Kako HIV uzrokuje prijevremeni odrastanje

Mnoge bolesti vezane uz starenje koje se vide prije 10 do 15 godina

HIV infekcija je karakterizirana dugotrajnom imunološkom aktivacijom, pri čemu tijelo reagira na prisutnost virusa proizvodnjom obrambenih protutijela i protuupalnih proteina. Povećana imunosna aktivacija i trajna, kronična upala povezana s HIV-om smatraju se glavnim igračima u procesu starenja, što dovodi do prijevremene slabosti i starenja povezanih bolesti.

Ovaj ubrzani proces se često naziva prerano starenje .

Određivanje starenja i prijevremenog starenja

Prerano senesciranje se definira kao biološko starenje pojedinca ili organizma u vrijeme puno ranije od očekivanog ili iskusnog u općoj populaciji.

Ukratko, starenje je karakterizirano smanjenom sposobnošću suočavanja s naprezanjima, otežavajući održavanje biološke stanice (ravnoteže), a povećava rizik od starenja povezanih bolesti poput Alzheimerove ili metaboličke koštane poremećaje. Prethodno senesciranje podrazumijeva da se tijelo dobro odvija prije svog vremena i da se obično može povezati s jednim ili više uzročnika ili događaja.

Normalno starenje povezano je s kroničnom, niskom razinom upale - poznatoj kao upalu - koja igra ulogu u usporavanju staničnog rasta, kao i postupnog gubitka funkcije tkiva. Mehanika starenja se u većini smatra neizbježnim, iako genetski čimbenici koji utječu na okoliš i dob mogu odrediti ranjivost pojedinca prema starenju i smrti.

Nasuprot tome, prerano senescencija povezana je s kroničnom upalom koja je veća od onog iskusnog u prosječnom, zdravom pojedincu. Ta povišena razina upornosti može uzrokovati akumulativnu štetu na staničnoj i molekularnoj razini, stavljajući stanice pod oksidacijski stres do mjesta gdje su manje sposobni detoksifikovati tijelo ili popraviti oštećenja.

Upala mogu uzrokovati izravno oštećenje gena na mjesto gdje se genetički kodiraju stanice u potpunosti mijenjaju, što rezultira često u staničnoj smrti ili razvoju kancerogenih mutacija. S vremenom, zahvaćene stanice prestanu dijeliti zajedno, a tijelo kao cjelina doslovno dobi.

Preuranjeno senesciranje može biti uzrokovano određenim infekcijama, kao i faktorima ponašanja kao što su pušenje i pretilost, ili čimbenici okoline kao što su onečišćenja ili zračenje.

Prerano nasljedstvo i HIV infekcija

Budući da osobe s HIV-om sada mogu očekivati ​​da će normalno živjeti u gotovo normalnim životnim razdobljima, s obzirom na pravovremenu inicijativu ART-a, veći fokus na stavljanje na mnoge bolesti povezane s ne-HIV-om mogu vratiti mnoge od tih dobitaka. Zapravo, u većini razvijenih zemalja, bolesti povezane s imunološkom supresijom - takozvane oportunističke infekcije - više nisu glavni ubojice ljudi HIV-a.

Umjesto toga, rak koji nije povezan s AIDS-om danas se smatra vodećim uzrokom smrti kod osoba zaraženih HIV-om diljem Sjeverne Amerike i Europe, a većina se dijagnosticira 10-15 godina ranije nego kod svojih neinficiranih kolega. Slično, neurokognitivni poremećaji povezani s starenjem vide se kod osoba s HIV-om u srednjoj dobi od 46 godina, a medijan dobi za infarkt miokarda (srčani udar) iznosi samo 49 godina - sedam do 16 godina ranije nego neinficiranih muškaraca ili žena.

Čak i kada je HIV dobro kontroliran putem antiretrovirusne terapije (ART) , HIV-ovi inficirani ljudi i dalje su skloni ranoj pojavi starenja povezanih bolesti, iako po znatno nižoj stopi.

Pacijenti s ranom ART i visokim CD4 nadir općenito se smatraju pod manje teretom kronične upale nego oni koji kasne s liječenjem, a bolesnici s kontinuiranom virusnom kontrolom smatraju manje podložni starosnoj povezanosti nego pojedinci koji su ili netretirani ili nesposobni za postizanje virusne supresije.

Rana dijagnoza i liječenje , stoga, ključ su za odgađanje preranog starenja često zabilježenog kod osoba s dugotrajnom bolesti HIV-a.

izvori:

Capeau, J. "Prethodno starenje i prerano dobno-povezane komorbiditete kod HIV-infektiranih pacijenata: činjenice i hipoteze". Kliničke zarazne bolesti. 31. listopada 2011 .; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Razumijevanje kako dobivamo: uvid u upalu". Dugovječnost i zdravlje. 2. svibnja 2013 .; 2 (8): doi: 10,1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Aging i (ne-HIV-povezana) suobličenost HIV-pozitivnih osoba: Švicarska studija skupine (SHCS)". 18. konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI). Boston, Massachusetts; 27. veljače - 2. ožujka 2011 .; sažetak 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Uzdužna studija neuroloških ozljeda kod HIV-om zaraženih ispitanika na stabilnoj ART-u: Studija cohort za konzorcij HIV Neuroimaging". 18. konferencija o retrovirusima i opportunističkim infekcijama (CROI). 27. veljače - 2. ožujka 2011 .; Boston, Massachusetts; sažetak 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV infekcija i rizik od akutnog infarkta miokarda". Journal of the American Medical Association (JAMA) Interna medicina. 22. travnja 2013 .; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Čimbenici rizika za infarkt miokarda kod žena i muškaraca: uvid u INTERHEART studiju". Europski časopis srca. 10. ožujka 2008 .; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Neki antiretrovirusi HIV-a povećavaju oksidacijski stres i mijenjaju kemokin, citokin ili adiponektin u ljudskim adipocitima i makrofagima". Antivirusna terapija. 2007., 12 (4): 489-500.