Postoje lijekovi za liječenje HIV-a koji mogu povećati koncentraciju određenih antiretrovirusnih lijekova (ARV) u plazmi kada se koriste u kombiniranoj terapiji. Popularno poznat kao "pojačivači", lijekovi dopuštaju liječnicima da smanji dozu i učestalost liječnika ARV, istovremeno smanjujući potencijal za nuspojave vezane uz droge.
HIV pojačivači, također poznati kao farmakokinetički pojačivači, ne smiju se miješati s vitaminima ili dodatcima koji se prodaju kao "imuno pojačavači", koji nemaju poznata svojstva za sprječavanje ili suzbijanje HIV infekcije.
Uvođenje HIV poticaja
Kada su sredinom 1990-ih prvi put otkriveni inhibitori HIV proteaze (PIs), jedan od glavnih izazova istraživačima bio je brzina brzine kojom su lijekovi bili metabolizirani u jetri i uklonjeni iz krvotoka. Kao rezultat toga, PI-i su trebali dvaput - do triput dnevnog doziranja. Ne samo da su visoke doze povećale rizik od toksičnosti lijekova, jer je visoka pilula opterećivala sve teže prianjanje (a razvoj otpora je sve vjerojatnije).
1996. godine lijek Norvir (ritonavir) odobren je za uporabu u HIV od strane US Food and Drug Administration (FDA). Dok je poznato da lijek ima antivirusna svojstva, uskoro je otkriveno da čak i pri vrlo niskim dozama može inhibirati vrlo enzim (CYP3A4) koji je potreban za metabolizam PI-a.
Otkriće je odmah utjecalo na način na koji su PI propisani. Danas se Norvir rijetko koristi za svoje antivirusno djelovanje, već da poveća djelotvornost liječnika koji pomažu u liječenju, uz smanjenje štetnih učinaka povezanih s terapijom.
Lijek je također sastavni dio fiksne doze PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Napominjemo da Norvir može utjecati na koncentraciju drugih lijekova u plazmi, a ponekad može prouzročiti ozbiljne i teške interakcije. Obavijestite svog liječnika o bilo kakvim popratnim lijekovima koje koristite kada su propisane Norvir ili Kaletra.)
Budućnost HIV poticaja
Posljednjih godina, mnogo je usredotočeno na razvoj ostalih poticaja za HIV. Predviđeno je da slični agensi ne samo da mogu produljiti djelotvornost PI-ja, već i za ostale klase ARV-a - što potencijalno daju jedinstvene jednokratne doze, a istovremeno dopuštaju veći oprost - doza treba propustiti ili jaz u terapiji pojaviti.
U 2012. godini, punih 16 godina nakon uvođenja Norvira, FDA je konačno odobrila drugi lijek. Pokazalo se da Tybost (kobicistat) , komponenta kombiniranog lijeka Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin) s fiksnim dozama inhibira i enzim CYP3A4 i određene crijevne proteine koji su poznati da ometaju apsorpciju lijeka.
Iako nema vlastitih antivirusnih svojstava, Tybost može povećati učinkovitost elvitegravira, inhibitora HIV integraze, dok postiže slične rezultate s PI Reyataz (atazanavir) i Prezista (darunavir) i nukleotidni analog Viread (tenofovir).
Početkom 2015. godine FDA je odobrila dva lijekova s fiksnim dozama koje sadrže Tybost, uključujući Evotaz (atazanvir + kobicistat) i Prezcobix (darunavir + kobicistat) .
Istražuju se i drugi eksperimentalni pojačivači, uključujući i novi CYP3A4 inhibitor kojeg je razvio Sequoia Pharmaceuticals.
izvori:
Nacionalni institut za alergije i infektivne bolesti (NIAID). "Dva nova inhibitora proteaza odobrena od strane FDA. Uprava za hranu i lijekove. " NIAID AIDS program. Bethesda, Maryland; Ožujak 1996., 4-5.
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). "FDA odobrava novu kombinacijsku pilulu za liječenje HIV-a za neke pacijente." Silver Spring, Maryland; priopćenje za javnost objavljeno 27. kolovoza 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat versus ritonavir kao farmakemijačak Atazanavir plus Emtricitabin / tenofovir disoproksil fumarata u tretmanu naivnih bolesnika s HIV-om koji su bili inficirani s tipom 1: Rezultati tjedna 48." Journal of Infectious Diseases. 1. srpnja 2013., 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + kobicistat) - FULL PRESCRIBING INFORMATION". New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - FULL PRESCRIBING INFORMATION". New York, New York.