Kako kombinirana terapija čini HIV nedjelotvornim
Nema sumnje da su lijekovi za liječenje HIV-a napredovali nevjerojatno tijekom proteklih 20 godina. Ono što neki možda ne shvaćaju jest koliko se antiretrovirusni lijekovi poboljšali od 1996. kada je prva terapija s trostrukim lijekovima promijenila tijek pandemije.
Kratka povijest antiretrovirusne terapije
Prije 1996. prosječni životni vijek 20-godišnjeg muškarca koji je zaražen HIV-om bio je 17 godina.
Dok su antiretrovirusni lijekovi u vrijeme uspjeli usporiti bolest, rezistencija na lijek razvila se brzo, a ljudi su se nakon nekoliko kratkih godina često nalazili u nekoliko opcija za liječenje.
Istodobno, dnevni teret za pilule može biti zapanjujuće. U nekim slučajevima, osoba će biti suočena s 30 ili više pilula dnevno, često uzeti oko sat od četiri do šest sati intervala.
Zatim je 1995. godine uvedena nova klasa lijekova nazvanih inhibitori proteaze. Jedva godinu dana kasnije, tri različite studije potvrdile su da bi upotreba terapije s trostrukim lijekom mogla potpuno kontrolirati virus i zaustaviti napredovanje bolesti.
U roku od dvije kratke godine, uvođenje kombinirane terapije rezultiralo je iznenađujućim padom od 60 posto smrti i bolesti povezanih s HIV-om. Ovo otkriće potaknulo je ono što će biti poznato kao dob HAART (visoko aktivna antiretrovirusna terapija).
Napredak u kombiniranoj terapiji
Iako ne bez svojih izazova, suvremena antiretrovirusna terapija napredovala je do mjesta gdje su toksičnosti lijekova samo sjena onoga što su nekad bile.
Otpornost na lijekove obično je sporiji u razvoju dok doziranje zahtjeva samo jednu pilulu dnevno.
Ono što je najvažnije, s odgovarajućim liječenjem, osoba koja je zaražena HIV-om može očekivati da će uživati u gotovo normalnom životnom očekivanju . Prema Sjevernoj američkoj kolaborativnoj suradnji na istraživanju i dizajnu, 20-godišnji muškarac zaražen danas mogao bi vrlo dobro preživjeti u svojim sedamdesetim godinama i šire.
Kako antiretrovirusi rade
Antiretrovirusni lijekovi ne djeluju aktivno ubijajući virus. Umjesto toga, ciljaju i blokiraju različite faze životnog ciklusa virusa. Na taj način, virus ne može replicirati i napraviti kopije same sebe. Ako se liječenje nastavi neprekinuto, virusna populacija će pasti do točke u kojoj se smatra nedetektabilnim .
Budući da virus nije ubijen, može se ponovno pojaviti (odbijanje) ako se liječenje odjednom zaustavi. Isto se može dogoditi ako lijekovi nisu dosljedno propisani. Tijekom vremena, nedosljedno doziranje može dovesti do razvoja otpora lijekova i eventualno zatajenja lijeka .
Klase antiretrovirusnih lijekova
Kombinacija HIV terapije djeluje blokirajući nekoliko faza HIV ciklusa odjednom. Trenutačno postoje pet klasa antiretrovirusnih lijekova, od kojih se svaka klasificira prema stadiju životnog ciklusa koji inhibiraju:
- Inhibitori ulaska
- Nucleoside inhibitori reverzne transkriptaze
- Non-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
- Inhibitori integraze
- Inhibitori proteaze
Svejedno, postoji 39 različitih antiretrovirusnih lijekova koje je odobrila američka agencija za hranu i lijekove, uključujući 12 kombiniranih lijekova s fiksnim dozama (FDC) koji sadrže dva ili više lijekova.
Razvijaju se novija, naprednija droga koja bi smanjila trostruku drogu do dva lijeka.
Druge formulacije mogu uskoro omogućiti jednom mjesečno ili jednom tromjesečno injekcije, a ne dnevne tablete.
Zašto kombinacija terapije radi
Kada se koriste u kombinaciji, antiretrovirusni lijekovi funkcioniraju kao biokemijski tim koji može učinkovito suzbiti mnoštvo virusnih mutacija koje mogu postojati unutar HIV populacije. Ako lijek A nije u stanju suzbiti određenu mutaciju, tada lijekovi B i C obično mogu napraviti trik.
Ispitivanje genetske otpornosti omogućuje liječnicima da alat treba identificirati otporne mutacije prije početka liječenja, tako da liječnik može prilagoditi liječenje odabirom lijekova koji najviše mogu potisnuti one mutacije.
Čuvanje virusne populacije u potpunosti potisnut, a ne samo da lijekovi rade dulje, općenito ima manje nuspojava.
Antiretrovirus se također može upotrijebiti za smanjenje rizika prijenosa HIV-a od majke do djeteta , za sprečavanje infekcije nakon slučajnog izlaganja ili za pomoć HIV-negativnoj osobi da se izbjegne zaraziti .
> Izvori:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Vremenska promjena u očekivanju života HIV + pojedinaca: Sjeverna Amerika". 19. konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI). 7. ožujka 2013 .; Seattle; usmena prezentacija 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Utjecaj ranog protiv odgođene antiretrovirusne terapije HIV-a na preživljavanje". New England Journal of Medicine. 30. travnja 2009. godine; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Pridržavanje antiretrovirusnog liječenja i korelacije s rizikom hospitalizacije među komercijalno osiguranim bolesnicima s HIV-om u Sjedinjenim Državama". Deseti međunarodni kongres o terapiji lijekovima u HIV infekciji. 8. studenog 2010 .; Glasgow; usmena prezentacija 0113.
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Smjernice za uporabu antiretrovirusnog agensa kod HIV-1 inficiranih odraslih i adolescenata". Rockville, Maryland; ažurirano 14. srpnja 2016. godine.