Zračenja i kemoterapije za maligni gliom

Primarni tumori mozga razvijaju se izravno u mozgu umjesto da se šire od drugog izvora, kao što je rak pluća. Najčešći tip primarnih tumora mozga dolazi od glijalnih stanica koje normalno podržavaju funkciju živčanih stanica. Kada glija stanice postaju kancerozne, oni se nazivaju gliom .

Postoje mnoge vrste glijalnih stanica, uključujući astrocite, oligodendrocite, mikroglu i ependimalne stanice.

Astrocitomi su najčešći tip glioma. Gliomi su dalje kategorizirani u četiri razreda znakovima podjele stanica pod mikroskopom. Ocjene III i IV su najviši stupnjevi, s najgorom prognozom i najvećom potrebom za agresivnim liječenjem, ako je moguće. Glomi IV glia, također nazvan glioblastoma multiforme ili GBM, ima posebno lošu prognozu.

Prvi korak u liječenju visokog stupnja glioma je neurokirurgija kako bi se što više tumora uklonilo. Ponekad, međutim, to je nemoguće - pacijent može biti previše bolesno tolerirati operaciju, na primjer, ili se tumor može nalaziti u području poput moždanog tkiva gdje bi operacija bila preopasna. Čak i ako se izvrši operacija, maligni gliomi su tako agresivni da će gotovo svi pacijenti imati recidiv nakon operacije. Srećom, dostupne su i druge opcije za nadopunu neurokirurgije, pa čak i zamjenu ako je operacija nemoguća.

Radijacija

Prednost radioterapije (RT) u bolesnika s malignim gliom prvi put je pokazana 1970-ih. Tada je cijeli mozak bio ozračen, proces koji se zove radijacijska terapija cijelog mozga (WBRT). Čini se da maksimalna doza zračenja iznosi 50 do 60 siva (Gy), bez dodatne koristi, ali povećane nuspojave iznad ove doze.

Te nuspojave mogu uključivati ​​nekroza zračenja - smrt normalnog moždanog tkiva zbog zračenja. Ostale komplikacije uključuju sužavanje krvnih žila, gubitak kose, glavobolju i još mnogo toga.

Kako bi se smanjili nuspojave, zračenje se sada usredotočuje na tumor, s marginom od 1 do 3 centimetra, koristeći tehniku ​​koja se naziva radijacijska terapija (IFRT). Granica se temelji na oko 90 posto recidiva koje se javljaju između 2 cm od izvornog mjesta tumora nakon zračenja.

Druge tehnike uključuju 3D konformalnu radioterapiju (3D-CRT), koja koristi posebni softver kako bi planovi liječenja smanjili ozračivanje normalnog mozga. RT modulirana intenzitetom (IMRT) mijenja zračenje kroz polja liječenja, što je korisno kada je tumor protiv osjetljivih područja mozga. Dok se prethodne metode obično koriste za isporuku nekoliko malih doza zračenja tijekom niza posjeta, stereotaktička radiosurgerija (SRS) pruža precizno, visoko dozirano zračenje na male ciljeve u mozgu. Prednost SRS-a i dalje je slabo definirana kada se koristi u kombinaciji s kemoterapijom, iako se ponekad koristi za liječenje tumora koji su nedostupni uobičajenom kirurškom zahvatu.

Zračenje se također može isporučiti stavljanjem radioizotopnih sjemena u šupljinu resekcije ili samog tumora, što dovodi do kontinuirane primjene doze.

Randomizirani klinički pokusi pokazali su u najboljem slučaju marginalnu korist za ovu tehniku. Sadašnji standard njege je liječenje intenzitetom moduliranom RT u većini slučajeva malignih glioma.

kemoterapija

Temozolomid, također nazvan Temodar, preporučuje se lijek u bolesnika s GBM. Kada se uspoređuju ljudi koji su primili ili nisu primili temozolomide nakon terapije zračenjem, došlo je do značajnog općeg preživljavanja (27 vs 11 posto u jednoj godini). Metilacija promotora metil gvaninske metiltransferaze (MGMT) je genetski čimbenik koji predviđa korist od kemoterapije, čime se povećava stopa preživljavanja preko tri puta u dvije godine.

Kemoterapija s temozolomidom obično se daje svakodnevno pet dana svakih 28 dana, to jest sa 23 dana odmora nakon 5 dana davanja. To se radi za 6 do 12 ciklusa. Temozolomid povećava rizik od hematoloških komplikacija kao što je trombocitopenija, pa su potrebni testovi krvi 21 i 28 dana u svaki ciklus liječenja. Ostale nuspojave uključuju mučninu, umor i smanjeni apetit.

Kombinacija kemoterapijskih sredstava koja se nazivaju procarbazin, lomustin i vinkristin (PCV) je još jedna mogućnost u liječenju tumora mozga. Broj krvnih stanica koji se bore protiv infekcije može se smanjiti ovim tretmanom, kao i stanice koje sprečavaju modrice i krvarenje. Mogu se pojaviti zamor, mučnina, ukočenost i trnci.

Vektori karmitina lijekova (Gliadel) ponekad su implantirani u vrijeme kirurškog resekcije. Međutim, nedostaju podaci o učinkovitosti i sigurnosti ovog pristupa u novo dijagnosticiranom glioblastomu u kombinaciji s drugim terapijama. Lijek je uvjerljivije učinkovit u glioma III. Stupnja, ali tehnika se i dalje smatra eksperimentalnom. Potencijalne nuspojave uključuju infekciju i potencijalno kobno oticanje mozga.

Bevacizumab (Avastin) je antitijelo koje se veže na vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF). Lijek se stoga pokušava uplitati u proizvodnju novih krvnih žila koje daju hranjive tvari za rastući tumor. Međutim, nije dokazana korist bevacizumaba u kombinaciji s temozolomidom i RT. Lijek je povezan s neutropenijom, hipertenzijom i tromboembolijom. Daljnje studije istražuju potencijalne prednosti u podskupinama bolesnika.

Starije pacijente

Preporuke za liječenje često se razlikuju kod starijih pacijenata koji imaju veći rizik od nuspojava. Donja doza zračenja može se preporučiti onima koji se smatraju neprikladnima za liječenje i zračenjem i kemoterapijom. Za one koji imaju MGMT-metilirane tumore, sam temozolomid može biti razuman alternativa.

povraćaj

Liječenje zloćudnog glioma koji je pogođen nakon liječenja kontroverzan je i ovisi o pojedinim pacijentima i liječnicima. Ponovljena terapija zračenjem povećava rizik od nekroze zračenja, iako su neka istraživanja ukazala na dobrobit preživljavanja u anaplastičkom astrocitomu, ali nije jasno u GBM. Liječenje bevacizumabom može biti prikladno u takvim tretmanima. Kad god je to moguće, pacijenti trebaju razmisliti o upisu u kliničko ispitivanje.

izvori:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC i sur. Radioterapija patološki potvrđenog novog dijagnosticiranog glioblastoma u odraslih osoba. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Tumori mozga (Suvremena neurolozi Series 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M i sur. Zloćudni gliomi uzrokovani zračenjem: postoji li uloga reizradija? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P i sur. Kooperativna grupa tumorskih tkiva NIH Trial 87-01: randomizirana usporedba operacije, vanjske radioterapije i karmustina u usporedbi s kirurškim zahvatom, intersticijska pojačana radioterapija, vanjska radijacijska terapija i karmustin. Neurokirurgiju 2002; 51: 343.