Ono što smo naučili i kako napreduju
Od najranijih dana epidemije HIV-a, znanstvenici su redovito pratili osobe zaražene HIV-om koji nisu napredovali u AIDS-u i bili su u mogućnosti održavati stabilne CD4 brojeve i slabe to-detectable virusne opterećenja bez liječenja, često desetljećima.
U posljednjih nekoliko godina, budući da su znanosti o HIV-u počele znatno napredovati, pojavile su se brojne medicinske intervencije koje su imale isti (ili sličan) učinak na ljude s poznatom HIV infekcijom - čak i onoliko koliko očito " iz njihovih tijela.
Ono što smo naučili - i nastaviti učiti - od tih pojedinaca može jednoga dana pružiti znanstvenicima uvide potrebne za potencijalno preokrenuti tijek HIV infekcije ili iskorijeniti HIV uopće.
Evo kratkog pregleda skupina ili pojedinaca koji su "varali" HIV i pomagali unapređivanju HIV znanosti:
Stephen Crohn, "Čovjek koji ne može uhvatiti AIDS"
Ustanovljeno je da je Stephen Crohn, nazvan "Čovjek koji ne može uhvatiti AIDS" od britanskog Neovisnog novina, imao anomaliju nazvanu "delta 32" mutaciju na CCR5 receptorima njegovih CD4 stanica, čija mutacija učinkovito sprječava HIV ulazi u ciljne imunološke stanice. Crohn je prvi put došao do pozornosti dr. Bill Paxtona iz Aaron Diamond Centra za istraživanje AIDS-a 1996. godine nakon što testovi nisu pokazali znakove infekcije usprkos višestrukim seksualnim partnerima koji su svi umrli od AIDS-a. Mutacija je od tada identificirana u manje od 1% populacije.
Otkriće takozvane mutacije "CCR5-delta-32" dovelo je do razvoja CCR5 inhibitora klase Selzentry (maraviroc) i transplantacije matičnih stanica koji se koriste za "funkcionalno liječenje" HIV pacijenta Timothya Ray Browna u 2009. godini vidi dolje ).
Rođen 1946. godine, Crohn je počinio samoubojstvo 23. kolovoza 2013., u dobi od 66 godina.
Timothy Ray Brown, "berlinski pacijent"
Timothy Ray Brown, također poznat kao "Berlinski pacijent", prva je osoba za koju se vjeruje da je "funkcionalno izliječeno" od HIV-a.
Rođen u SAD-u, Brown je 2009. godine dobio transplantaciju koštane srži kako bi liječio akutnu leukemiju. Liječnici u bolnici Charité u Berlinu, Njemačka, odabrali su donatore matičnih stanica s dvije kopije mutacije CCR5-delta-32, za koje je poznato da daju rezistenciju na HIV. Rutinski testovi izvedeni neposredno nakon transplantacije pokazali su da su protutijela HIV-a smanjena na takav način da sugeriraju potpuno iskorjenjivanje virusa iz njegovog sustava.
Dok Brown još uvijek ne pokazuje nikakve znakove HIV-a, dva kasnije transplantacija matičnih stanica koje su proveli liječnici u Brigham i Ženskoj bolnici nisu uspjeli postići slične rezultate, s oba bolesnika koji su doživjeli virusni oporavak nakon 10 i 13 mjeseci nedetektabilnih testova. Međutim, ti pacijenti nisu transplantirani s Delta 32 mutacijom.
"Donator 45"
U 2010, gay afroamerički čovjek, poznat jednostavno kao "Donator 45", pronađeno je da posjeduju moćno HIV neutralizirajuće protutijelo zove VRC01 istraživača u Centru za istraživanje cjepiva Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti (NIAID).
Ono što je osobito bilo zanimljivo u vezi s otkrićem bilo je činjenica da se VRC01 može vezati za 90% svih globalnih sojeva HIV-a, učinkovito blokirajući infekciju čak i dok virus mutira.
Zbog visoke genetske raznolikosti HIV-a , većina obrambenih protutijela nisu u stanju postići ovu razinu aktivnosti.
Otkriće je pomoglo u širenju istraživanja stimulacije široko neutralizirajućih protutijela koja bi jednoga dana mogla spriječiti ili spriječiti progresiju bolesti bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova.
Naknadna istraživanja u 2011. identificirala su dva Afrikanca zaražena HIV-om s sličnim protutijelima VRC01.
Visconti kohort
U travnju 2013. priča o "funkcionalno izliječenom" HIV-a Mississippija uhvatila je svjetske naslove. Dijete, s obzirom na antiretrovirusnu terapiju u vrijeme rođenja, zabilježeno je uklonjeno iz virusa i "funkcionalno izliječeno" od HIV-a .
Dok bi beba konačno doživjela virusni oporavak u 2014. godini , postavljajući tvrdnje o takvom lijeku, ostali su prijedlozi da rana intervencija lijekova može imati svoje prednosti sprečavanjem HIV-a da se skriva u mnogim latentnim rezervoarima tijela.
Slijedeći potpetice slučaja Mississippija bila je izvješće iz Francuske u kojoj je 14 od 70 bolesnika u tekućoj studiji Visconti bilo sposobno održavati potpuno suprimirane virusne opterećenja bez liječenja nakon što su propisane antiretrovirusima u roku od deset tjedana od infekcije.
U svakom od slučajeva pacijent je preuranjeno liječenje. Od 14 sposobnih za održavanje postojane virusne supresije (neki za više od sedam godina), broj CD4 povećava se s prosječno od 500 do 900 stanica / mL dok su virusne opterećenja pale od 500.000 do manje od 50 stanica / mL. Daljnja istraživanja se provode kako bi se utvrdilo jesu li drugi faktori, genetski ili virološki, pridonijeli rezultatima.
Istraživanje je pomoglo u podupiranju argumenata za strategiju "testiranja i liječenja", pri čemu se rano liječenje može povezati s većom virusnom kontrolom. Bez obzira na to može li rana intervencija zapravo preokrenuti infekciju - kako su neki predložili slučajem Mississippija - ostaje u velikoj sumnji. Većina vlasti sada predlažu da je "trajna remisija" prikladniji pojam, s obzirom na zastoje u ranijim slučajevima "funkcionalne zaštite".
Francuski remek-djelo remek-djelujućeg francuskog tinejdžera
U srpnju 2015. francuski znanstvenici ponovno su objavili slučaj trajnog prijenosa HIV-a, ovaj put u 18-godišnjoj djevojci koja je 12 godina bez antiretrovirusne terapije uspjela održati virusnu supresiju. Poput Mississippijeve bebe pred njom, tinejdžeru je pružena kombinacijska terapija u vrijeme rođenja, koju je propisana tijekom pet godina - često uz incidenciju virusnog oporavka zbog slabog prianjanja HIV-om.
U petoj godini, njezini roditelji su je izvukli iz istraživačkog programa i konačno prekinuli terapiju. Kad su se vratili godinu dana kasnije, oni i istraživači bili su iznenađeni kad su otkrili da dijete ima neotkriveni virusni opterećenje, nešto što je djevojka uspjela održati od tada.
Buduća istraga će nastojati identificirati mehanizme, genetski ili na drugi način, za takve kontrole u oba francuskog tinejdžera i njezinih odraslih kolega u Visconti kohorti.
izvori:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dugoročna kontrola HIV-a putem CCR5 Delta32 / Delta32 transplantacije matičnih stanica". New England Journal of Medicine. 12. veljače 2009 .; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing uz uzdužni uzorak VRC01-sličnog odgovora antitijela u kronično zaraženom pojedincu". Retrovirology. 13. rujna 2012 .; 9 (2): O36.
Nacionalni institut za alergije i infektivne bolesti (NIAID). "Mississippi Baby" sada otkriva HIV, istraživači su otkrili. " ScienceDaily. 10. srpnja 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-liječenje HIV-1 kontrolora s dugoročnom virološkom remisijom nakon prekida ranog iniciranog antiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI Study". PLOS patologija. 14. ožujka 2013 .; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 virološka remisija više od 11 godina nakon prekida ranog inicijalnog antiretrovirusnog liječenja u perinatalno zaraženom djetetu". 8. konferencija o HIV-u o HIV patogenezi, liječenju i prevenciji; 20. srpnja 2015 .; Vancouver, British Columbia; usmeni apstraktni MOAA0105LB.