AIDS i visoki doza steroidi mogu uzrokovati imunosupresiju
Nedavno, zbog uvođenja novih imunosupresivnih lijekova kao i povećanja broja transplantacija organa, vidjeli smo više ljudi koji su imunosupresirani ili žive s oštećenim imunitetom.
Imunološki sustav je zbirka svih stanica, tkiva i organa koji pomažu tijelu da spriječi infekciju. Bez netaknutog imunološkog sustava, osoba pada na plijen izvanjskog svijeta.
Još snažniji režimi lijekova imunosupresiva, međutim, samo su jedan od razloga zašto ljudi postaju imunosupresivni ili imunokompromitirani. Doista, druge loše stvari mogu poremetiti imunološki sustav, uključujući AIDS i nasljedne bolesti.
Koji je imunološki sustav?
Vaš imunološki sustav postoji kako bi spriječio ili oštetio infekciju. Stanice i putevi imunološkog sustava su složeni i raznoliki i prenose se na sve dijelove tijela.
Ovdje su različite komponente imunološkog sustava:
- Koštana srž je mjesto gdje počinje sva zabava. Koštana srž sadrži matične stanice koje nastaju kao mnoštvo imunoloških stanica (B stanice, T stanice, limfociti, i tako dalje).
- Ne samo da je koža prva linija obrane od uvreda iz vanjskog svijeta, već i određeni slojevi kože (poput dermisa) također bogati imunološkim stanicama. Nadalje, koža također proizvodi antimikrobne proteine.
- Postoji mnogo imunoloških stanica u krvotoku. U stvari, krvni testovi se koriste za praćenje imuniteta.
- Limfni sustav prepun je imunološkim stanicama. Limfni sustav kuka krvotok tkiva koji se nalaze u cijelom tijelu i služi kao autocesta za transport imunoloških stanica. Ove imune stanice konvergiraju u limfnim čvorovima. Unutar limfnih čvorova, imunološki odgovor se aktivira kada se detektiraju mikroorganizmi.
- Ključna vrsta imunološkog tipa koja nam omogućuje prilagodbu prijetnjama koje predstavlja infekcija je T-stanica. Iako su T-stanice prvo proizvedene u koštanoj srži, oni nastave sazrijevati u timusu.
- Ljudi žive bez spleens (asplenia je medicinski žargon zbog nedostatka slezene ili slezene funkcije). Međutim, slezena pomaže pripremiti tijelo za infekciju, a ljudi bez žlijezda su skloniji razvoju infekcije s određenim patogenima kao što su meningokoki (mislim meningitis), Streptococcus pneumoniae ( H. pneumoniae) i Haemophilus influenzae ili H. influenza . Imajte na umu da, unatoč svom imenu, H. influenza ne uzrokuje gripe i umjesto toga uzrokuje respiratorne infekcije kod djece. Sulfata djeluje kao filtar u tijelu, a zakrpe imunoloških stanica u slezeni kontroliraju krv za znakove infekcije. Ako je prisutna infekcija, slezena aktivira imunološki odgovor.
- Poput kože, mukozno tkivo, kao što je otkriveno obloge gastrointestinalnog i respiratornog trakta, također je prva linija obrane koja sprečava da klica dobiju ulazak u tijelo. Kao takav, mukozno tkivo je bogato imunim stanicama.
Neto stanje imunosupresije
Suzbijanje imunološkog sustava ovisi o nekoliko čimbenika. Ukupno, netko stanje imunosupresije osobe procjenjuje se nakon razmatranja sljedećih varijabli:
- vrsta imunosupresije (sekundarna na lijekove ili bolest)
- trajanje imunosupresije
- intenzitet imunosupresije
- doziranje i vrste imunosupresivnih sredstava ili lijekova
- urođene imunodeficijencije (naslijeđene bolesti koje nered s imunološkim sustavom)
- anatomski čimbenici koji dovode do sloma (kao što je smanjena limfna drenaža sekundarna za operaciju ili zračenje)
- infekcije (mislim HIV ili CMV)
Imunosupresija koja proizlazi iz lijekova
Mnogo lijekova potkopava imunološki sustav. Ovi imunosupresivni lijekovi mogu poremetiti nekoliko slojeva imunološkog odgovora ili ciljati pojedine vrste imunoloških stanica.
Ovdje su 3 lijekova koji mogu poremetiti imunološki sustav:
- Kortikosteroidi . Ovi lijekovi propisuju se za različite autoimune, alergijske i upalne uvjete, kao što su reumatoidni artritis, upalna bolest crijeva, astma i atopija. Kratkoročno, ovi lijekovi ometaju funkciju imunološkog sustava. Konkretno, kortikosteroidi oštećuju broj limfocita i monocita, kao i suzbijaju migraciju i funkciju fagocita. Dugoročni učinci tih lijekova uključuju stanjivanje kože i smanjenje popravka mekog tkiva, što može dodatno pogoršati imunosupresiju. Ljudi koji su na visokim dozama steroida su osjetljiviji na infekciju s raznim organizmima, kao što je Pneumocystis jirovecii , koji uzrokuje smrtonosnu pneumoniju Pneumocystis , kao i Strongyloides , koja je također potencijalno smrtonosna i uzrokovana roundworms. Osim toga, ljudi s oslabljenim imunološkim sustavima koji su sekundarni u odnosu na steroidnu upotrebu prijete riziku ponovne aktivacije tuberkuloze ili drugih latentnih infekcija.
Rituksimab. Ovo monoklonsko protutijelo na CD20 koristi se za liječenje ne-Hodgkin limfoma, reumatoidnog artritisa i kronične limfocitne leukemije. Tijekom kliničkih ispitivanja, rituksimab nije bio povezan s povećanim rizikom infekcije. Otkad je rituximab bio na tržištu, međutim, postojala su pojedinačna (anegdotalna) izvješća koja povezuju primjenu rituximaba s takvim rijetkim bolestima kao što je progresivna multifokalna leukoencefalopatija uzrokovana JC virusom i čista aplasia crvene stanice, koja je povezana s parvovirus infekcijom , Nadalje, imunosupresija sekundarna primjenom rotiximaba može dovesti do reaktivacije hepatitisa B infekcije.
Inhibitori tumora nekroze faktora-alfa (TNF-a). Ti lijekovi su citokini; citokini su obično proizvedeni imunološkim stanicama. Inhibitori TNF-a uključuju lijekove kao što su infliximab, certolizumab pegol i monoklonska protutijela i koriste se za liječenje autoimunih stanja kao što su reumatoidni artritis i Crohnova bolest. Imunosupresija koja proizlazi iz davanja ovih lijekova otvara vrata infekciji s Listeria monocytogenes , patogenom koji se prenosi hranom i koji može uzrokovati fetalnu smrt u trudnica.
Imunosupresija koja proizlazi iz Asplenije
Kirurško uklanjanje slezene naziva se "splenectomija". Postoji mnogo razloga zašto osoba može ukloniti slezenu, uključujući rak, traumu i poremećaje krvi (poput vatrostalne idiopatske trombotske purpure). Medicinski pojam "aspleniju" ne odnosi se samo na uklanjanje slezene pomoću splenectomije već i gubitak funkcije slezene sekundarnim uvjetima kao što je anemija srpastih stanica.
Osobe s asplenijom imaju povećan rizik od infekcije s inkapsuliranim organizmima, kao što su Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae i neki oblici Neisseria meningitida . U tim se ljudima smrtonosna infekcija može brzo uklopiti - osobito u slučaju sepsa ili infekcije krvi. Sepsis je češći među ljudima koji imaju splenectomiju sekundarnu od karcinoma (malignosti) nego među ljudima koji su nakon nesreće (traume) uklonjeni krvne žlijezde. Napomenuvši, rizik od infekcije s encapsuliranim organizmima je najveći tijekom prvih nekoliko godina nakon splenectomije.
Imunosupresija nakon transplantacije
Postoje 2 vrste transplantata: transplantacije matičnih stanica i transplantacija krutih organa. Oba ova tipa transplantata uzrokuju imunosupresiju.
Stanice matičnih stanica su nekoć bile nazvane transplantacije koštane srži jer su matične stanice, ili nediferencirane stanice sposobne za proizvodnju svih vrsta krvnih stanica, bile sakupljene samo iz koštane srži. Zbog napretka u medicini, sada možemo filtrirati matične stanice iz krvi. Transplantacija matičnih stanica provodi se kao tretman za određene tipove karcinoma krvi, uključujući akutnu limfocitnu leukemiju. Tipično, osobe s tim bolestima već su bile izložene intenzivnom liječenju raka i stoga su imunosupresirane.
Transplantacija krutih organa odnosi se na presađivanje organa poput srca, bubrega ili jetre. Ljudi koji primaju krute transplantacije organa često trebaju cjeloživotno liječenje imunosupresivnim lijekovima kako bi se smanjio rizik odbacivanja.
Tijekom prvog mjeseca oporavka od transplantacije organa, primatelj transplantacije je najosjetljiviji na infekciju povezanu s operacijom. Uobičajene infekcije tijekom tog razdoblja uključuju infekcije mokraćnog sustava, infekcije kože i infekcije. Od 2. do 6. mjeseci nakon operacije, primatelji presadnica su u opasnosti za oportunističke infekcije, kao i reaktivaciju herpes virusa ili drugih latentnih infekcija. Šest mjeseci nakon transplantacije i šire, primatelji su najosjetljiviji na infekcije stečene u zajednici poput onih koje uzrokuju encapsulirani organizmi (mislim Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae ).
Imunosupresija uzrokovana urođenim imunodeficijencijama
Ponekad ljudi nasljeđuju genetske bolesti koje rezultiraju slabljenim imunološkim sustavom. Mnoge od ovih primarnih imunodeficijenata su rijetke i dijagnosticirane u ranoj dobi, kao što je teška kombinirana imunodeficijencija i kronična granulomatozna bolest. Međutim, zajednička varijabilna imunodeficijencija (CVID) je češća i predstavlja u adolescenciji i mladoj odrasloj dobi.
S CVID-om, imunološke stanice ne proizvode imunoglobuline potrebne za postavljanje imunološkog odgovora. Slijedom toga, osobe s CVID-om imaju veću vjerojatnost da pate od respiratornih infekcija, kao i infekcija crijeva kao Giardia lamblia .
Liječenje CVID-a je komplicirano i zahtijeva posebnu njegu dijelom jer ljudi s tim stanjem ne reagiraju na imunizaciju i umjesto toga zahtijevaju infuzija imunoglobulina u bolničkom okruženju.
Imunosupresija uzrokovana infekcijom
Imunosupresija ne samo da dovodi do povećanog rizika od infekcije, nego također može biti uzrokovana određenim infekcijama. Na primjer, citomegalovirus (CMV), koji obično rezultira bez simptoma ili simptoma tipa mononukleoze kod ljudi s normalnim imunološkim sustavima, može dodatno ometati imunološki sustav kod onih koji su već imunosupresirani. Konkretno, CMV zabrlja s T stanicama, koji su aktivno uključeni u imuni odgovor.
Druga vrsta infekcije koja može dovesti do imunosupresije je HIV (virus humane imunodeficijencije). Napredovanje HIV-a u AIDS je obilježeno teškim imunokompromitiranjem . Taj imunokompromis se događa kada HIV ubija velik broj pomoćnih T stanica - CD4 i CD8 stanica - koji su potrebni za postavljanje imunološkog odgovora. Kad se dovoljno tih stanica uništi, osoba postaje osjetljiva na niz zastrašujućih oportunističkih infekcija, uključujući sljedeće:
- Kandidijaza
- kokidioidomikoza
- kriptokokoza
- Citomiegalovirusna bolest
- Encefalopatija, povezana s HIV-om
- Herpes simplex
- histopiazmoza
- Kaposijev sarkom
- Tuberkuloza
- Pneumocystis carinii pneumonija
- Toksoplazmoza mozga
Molimo da razumijete da nisu svi ljudi HIV-a imunosupresirani ili imaju AIDS. Srećom, napredak u medicini učinio je liječenje infekcije HIV-om puno učinkovitijim. Danas ljudi koji se budno bave antiretrovirusnom terapijom mogu dugoročno živjeti bez razvoja AIDS-a.
Sažetak
U velikoj mjeri, povećana učestalost imunosupresije među američkim stanovništvom znak je napretka. Zahvaljujući napretku u istraživanju, sada imamo bolje imunosupresivne lijekove koji mogu liječiti sve raznolikiji broj stanja. Nadalje, radimo i više transplantacija organa koji također rezultiraju imunosupresijom.
Nasuprot tome, napredak u medicini također ima potencijal da smanji učestalost imunosupresije među članovima opće populacije. Konkretno, osobe s HIV-om koji se budno pridržavaju svojih antiretrovirusnih režima mogu živjeti dugo i sretno živote bez imunosupresije. Nažalost, međutim, unatoč napredovanju u liječenju HIV-om, samo 3 od 10 Amerikanaca imaju svoj HIV pod kontrolom.
izvori:
Hammond SP, Baden LR. Poglavlje 198. Infekcije imunokompromitiranog domaćina. U: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. ur. Načela i praksa bolničke medicine . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Pristupljen 12. travnja 2016. godine.
Nayeri U, Thung S. Poglavlje 15. Kongenitalne fetalne infekcije. U: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. ur. TEKUĆA Dijagnoza i liječenje: Obstetrika i ginekologija, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Pristupiti 13. travnja 2016. godine.