Ključna otkrića otvorile su put dugoročnom remisiranju
Funkcionalni lijek je dokazana hipoteza kojom se HIV može držati pod kontrolom bez upotrebe kroničnih lijekova. Za razliku od sterilizirajućeg cjepiva , u kojem će HIV biti potpuno iskorijenjen iz tijela, funkcionalni lijek služi više u skladu s remisijom u kojem virus ne može uzrokovati bolest čak i ako tragovi virusa i dalje ostanu.
Došlo je do velikog entuzijazma i gotovo onoliko kontroverzi oko izgleda funkcionalnog liječenja. Françoise Barré-Sinoussi , otkrivanje HIV-a, izjavilo je u 2013. godini da posve vjeruje da se takav lijek može naći "unutar sljedećih 30 godina". Nasuprot tome, Robert Gallo (također pripisuje otkrivanju HIV-a) smatra da je pojam manjkav i smatra da dijelovi teorije "vjerojatno neće raditi".
Kako funkcionalni lijek može funkcionirati
Jedan od najvećih izazova s kojima se suočavaju istraživači su stanice i tkiva tijela ( latentni rezervoari ), gdje HIV može izdržati i lice potpune virusne supresije. Skrivena unutar tih staničnih spremnika je genetski kod HIV-a, kojeg imunološki sustav ne može otkriti.
Budući da se virus ne aktivno replicira - no prilično se pasivno prenosi kao replicira stanice domaćina - uglavnom se ne utječe na antiretrovirusne lijekove (budući da antiretrovirusni lijekovi djeluju prekidanjem stadija u životnom ciklusu virusa, a ne domaćinu).
Postoji nekoliko modela koji se istražuju kako bi se to riješilo:
- Pročistite latentne rezervoare. Neki su znanstvenici pokazali da se poticanjem akumulacije HIV može ponovno aktivirati i osloboditi iz njihovih skrivenih svetišta. Na taj način, ART i drugi neutralizirajući agensi u potpunosti iskorijeniti novo pročišćeni virus, strategiju poznatu kao "kick-kill". Nekoliko lijekova ima sposobnost očistiti ove vitalne spremnike, ali do sada, samo djelomično. Nove se kombinacije lijekova nadaju poboljšanju tih rezultata.
- Potaknuti tijelo da proizvodi "ubojita" antitijela. Postoje vrste imunoloških proteina, tzv. Protutijela, koje proizvode tijelo kao odgovor na infekciju. Neki od njih imaju sposobnost neutralizacije HIV-a. Problem je u tome što HIV mutne tako brzo da nikada nije dovoljno velika raznolikost "ubojitih" antitijela koja neutraliziraju sve sojeve. Posljednjih godina, međutim, znanstvenici su otkrili da određene, rijetke osobe imaju specijalizirana široko neutralizirajuća antitijela (BnAbs) koja mogu ubiti širok spektar HIV mutacija. Znanstvenici istražuju načine kako potaknuti ove prirodno nastale agente, čija strategija može pomoći u ispunjavanju "kick-kill" obećanja
Dokazi u prilog funkcionalnom liječenju
Dok je istraživanje funkcionalnog liječenja već nekoliko godina na stolu, tri specifična događaja pružila su temeljni dokaz koncepta.
Glavni među njima je jedan pacijent koji je vjerovao da je "izliječen" od HIV-a u 2009. Timothy Brown (Berlinski pacijent) bio je HIV pozitivan Amerikanac koji je živio u Berlinu koji je dobio eksperimentalnu transplantaciju koštane srži u liječenju njegove akutne leukemije. Liječnici su odabrali darivatelja matičnih stanica s dvije kopije genetske mutacije nazvane CCR5-delta-32, za koje se zna da se odupiru HIV-u u rijetkoj populaciji ljudi .
Rutinski testovi izvedeni neposredno nakon transplantacije pokazali su da su HIV antitijela u Brownovoj krvi smanjena na takve razine da sugeriraju potpunu eradikaciju virusa. Naknadne biopsije nisu potvrdile nikakav dokaz o HIV-u u bilo kojem Brownovom tkivu, potkrepljujući tvrdnje da je čovjek bio, zapravo, izliječen. Dok je rizik od smrti smatra previsokim za istraživanje presađivanja koštane srži kao terapijsku opciju, slučaj je barem pružio dokaze da je lijek zapravo moguć.
U međuvremenu, drugi znanstvenici istražuju eksperimentalne agente koji imaju sposobnost da uklone HIV iz njihovih latentnih rezervoara.
Jedna od najranijih studija provedenih na Sveučilištu u Sjevernoj Karolini 2009. godine pokazala je da klasa droga nazvanih inhibitor histon deacetilaze (HDAC) može reaktivirati latentni HIV na razinama lijekova koji se smatraju sigurnima i podnošljivima.
Dok naknadne studije sugeriraju da upotreba jednog HDAC agensa može pružiti djelomičnu reaktivaciju, postoje neki dokazi koji sugeriraju da kombinacija HDAC terapije ili novije klase lijekova protiv raka (zvan ingenol spojevi) mogu potpuno isprazniti latentni HIV iz njihovih skrivenih rezervoari.
Put prema naprijed
Kao što je obećavajuće kao i sva istraživanja mogu činiti, oni podižu jednako velika pitanja kao i odgovore. Glavni među njima:
- Hoće li čišćenje HIV-a iz svojih rezervoara biti dovoljno kako bi se osiguralo da virus ne ponovo uspostavlja spremnike u istoj (ili drugoj) stanici?
- Koliko je važna široko neutralizirajuća antitijela na funkcionalni lijek, s obzirom da je stimulacija jednog takvog protutijela u najboljem slučaju teorijska?
- Koliko smo sigurni da se virusni oporavak neće pojaviti kao što se dogodilo s slučajem Mississippija i drugim neuspjelim pokušajima?
Iako mi se čini da je pravi trag, važno je pogledati istraživanje sa čuvanim optimizmom. Čak i dok znanstvenici i dalje otključavaju tajne koje okružuju HIV, niti jedan od tih napora neodreñeno sugerira da su se pravila o sprječavanju i liječenju HIV promijenila.
Ako ništa, s obzirom na dokaze da su rano otkrivanje i intervencija ključni za liječenje, imperativ da ostane budan je, možda, važniji nego ikad.
izvori:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dugoročna kontrola HIV-a putem CCR5 Delta32 / Delta32 transplantacije matičnih stanica". New England Journal of Medicine. 12. veljače 2009 .; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Ekspresija latentnog HIV-a izazvanog snažnim HDAC inhibitorom Suberoilanilid hidroksamske kiseline". AID istraživanje ljudskih retrovirusa. Veljača 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-liječenje HIV-1 kontrolora s dugoročnom virološkom remisijom nakon prekida ranog iniciranog antiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI Study". PLOS patologija. 14. ožujka 2013 .; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Sinergistička reaktivacija latentne HIV ekspresije pomoću Ingenol-3-Angelate, PEP005, ciljano signaliziranje NF-kB u kombinaciji s JQ1 induciranom p-TEFb aktivacijom". PLoS patogeni. 30. srpnja 2015 .; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.