Znanstvenici se brinu za dugotrajna rješenja za HIV terapiju, PrEP
Jedna od glavnih prepreka uspjehu HIV lijekova je visoka razina prianjanja koja je potrebna za postizanje kliničkih ciljeva terapije . Za neke, dnevni zadatak uzimanja antiretrovirusnih lijekova može biti neodoljiv, osobito kada se prati emocionalna ili funkcionalna pitanja koja mogu nepovoljno utjecati na živote i pridržavanje ljudi živoga HIV-a.
Tako su duboko ovi problemi koji danas u SAD-u više od 20% ljudi na antiretrovirusnoj terapiji mogu održavati neotkriveni virusni opterećenje , mjera za uspješnost liječenja.
Kao odgovor, znanstvenici su počeli istraživati lijekove s dugotrajnim djelovanjem, kao i sustave za isporuku lijekova, koji bi mogli omogućiti doziranje jednom mjesečno ili čak jednom tromjesečno ili za liječenje ili za sprečavanje zaraze HIV-om .
Dugotrajni istražni lijekovi
Tijekom 2013. godine uvedena su dva antiretrovirusna sredstva s dugotrajnim djelovanjem na 7. godišnjoj konferenciji International Society of AIDS (IAS) u Kuala Lumpuru. Istraživački lijekovi su razvijeni i kao injekcijske nanosuspenzije, pri čemu su sićušni kristali aktivnog lijeka suspendirani u tekućini, što omogućava spor i stabilan otpuštanje lijeka u sustav.
Prvi, cabotegravir (također poznat kao GSK1265744) pripada klasi lijekova koji se zovu inhibitori integraze , koji blokira enzim zvan integrazu koja HIV treba umnožiti. Druga, TMC278-LA , je dugotrajna formulacija lijeka Edurant (ripilvirin) koji se trenutno koristi u HIV terapiji.
Brojni klinički pokusi faze II pokazali su daje kabotegravir koji se intramuskularno isporučuje općenito dobro podnosi s prosječnim poluživotom između 21 i 50 dana (u usporedbi s 40 sati nakon jedne jedine oralne doze). Slične studije pokazale su da je lijek također osigurao kontinuiranu koncentraciju lijeka u rektalnom i vaginalnom tkivu, što upućuje na to da se može primijeniti kao djelotvorno, dugotrajno sredstvo za profilaksu predispozicije (PrEP) .
Usporedbom, faza I studija pokazala je da je TMC278-LA bio u stanju održavati koncentraciju ciljnih lijekova u plazmi od 12-26 tjedana. Lijek je također pokazao obećanje kao PrEP, s jačim koncentracijama koje se vide u rektalnim tkivima u usporedbi s vaginalnim tkivima.
U tijeku su istrage planirane s ciljem proširenja istraživanja na klinička ispitivanja Faza II i III.
Subdermalni antiretrovirusni implantati
Znanstvenici na Oak Crest institutu za znanost u Pasadeni u Kaliforniji izvijestili su o razvoju implantata veličine šibice koji bi mogli isporučiti stalne koncentracije antiretrovirusnih lijekova kada se implantiraju ispod kože.
Slično u dizajnu dugotrajnih kontracepcijskih implantata, uređaj je prikazan u ranijim istraživanjima kako bi mogao isporučiti kontrolirano, produljeno oslobađanje tenofovir alafenamida (TAF) u trajanju do 40 dana.
[Za razliku od tenofovir disoproksil fumarata (TDF), koji se popularno prodaje na Vireadu i sadržava droge Truvada i Atripla , TAF se smatra molekulom prekursora koja može postići idealnu koncentraciju lijeka pri daleko manjim dozama od TDF-a.
Dok se istraživanje trenutno usredotočuje na uređaj za PrEP, predlaže se da se drugi dugodjelujući agensi mogu upotrijebiti kako bi se osigurala kombinacija antiretrovirusne terapije (cART) ljudima koji žive s HIV-om.
Buduća istraživanja nada se otvoriti vrata za razvoj implantata koji mogu trajati i do godinu dana ili više.
Intravaginalni mikrobicidni prstenovi
Znanstvenici su dugo nastojali pružiti rizičnim ženama sredstva za samozaštitu od HIV-a, osobito u regijama gdje je visoka seksualna osposobljenost žena. Mnoge od strategija, bilo na način oralnih PrEP-a ili vaginalnih mikrobicida , uglavnom su propale u istraživanju zbog nedostatka prianjanja, kao i niske razine bioraspoloživosti lijekova u tkivima vagine , čak iu žena s visokim stupnjem prianjanja.
Kako bi se riješili tim zagonetkama, broj istraživačkih timova istražuje upotrebu intravaginalnih prstenova koji bi mogli idealno otpustiti antiretrovirusne lijekove do mjesec dana odjednom.
Prsten, nepropusna elastomerska skela impregnirana aktivnim lijekom, omogućila bi ženi da nosi uređaj nevidljivo tijekom trajanja uporabe.
Rani rezultati pokazali su podnošljivost intravaginalnog prstena koji sadrži eksperimentalni lijek dapivirin (TMC120 ) s uspješnom distribucijom lijeka u donji genitalni trakt u razdoblju od 33 dana.
U tijeku su dva paralelna ispitivanja faze III, Studija prstena i ASPIRE, kako bi se ocijenila sigurnost prstena, kao i njegovu dugotrajnu zaštitnu učinkovitost među skupinom od 4.500 HIV negativnih žena.
izvori:
Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). "CDC podaci o HIV-u u Sjedinjenim Državama: faze skrbi". Atlanta, Georgia; objavljeno u srpnju 2012. godine.
Spreen, W; Margolis, D .; i Pottage, J .; "Antiretrovirusne injekcije s dugim djelovanjem za liječenje i prevenciju HIV-a". Trenutni mišljenja o HIV-u i AIDS-u. Studeni 2013 .; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 i rilpivirin kao terapija održavanja oralnog lijeka s dva lijeka: LAI116482 (LATTE) tjedan 48 rezultata." 21. konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6. Ožujka 2014 .; sažetak 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C.; et al. "Farmakinetika dugog djelovanja Tenofovir Alafenamid (GS-7340) Subdermalni implantat za HIV profilaksu." Antimikrobni agensi i kemoterapija. 20. travnja 2015 .; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Sigurnost i farmakokinetika dapivilne dostave iz maternice i rezervoara intravaginalnih prstenova na HIV-negativne žene". Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.