Istraživači pokušavaju "udariti" HIV iz svojih skrivaćih mjesta
Latentni akumulatori su stanice tijela gdje se HIV može sakriti (ili "ustrajati") čak iu lice optimalne antiretrovirusne terapije . Ti stanični spremnici nalaze se u brojnim organskim sustavima, uključujući mozak, limfoidno tkivo, koštanu srž i genitalni trakt.
U svom latentnom (ili "proviralnom" ) stanju, HIV može integrirati svoj genetički materijal u DNA stanice domaćina, ali umjesto da ga ubije, jednostavno se replicira zajedno s domaćinom.
Za razliku od slobodnog kružnog virusa, ti skriveni provirusi ne mogu otkriti imunološki sustav tijela. Umjesto toga virusni genom se prenosi od generacije do generacije, sposoban da se aktivira kada je pokrenut kolapsom imunološke funkcije.
Zapravo je imunološki odgovor tijela koji HIV pruža svojim staničnim domovima. Kada se imuni odgovor aktivira u prisustvu HIV-a, tijelo će generirati CD4 T-stanice koje, ironično, predstavljaju primarni cilj infekcije. Stanice koje su već zaražene HIV-om će proliferirati, proizvoditi više stanica inficiranih HIV-om i proširiti virusni spremnik.
To je upornost tih skrivenih virusa koji i dalje ometaju napore za razvoj lijeka za bolest.
Strategije za brisanje latentnih rezervoara
Najveći izazov s kojima se suočavaju istraživači danas je pronalaženje sredstava za aktiviranje i čišćenje HIV-a iz svojih proviralnih rezervoara, ostavljajući ga izloženim bilo kojem broju teorijskih strategija iskorjenjivanja .
Dok ART može iscrpiti ove spremnike s vremenom, vrlo je sporo. Matematički modeli pokazali su da će trajati 60 do 80 godina kako bi se postigla potpuna iskorjenjivanja.
Sve više istraživači istražuju uporabu određenih lijekova koji potiču aktivaciju latentnog HIV-a.
Među njima su agensi koji se nazivaju inhibitori HDAC, koji su odavno upotrebljavani kao stabilizatori raspoloženja i antiepileptici.
I dok su postigli uspjehe u aktiviranju latentnog HIV-a, znanstvenici još nisu sigurni koliko su veliki akumulatori ili kakve bi druge stanice mogle pružiti HIV za skriveno mjesto. Stoga je nemoguće znati jesu li ti spremnici istinski uklonjeni ovim kemijskim sredstvima.
Nedavna istraživanja, zapravo, pokazala su da dok neki inhibitori HDAC-a imaju sposobnost aktiviranja latentnog HIV-a, nema pravih dokaza da je takva aktivacija čak smanjila i veličinu rezervoara.
Drugi znanstvenici, u međuvremenu, pitaju hoće li "udaranje" HIV-a iz svojih rezervoara biti dovoljno za postizanje eradikacije. Kao rezultat toga, broj istraživačkih timova istražuje agente koji se pojavljuju u stanju ubiti novoprerađeni virus uz minimalnu toksičnost. Među obećavajućim kandidatima je acitretin, oblik vitamina A koji se trenutno koristi za liječenje teške psorijaze kod odraslih osoba.
Posljedice latentne upornosti
Jedan od frustrirajućih aspekata virusne latencije jest da, čak iu svom proviralnom stanju, sama prisutnost HIVa unutar stanica potiče uporni upalni odgovor. Čak i ako je osoba na učinkovitoj terapiji HIV-om i koja je u stanju održavati neotkriveni virusni opterećenje , ta kronična upala niske razine može postupno utjecati na repliciranje stanica i tkiva, čime se ubrzava proces starenja.
Proces koji se zove prerana starenje je razlog zašto ljudi s dugotrajnom HIV infekcijom imaju povećan rizik od raka, bolesti srca, kostiju kostiju i neurokognitivnih poremećaja - i često 10 do 15 godina ranije nego što bi se očekivalo u općem populacija.
izvori:
Douek, D. " Imunosna aktivacija , HIV upornost i lijek". Teme u antivirusnoj medicini. Ožujak 2013 .; pristupljeno 19. studenog 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-liječenje HIV-1 kontrolora s dugoročnom virološkom remisijom nakon prekida ranog iniciranog antiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI Study". PLOS patologija. 14. ožujka 2013 .; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Inhibitor HDAC romidepsin je siguran i učinkovito prevenira latenciju HIV-1 in vivo mjeren standardnim kliničkim testovima." 20. Međunarodna konferencija o AIDS-u; 22. srpnja 2014 .; Melbourne, Australija; sažetak TUAA0106LB.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefiniranje virusnih rezervoara koji sprečavaju iskorjenjivanje HIV-1". Imunitet. 21. rujna 2012 .; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Poticanje RIG-1 staze za ubijanje stanica u latentnim rezervoarima nakon virusne aktivacije." Prirodna medicina. 13. lipnja 2016; 22: 807-8-11.