Pregled liječenja HIV-om
Nema sumnje da su lijekovi za liječenje HIV-a napredovali nevjerojatno tijekom proteklog desetljeća. To je svakako istina u usporedbi sa starijim agensima koji su imali veće stope toksičnosti i bili su sklonija ranom razvoju rezistencije na lijekove. Ono što neki možda ne shvaćaju jest koliko je znanost došla od 1996. godine, kada je prva terapija s trostrukim lijekovima promijenila tijek pandemije.
Prije 1996. godine prosječni životni vijek novorođenog 20-godišnjeg muškarca u SAD-u bio je samo 17 godina. Danas, nove generacije terapije su u stanju priuštiti životni vijek jednaka onoj opće populacije dok se bavi daleko manje droga nuspojave i nudeći doziranje rasporedi kao jednostavan kao jedna pilula dnevno.
Ipak, unatoč tim napredakima, manje od polovice Amerikanaca koji su primili terapiju mogu postići ciljeve terapije, uglavnom zbog nedosljednog prekida doziranja ili dobrovoljnog liječenja.
-
Jesu li lijekovi na biljci slijedeći graničnik u HIV terapiji?
-
4 savjeta za izradu HIV lijekova više pristupačne
Još više zabrinjava činjenica da od 1,2 milijuna Amerikanaca koji žive s HIV danas, bilo gdje između 20 i 25 posto, tek treba dijagnosticirati.
Konačno, liječenje HIV-a je više od pills. Radi se o razumijevanju načina na koji droga funkcionira i prepoznavanju onoga što trebate učiniti kao pojedinca kako biste postigli najbolje pozitivne rezultate, bez obzira na to jeste li zaraženi ili ponovno brižljivi.
Što su antiretrovirusni lijekovi?
HIV je klasificiran kao retrovirus , što znači da se replicira obrnuto kako se drugi virusi repliciraju. Umjesto transkribiranja svog genetskog koda iz DNK u RNK kao i većina živih organizama, HIV transkriptira kôd od RNA do DNA.
Identificiranjem mehanizama kojima se HIV replicira, znanstvenici su razvili lijekove koji mogu prekinuti određene faze životnog ciklusa virusa. Ti lijekovi, za koje se nazivamo antiretrovirusima , koriste se u kombinacijskim terapijama za suzbijanje virusne replikacije do točke gdje se smatra nedetektabilnim.
Dok visoko djelotvorni, antiretrovirusni lijekovi ne iskoriste virus, već otežavaju njegovu sposobnost repliciranja. Na taj način, imunološki sustav ostaje netaknut i bolji je u borbi protiv bolesti (poznatih kao oportunističke infekcije ) koje mogu nastati ako imuni oblici ugrožavaju.
Kako djeluju antiretrovirusi?
Antiretrovirusna terapija sprječava repliciranje HIV-a u ključnim fazama svog životnog ciklusa , široko definiranog kao:
- Prilog - faza u kojoj se HIV pridaje stanici domaćina
- Fusion - faza na kojoj HIV spaja na staničnu membranu i taloži njegov genetički materijal u stanicu domaćina
- Reverse transkripcija - faza u kojoj je virusna RNA prepisana u DNA
- Integracija - faza u kojoj je DNK HIV integriran u jezgru stanice domaćina (koristeći enzim integraze), učinkovito otmice genetskim strojevima
- Transkripcija - faza kada HIV koristi taj strojevi za stvaranje građevnih blokova za nove viruse
- Skupština - faza na kojoj se skupi nezreleni virus i kreće prema površini stanice domaćina
- Budding i sazrijevanje - faza u kojoj virus doslovno buši iz stanice domaćina koristeći enzim proteaze kako bi stvorio potpuno zreli virus
Korištenjem kombinacije lijekova (koji inhibiraju dva ili više stadija životnog ciklusa), sposobnost repliciranja HIV-a gotovo se potpuno zaustavlja, uz samo nekoliko mutantnih virusa koji mogu slobodno pobjeći i kružiti u krvotoku.
Klase antiretrovirusnih lijekova
Trenutačno postoje pet klasa antiretrovirusnih lijekova, od kojih se svaka klasificira prema stadiju životnog ciklusa koji inhibiraju:
- Inhibitori fuzije
- Nucleoside inhibitori reverzne transkriptaze
- Non-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
- Inhibitori integraze
- Inhibitori proteaze
Od tih pet klasa postoji 39 različitih antiretrovirusnih lijekova koje je odobrila američka agencija za hranu i lijekove, uključujući 12 fiksnih doznih kombinacija (FDC) koje sadrže dva ili više lijekova.
Zašto kombinacija terapije radi
HIV se obično sastoji od primarnog viralnog tipa (nazvanog virus "divljeg tipa") kao i mnoštva virusnih mutacija , od kojih svaka ima jedinstvene genetske potpise i konformacije. Kombinirana terapija se koristi za suzbijanje što većeg broja tih varijanti do točke u kojoj se virusne opterećenja osobe smatraju nedokazivima .
Kada se koriste u kombinaciji, antiretrovirusni lijekovi djeluju kao nešto od biokemijskog "tag tima". Ako lijek A, na primjer, ne može suzbiti varijantu presavijanjem stadija u životnom ciklusu, tada lijekovi B i C obično mogu dovršiti posao napadajući drugu fazu.
Ispitivanje genetske otpornosti koriste liječnici kako bi pomogli prepoznati vrste i stupnjeve mutacija koje postoje unutar vaše virusne populacije. Na temelju rezultata ispitivanja, liječenje se može prilagoditi tako da propisani lijekovi ne mogu samo utjecati na kompletnu kontrolu virusa, već i nadvladati sve mutacije otporne na lijekove koje mogu postojati unutar virusne populacije.
Kada započeti antiretrovirusnu terapiju
U svibnju 2014. američka služba za zdravstvo i ljudske usluge (DHHS) revidirala je svoje smjernice za liječenje HIV-a, preporučujući provedbu terapije kod svih odraslih osoba s dijagnozom HIV-a, bez obzira na broj CD4 ili stadij bolesti .
-
Kako bi subdermalni implantati mogli biti sljedeća granica u prevenciji HIV-a
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatitis C Informacije o drogama
U prošlosti se liječenje preporuča samo kada je broj CD4 osoba pao ispod praga od 500 stanica / mL.
Odluka DHHS-a potkrijepljena je dokazima da je rano liječenje povezano s nizom pozitivnih ishoda, i to:
- Smanjenje rizika od bolesti povezanih s HIV infekcijom
- Smanjenje rizika prijenosa od majke do djeteta
- Smanjenje rizika prijenosa HIV-a
Potonju preporuku dodatno potkrepljuju dokazi da antiretrovirusna terapija može znatno smanjiti infektivnost osobe koja živi s HIV-om, strategijom poznatom kao Liječenje kao prevencija (ili TasP) . Također je pokazano da ljudi koji imaju ranu HIV terapiju imaju 53 posto manju vjerojatnost da će razviti ozbiljnu bolest , i HIV i ne-HIV.
Nasuprot tome, odgađanje liječenja dok broj CD4 osoba ne padne ispod 200 (stupanj bolesti poznat kao AIDS ) može smanjiti očekivani životni vijek te osobe u prosjeku za 15 godina.
Koje lijekove trebam početi?
Dok se smjernice za liječenje redovito mijenjaju i razvijaju s otpuštanjem novih lijekova ili znanstvenim informacijama, sadašnje tijelo znanosti zagovara upotrebu novih inhibitora generacije integraza i nukleozidnih analoga u terapiji prvog reda.
Cilj terapije prvog reda je propisivanje lijekova koji će osigurati najjednostavniji raspored doziranja, najmanje nuspojava i najniži rizik za razvoj otpornosti na lijekove. Danas su mnoge kombinacije lijekova dostupne u jednoj tableti, jednom dnevno, što može značajno poboljšati sposobnost osobe da održi razinu prianjanja koja je ključna za uspješnost liječenja.
To je osobito važno jer sadašnje tijelo istraživanja sugerira da ljudi na liječenju trebaju održavati više od 90 posto prianjanja kako bi postigli optimalne ciljeve terapije.
Saznajte više o trenutačnim preporukama o liječenju koje je izdao Ministarstvo zdravstva i ljudskih službi SAD-a za odrasle osobe koje žive s HIV-om.
Što se događa ako liječenje ne uspije?
Ako se uzimate kao propisani, antiretrovirusni lijekovi trebali bi ostati potpuno učinkoviti za pet, deset ili čak 15 godina. To se može razlikovati od osobe do osobe, naravno, ovisno o vrsti virusa koji je zaražen. No općenito govoreći, trajanje učinkovitosti liječenja izravno je povezano s brzinom prianjanja koju osoba može postići.
Neuspjeh za održavanjem virusne kontrole omogućuje da se virus slobodno replicira, dajući mučnima otporne na lijekove sposobnost napredovanja i postati dominantna varijanta . Kada se to dogodi, liječenje će postati manje učinkoviti i na kraju prestati raditi. To je poznato kao neuspjeh u liječenju .
U ovoj fazi, liječnici će morati obavljati testove otpornosti na genetske rezultate kako bi utvrdili koliko je opsežan otpor lijekova. U nekim slučajevima, otpornost može utjecati samo na jedan ili dva lijekova; u drugima, cijele klase mogu biti neučinkovite. Liječenje će se potom morati revidirati kako bi se bolje prevladale ta pitanja, a rješavali su se barijere prianjanja koje su možda prvenstveno prouzročile neuspjeh u liječenju.
Saznajte više o savjetima i trikovima za održavanje optimalnog pridržavanja terapije HIV-om.
Zašto antitirovirusni lijekovi ne mogu liječiti HIV?
Dok antiretrovirusi mogu potisnuti virusnu replikaciju, prvenstveno to čine dok virus slobodno cirkulira u tjelesnim tekućinama.
Unutar viralne populacije, podskup virusa, nazvan provirus , može se ugraditi u stanice i tkiva tijela poznatog kao latentni rezervoari . Umjesto repliciranja i izlaska iz zaraženih stanica, proviralni HIV se dijeli i replicira uz stanicu domaćina, neotkriveno imunološkim sustavom. Može ostati u ovom stanju već godinama, pa čak i desetljećima, samo da se ponovno pojavljuje kada se obustavi liječenje ili se dokazuje neučinkovitom.
Dok znanstvenici ne mogu "izvući" virus iz tih skrivenih rezervoara, sposobnost bilo kojeg agenta da u potpunosti iskorijeni HIV je malo vjerojatno, ako ne i nemoguće.
izvori:
Odjel za zdravstvo i ljudske usluge (DHHS). " Smjernice za primjenu antiretrovirusnih agensa kod osoba s HIV-om zaraženih odraslih i adolescenata". Rockville, Maryland; ažurirano 14. srpnja 2016. godine.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Zatvaranje jaza: povećanje očekivanog trajanja života među liječenim HIV pozitivnim osobama u Sjedinjenim Državama i Kanadi, 2000-2007." Sedma međunarodna konferencija o patogenezi, liječenju i prevenciji (IAS). Kuala Lumpur, Malezija. 30. lipnja - 3. srpnja 2013 .; Sažetak TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C.; i Frazie, E. "Nacionalno reprezentativne procjene broja HIV + odraslih osoba koje su primale medicinsku skrb, propisane su ART i postignute suzbijanje virusa - Projekt medicinskog nadzora, 2009.-2010. 19. konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI); Seattle, Washington; 8. ožujka 2013 .; usmeni sažetak # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Utjecaj ranog protiv odgođene antiretrovirusne terapije HIV-a na preživljavanje". New England Journal of Medicine. 30. travnja 2009. godine; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Pridržavanje antiretrovirusnog liječenja i korelacije s rizikom hospitalizacije među komercijalno osiguranim bolesnicima s HIV-om u Sjedinjenim Državama". Deseti međunarodni kongres o terapiji lijekovima u HIV infekciji. 8. studenog 2010 .; Glasgow; Usmena prezentacija # 0113.