Snažni lijekovi koji se preferiraju za liječenje prve linije
Inhibitori integraze (također poznati kao inhibitori transferaze lanaca integraza ili INSTI) snažna su klasa antiretrovirusnog lijeka koji sprječava HIV da integrira genetsko kodiranje (genom) u DNA inficirane stanice domaćina. To čini tako što blokira enzim zvan integrazu i tako onemogućuje reprodukciju HIV-a.
Isentress (ratelgravir) bio je prvi INSTI koji je 12. listopada 2007. odobrila američka agencija za hranu i lijekove (FDA).
Sve u svemu, trenutačno postoje tri odobrene molekule lijekova INSTI i četiri kombinirane lijekove s fiksnim dozama u kojima je INSTI sastavni dio
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
Dok je kombinacijska kombinacija lijeka, Dutrebis (ratelgravir + lamivudin), također odobrena od US Food and Drug Administration, trenutno nije komercijalno dostupna u SAD-u.
Proizvođači lijeka ViiV i Janssen Pharmaceuticals trenutno surađuju na drugom kombinacijskom lijeku koji bi kombinirao dolutegravir s lijekom Edurant (rilpilvirin) . Još jedan obećavajući kandidat za INSTI, kabotegravir, prolazi kroz faze III ljudskih pokusa.
Kao klasa lijekova, inhibitori integraze smatraju se korisnim u liječenju infekcije HIV-om, s lakšim potrebama doziranja, manjim nuspojavama, poboljšanim profilima otpora i većom trajnošću.
Kao takvi, INSTI su klasificirani kao među preferiranim opcijama liječenja u mnogim smjernicama za HIV, uključujući i one u SAD-u
Trenutni smjernice američkog Ministarstva zdravstva i ljudskih službi stavljaju inhibitore integraze kao poželjno sredstvo prve linije za osobe koje su nedavno tretirane za HIV. U stvari, od šest opcija liječenja koja se trenutno preporučuje za novo liječene bolesnike, pet ih sadrži inhibitor integraze kao njihov sredstvo za lijek.
Kako djeluju intergrase inhibitori?
HIV integrira svoj virusni genom u DNK stanice domaćina u procesu od pet koraka:
- Integracijski enzim veže se na HIV DNA, od kojih je potonje stvoreno u procesu koji se zove reverzna transkripcija .
- HIV DNA se zatim priprema za integraciju u proces koji se zove cijepanje, koji doslovno cijepa virusni genetički lanac, ostavljajući otvorene praznine u svojoj strukturi.
- Cijepani lanac je zatim umetnut u jezgru stanice domaćina kroz nuklearnu pumpa .
- Jednom kada se unutar jezgre, HIV DNA prebaci u DNA domaćina, ono je ono što se zove reakcija prijenosa lanaca. U ovoj fazi virusna DNK doslovno napada DNK stanice domaćina, odvajajući veze koje drže DNK domaćina i povezujući se kroz kemijske praznine u virusnom DNK lancu.
- Napad zatim potiče prirodni zaštitni odgovor zvan " popravak jazova" , u kojem će stanica domaćina automatski popraviti bilo kakvu štetu DNA, što u osnovi olakšava preuzimanje njegovog genetskog kodiranja.
Jednostavno blokiranjem enzima integrase, cijeli proces integracije je zaustavljen, učinkovito zaustavljajući životni ciklus virusa. Međutim, budući da je integracija samo jedna od nekoliko stadija životnih ciklusa HIV-a, drugi lijekovi se poduzimaju za sprečavanje drugih stadija, što dodatno sprječava repliciranje HIV-a i osigurava potpunu suzbijanje virusnih aktivnosti (mjereno virusnim opterećenjem HIV-om).
Nuspojave i razmatranja
Za razliku od ostalih klasa HIV lijekova, inhibitori integraze rade izravno na samim virusnim mehanizmima, a ne na stanicama. Kao takvi, imaju tendenciju da imaju daleko manje nuspojava, prvenstveno proljev, mučninu, umor, glavobolju i nesanicu.
Međutim, većina tih nuspojava je prolazna i obično sami rješavaju. Uz to, ako primijetite bilo kakav štetni događaj tijekom uzimanja kombinacije lijekova s inhibitorom integrase, odmah obavijestite svog liječnika ili kliniku. Nemojte prestati s liječenjem, barem ne razgovarajući s kvalificiranim profesionalcem. Prestanak i promjena prekomjerno može učiniti više zla nego dobro.
Slično tome, dok su inhibitori integraze manje skloni prijevarnom otporu lijeka , trebali biste izbjeći nedostajuće doze ili praznine u liječenju. Otpornost se javlja kada razine lijeka u krvi počnu padati, dopuštajući mutantnim virusima da se pojavljuju i proliferiraju. Kada se to dogodi, vaši lijekovi neće moći raditi kao i prije i mogu, u nekim slučajevima, propasti.
Budući da inhibitori integraze ostaju u krvi kroz dulje vremensko razdoblje, oni mogu potisnuti HIV mutante čak i kada se doze povremeno propuste. Ali važno je shvatiti da su dugotrajni prekidi bolesni i da svakodnevno pridržavanje ostaje ključ uspjeha u liječenju.
izvori:
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). "Paket odobrenja lijekova - Naziv lijeka: Isentress (ratelgravir) 400 mg tableta." Silver Spring, Maryland; 12. listopada 2007.
Nacionalni institut za alergije i infektivne bolesti (NIAID) "HIV / AIDS preklinjski razvoj lijekova". Bethesda, Maryland; ažurirano 21. srpnja 2015.
Odjel za zdravstvo i ljudske usluge (DHHS). "Smjernice za uporabu antiretrovirusnih agensa kod osoba s HIV-om zaraženih odraslih i adolescenata". Rockville, Maryland; ažurirano 28. siječnja 2017 .; pristupiti 24. ožujka 2017. godine.
Craigie, R. i Bushman, F. "Integracija HIV DNK". Perspektive hladnog proljeća u medicini. Srpanj 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; i Craigie, R. "Integriranje retrovirusne DNA usmjerene HIV integracijskim proteinom in vitro." Science. 28. rujna 1990 .; 249 (4976): 1555-1558.