Jedan od rečenica dizajna cjepiva protiv AIDS-a je taj da virus ima jedinstvenu sposobnost da se "skriva" od identifikacije i iz imunološkog sustava i lijekova koji bi ga trebali neutralizirati. Umjesto da se slobodno kruži u krvi gdje se lako može identificirati, virus se sami ugrađuje stanice i tkiva u cijelom tijelu u onome što je poznato kao proviralno stanje.
U svom proviralnom stanju, HIV jednostavno umetne svoj genetički materijal u stanicu domaćina. Dakle, umjesto repliciranja kao slobodnog kružnog virusa, jednostavno se replicira kao replica stanice domaćina. Kao rezultat toga, imunološki sustav tijela nije upozoren na prisutnost virusa tijekom ovog razdoblja latencije, omogućujući mu da ostane neometano od generacije do generacije.
Dok HIV nije zasigurno jedini virusni patogen za koji je to poznato, njegova sposobnost da se prikrije učinila je gotovo jednako nemogućim, zbunjujućim istraživačima već desetljećima.
Trenutno znanstvenici nisu u potpunosti sigurni koliko je opsežna proviralna penetracija. Istraživanja na Sveučilištu John Hopkins 2103. godine sugeriraju da stanice koje sadrže HIV mogu biti čak 60 puta veće od prethodno zamišljene.
Iako se nastoji aktivirati i "udaljiti" virus od tih zaraženih stanica, nekoliko je agenata dokazano sposobno postići razine aktivacije potrebne za učinak liječenja iskorjenjivanja.
Razumijevanje proviralne države
Po definiciji, provirus je genetski materijal (genom) virusa koji je integriran u DNK inficirane stanice domaćina.
Postoje dvije proviralne države. Prvi je jednostavno stadij virusne replikacije kada provirus "otme" genetsko kodiranje stanice domaćina - kroz proces koji se zove mRNA transkripcija - i usmjerava sintezu novog virusa koji nastavlja inficirati druge stanice domaćina.
To se zove produktivna infekcija.
Drugi je stanje u kojem se virus ne aktivno replicira, već se umjesto toga pasivno prenosi u DNK stanice domaćina dok se replicira s generacije na generaciju. To se naziva latentna infekcija , a stanice domaćina zaražene provirusom često se nazivaju latentne akumulacije .
Latentna infekcija može odjednom postati produktivna kao odgovor na promjene u okolini domaćina ili zdravlju zaražene osobe. Kod HIV-a to se često događa kada antiretrovirusna terapija ne uspije , bilo zbog razvoja otpora ili suboptimalnog prianjanja , i / ili kada se imunosna obrana iscrpljuje kao posljedica infekcije.
Kada se to dogodi, "tihi" provirus može odjednom postati aktivan i započeti ekspresiju vlastitog genoma, stvarajući novi virus tijekom ubijanja stanice domaćina.
Jedan od izazova dizajna cjepiva protiv HIV-a je određivanje načina za učinkovito iskorjenjivanje HIV-a u latentnom, proviralnom stanju. Budući da HIV nije replicirajući lijek latentnom infekcijom, antiretrovirusni lijekovi - koji djeluju inhibicijom virusne replikacije - imaju mali utjecaj. Kao takav, virus je u osnovi nevidljiv, sposoban ostati skriveno čak i ako je lice potpuno supresivna antiretrovirusna terapija .
Znanstvenici sada istražuju načine aktiviranja latentnih rezervoara upotrebom jednog ili više lijekova. Ako je uspješno, teorijski se mogu koristiti druge strategije (terapeutski, imunološki) kako bi se iskorijenila novo otkrivena HIV. Često se naziva "kick-kill", pristup može u konačnici dovesti do uspješnog kandidata i / ili strategije cjepiva.
Izgovor: pro-VY-rus
izvori:
Ho, Y .; et al., "Replicacijski kompetentni neinducirani provirusi u latentnom spremniku povećavaju prepreku za liječenje HIV-1". Stanica. 2013 155: 540-551.
Wu, Y. "Ekspresija gena HIV-1: lekcije iz provirusa i netransparentne DNA". Retrovirology. 21. svibnja 2004 .; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefiniranje virusnih rezervoara koji sprečavaju iskorjenjivanje HIV-1". Imunitet. 21. rujna 2012 .; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Repliciranje-kompetentni neinducirani provirusi u latentnom rezervoaru povećavaju prepreku HIV-1 lijeku". Stanica. 23. listopada 2013. 155 (3): 540-551.