Genetika, demografija pružaju uvid u dugoročnu ne-progresiju HIV-a
U prisutnosti bilo kojeg infektivnog sredstva ( patogena ), naše tijelo može odgovoriti na dva osnovna načina: može se aktivno oduprijeti patogenu ili je tolerirati.
Patogeni otpor podrazumijeva imunološku obranu kojom tijelo napada i neutralizira patogena. Nasuprot tome, patogena tolerancija je stanje u kojem se tijelo ne bori protiv patogena, ali samo minimizira štetu koju je prouzročila.
Aktivnim toleriranjem patogena - u biti, življenjem s patogenom, a ne postavljanjem sveobuhvatnog napada - bolest ima tendenciju napredovanja vrlo sporo kod zaraženog pojedinca čak i kada je opterećenje patogena visoka.
U ljudi s niskom tolerancijom bolesti, tijelo ostaje u neprekidnom stanju visoke upozorenja, stalno proizvode protutijela i obrambene T-stanice kao odgovor na patogena (uključujući CD4 T-stanice koje potiču imuni odgovor).
Na taj način, bolest poput HIV-a može napredovati mnogo brže jer između ostalog postoji više CD4 + T-stanica koje mogu zaraziti. Postupno, dok HIV uspijeva izbrisati ove "pomoćne" T-stanice , imunološki sustav je ugrožen do takvog stupnja da ga čini bespomoćnim.
Osobe s visokom tolerancijom mogu modulirati imuni odgovor, često dopuštajući minimalnu ili nikakvu ekspresiju bolesti u srednjoj i dugoj pojam.
Razumijevanje HIV tolerancije
HIV tolerancija još uvijek nije dobro poznata, ali povećanje istraživanja omogućilo je znanstvenicima uvid u razloge zašto se neki pojedinci bolje suočavaju s virusom od drugih.
U rujnu 2014., istraživači sa Švicarskog instituta za tehnologiju u Zürichu pregledali su podatke iz tekuće Švicarske studije o HIV grupi koja je započela 1988. godine i posebno je pogledala 3.036 bolesnika kako bi uspostavila vezu između pacijentovog virusnog opterećenja (tj. virusni opterećenje stabilizira nakon akutne infekcije) i njihovog opadanja u CD4 + T stanicama .
Time su istraživači mogli kvantificirati i otpornost pojedinca na HIV (mjereno virusnim opterećenjem) i toleranciju na HIV (mjereno stopom pada CD4). Jednostavnije rečeno, što je stopa pada, to je veća tolerancija osobe na HIV.
Kombiniranjem tih vrijednosti s pacijentovim demografskim i genetskim sastavom, znanstvenici su se nadao da će pronaći neke zajedničke značajke kojima bi se odredili precizni mehanizmi povezani s tolerancijom na HIV.
Ono što su istraživači naučili
Iako istraživanje nije pokazalo nikakve razlike u tome koliko su muškarci i žene podnosili HIV (unatoč ženama koje imaju skoro dvostruko nižu vrijednost virusa), dob je igrao značajnu ulogu, s tolerancijom koja se postupno smanjuje kao osoba u dobi od 20 do 40 godina zatim čak i dalje od 40 do 60 godina. Zapravo, do trenutka kada je osoba dostigla dob od 60 godina, bolest se vidjela da napreduje gotovo dvostruko više od one od 20-godišnjaka.
Istraživanje je također pokazalo da ne postoji jasan odnos između otpornosti na HIV i tolerancije kod zaraženog pojedinca - da bi tolerancija i otpornost funkcionirale međusobno neovisne ili u tandemu. U rijetkim slučajevima gdje su djelovali u tandemu, pri čemu je niska količina virusa bila popraćena sporim opadanjem CD4, progresija bolesti često je bila toliko spora da je ta osoba kao elitni kontroler, koja godinama i čak desetljećima mogla tolerirati HIV bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova .
Promatrajući nasljedne čimbenike, istraživači su također mogli utvrditi da genetika ne igra apsolutno nikakvu ulogu u tome kako je osoba tolerirala ili se oduprla HIV-u, potvrđujući svaki kao zaseban biološki mehanizam.
Međutim, ono što su otkrili bilo je da jedan specifični gen, HLA-B , ima snažnu povezanost s tolerancijom / rezistencijom na HIV. Genet, koji daje upute za stvaranje proteina ključ imunološkog odgovora, vidljivo je da se znatno razlikuju među skupinom HIV inficiranih osoba. Neke od varijanti HLA-B (alela) dale su jaču rezistenciju na HIV, dok su druge varijante povezane s većom tolerancijom.
Štoviše, kod pojedinaca koji eksprimiraju istu varijantu HLA-B gena (homozigota), progresija bolesti je bila brža. Suprotno je vidljivo kod onih s dvije različite genetske varijante (heterozigoti). Dok su opservacijski podaci privlačni, još uvijek nije sasvim jasno kako ti nasljedni čimbenici utječu na taj fenomen.
Istraživači su također sugerirao da određeni HLA-B aleli mogu uzrokovati bržu progresiju bolesti zadržavajući tijelo u stalnoj imunoj aktivaciji, što rezultira upornom upalom koja može dugoročno oštetiti više organskih sustava.
Bolje razumijevanje tih genetskih mehanizama, teoretizirano je da ih znanstvenici na kraju mogu moći modulirati, omogućujući pojedincima da bolje toleriraju HIV infekciju, istodobno minimizirajući štetu uzrokovanu trajnom imunom aktivacijom / kroničnom upalom.
izvori:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Otkrivanje ljudske tolerancije i otpora protiv HIV-a". PLoS | Biologija. 16. rujna 2014 .; 12 (9): e1001951.