajem da je ovaj članak isključivo temeljen na vlastitoj interpretaciji ograničenog istraživanja i pokrivenosti ove teme. Kako bi čitateljima pružio snažnu, koherentnu i točnu procjenu učinka PVS-RIPO na GBM, trebam stručni doprinos. Nažalost, nakon svih medijskih pažnje sekundarnih od 60 minuta izvještavanja o nalazima istraživača rakova Duke, nisam mogao osigurati intervju prije pravodobne objave tog djela. Zato sam prikupio sve informacije i napravio vlastitu procjenu teme. Trebam li ikada dobiti intervju s predstavnikom Dukeovog istraživačkog tima za rak, planiram objaviti dodatak ovom članku koji opisuje moje otkriće.
Odabrani izvori:
Pregledni članak pod naslovom "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" MC Brown i koautori iz raka 2014.
Sažetak pod naslovom "ONKOLITIČKA POLIJA / RINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) U NAKNADNOJ GLIOBLASTOMI (GBM): PRVA FAZA I KLINIČKA PITANJA VRHUNAVANJE INTRATUMORALNIH
ADMINISTRATION "A. Desjardins i koautori objavljenih u Neuro-Onkologiji 2014. godine.
Članak pod nazivom "Priprema onkolitičkog poliovirusa rekombinanta za kliničku primjenu protiv glioblastoma multiforme" C Goetz i M Gromeier objavljeni su u časopisu Citokin i faktor rasta 2010. godine.
Članak pod nazivom "Povijest onkolitičkih virusa: Postanak genetskom inženjerstvu", E Kelly i S Russell iz Molekularne terapije objavljene 2007. godine.
60 minuta posebnog raka za ubojstvo koji je emitiran 29. ožujka 2015. Scott Pelley (dopisnik), Michael Radutzky (producent) i Denise Schrier Cetta (producent)