Kako trostruka terapija pretvorila je HIV epidemiju
HAART je akronim za "visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju", pojam koji je koncipiran kasnim devedesetim godinama kako bi se opisala učinkovitost kombiniranih terapija lijekovima za liječenje HIV-a.
Prije HAART-a, upotreba jednog ili dva antiretrovirusna lijeka općenito je ograničavala uspjeh kod bolesnika s HIV-om, što je rezultiralo ubrzanom neuspjelom liječenju, kao i nemogućnosti potpunog suzbijanja viralne aktivnosti.
U 1996. godini, uvođenjem inhibitora proteaze, liječnici su mogli kombinirati tri ili više lijekova na način koji je učinkovito zaustavio reprodukciju HIV-a na različitim mjestima u svom životnom ciklusu. Dolaskom HAART-a, doktori i znanstvenici bili su u mogućnosti doživjeti nevjerojatan pad od 50% broja smrtnih slučajeva povezanih s AIDS-om u SAD-u i Europi u razdoblju od tri kratke godine (1995.-1999.).
Uz HAART, pristup s više lijekova također je popularno poznat kao "triple therapy" ili "triple cocktail" lijekova.
Danas je termin uglavnom zamijenjen drugim monikersima, uključujući CART (kombiniranu antiretrovirusnu terapiju) ili, još jednostavnije, ART (antiretrovirusnu terapiju).
Kako djeluje HAART
Za razliku od terapija s jednim lijekovima ili dvojnim lijekovima, kombinacija tri ili više antiretrovirusnih lijekova može funkcionirati kao tim oznaka, učinkovito suzbija širok raspon HIV-a koji može postojati unutar jedne virusne populacije.
Ako jedan lijek ne može suzbiti određeni virusni tip, jedan ili oba druga sredstva bi vjerojatno imala veću vjerojatnost.
S druge strane, održavanjem viralne populacije potisnute ( neotkrivene ), postoji mali broj cirkulirajućih virusa u krvotoku i malo mogućnosti da se virus pretvori u otpor.
Zato su pred-HAART terapije tako brzo propadale: manje mutacijske populacije imale su dozvolu za ustrajati i na kraju bi se povećale broj kako bi postale dominantni virusni soj. Kada se to dogodi, lijekovi više ne mogu zaustaviti reprodukciju HIV-a, uvjet kojeg opisujemo kao "otporan na lijek".
Lijekovi koji se koriste u HAART-u
Trenutno postoje pet razreda antiretrovirusnih lijekova , od kojih svaka inhibira specifičnu fazu u životnom ciklusu HIV-a:
- ulaze ili inhibitori fuzije (koji uključuju antagoniste CCR5 receptora)
- nukleozidne i nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI / NtRTI)
- ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
- inhibitori integraze
- inhibitora proteaze
Istražuju se druge klase antiretrovirusnih lijekova, dok nove generacije lijekova imaju za cilj poboljšati tolerabilnost, smanjiti štetne učinke i pojednostaviti doziranje za one koji su na terapiji.
Budućnost HAART-a
Osim pružanja trajne supresije HIV-a kod zaraženih osoba, HAART se sada koristi kao sredstvo za preokrenu stope infekcije kod mnogih visokorizičnih populacija. Strategija, poznata kao prevencija (TasP) , pokazala se smanjenjem "viral load u zajednici" unutar populacije, što je znatno teže proći virus od zaražene osobe do neinficirane osobe.
Štoviše, pokazalo se da HAART smanjuje rizik obolijevanja od HIV i ne-HIV (uključujući karcinom i bolesti srca) do čak 58% ako je započeo u vrijeme dijagnoze. Kao rezultat, preporučuje se da se HAART inicira u svim osobama s HIV-om , bez obzira na imunološki status, dohodak, geografsku regiju, rasu ili virusni teret HIV-a.
Koncept HAART se također vjerojatno mijenja s razvojem dugotrajnih antiretrovirusnih lijekova (potencijalno omogućujući mjesečne ili kvartalne injekcije) i lijekova nove generacije koji imaju za cilj smanjiti tradicionalni trostruki koktel s lijekovima na samo dvije lijekove.
Dva velika ispitivanja faze III, nazvane SWORD-1 i SWORD-2, pokazala su da je korištenje Tivicay (dolutegravir) i Edurant (rilpivirina) rezultiralo kontinuiranim supresijom virusa tijekom 48 tjedana uz minimalne nuspojave. Još jedno manje ispitivanje, nazvano LAMIDOL ispitivanje, pokazalo je da je Tivicay korišten s lamivudinom (starijoj generaciji droge) imao potencijal da ostvari iste rezultate u prethodno liječenih bolesnika.
izvori:
> Sansone, G. i Frengley, J. "Utjecaj HAART-a na uzroke smrti osoba s kasnorazličitim AIDS-om". Časopis za urbano zdravlje. Lipanj 2000. godine; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prevencija infekcije HIV-1 s ranijom antiretrovirusnom terapijom". New England Journal of Medicine. 11. kolovoza 2011 .; 365 (6): 493-505.
> Studijska skupina INSIGHT START. "Inicijacija antiretrovirusne terapije u ranom asimptomatskom infekcijom HIV-om". New England Journal of Medicine. 20. srpnja 2015 .; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Faza III SWORD 1 i 2: prebacivanje na DTG + RPV održava virološko suzbijanje kroz 48 tjedana". 2017. Konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI); 13-16. Veljače 2017.; Seattle; sažetak 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Obećavajući rezultati održavanja > dolutegravir > + lamivudina u ispitivanju ANRS 167 > LAMIDOL >". 2017. Konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI); 13-16. Veljače 2017.; Seattle; sažetak 458.