Ako se ne liječi, HIV će obično napredovati u AIDS-u; to je opće pravilo. Međutim, vjeruje se da mali podskup HIV-pozitivnih osoba može kontrolirati HIV bez ikakvog napredovanja u AIDS-u i bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova . Ovi ljudi, koji se nekoć nazivaju dugoročni ne-progresori , danas se obično nazivaju HIV elitnim kontrolorima .
Dok su stručnjaci dugo razmatrali ovu razinu urođene otpora kao otajstvo, većina dokaza danas sugerira da specifične genetske mutacije daju ovu "elitnu" kontrolu HIV-a. Kao takav, veći se fokus stavlja na određivanje da li se isti mehanizmi mogu oponašati u drugim ljudima, s krajnjim ciljem izrade AIDS cjepiva ili nekog imunološkog pristupa u kontroli HIV-a bez uporabe lijekova.
Što je Elite kontroler?
Elitni kontrolori široko su definirani kao HIV-pozitivni ljudi koji održavaju neprepoznatljiva HIV viralna opterećenja bez upotrebe HIV lijekova. Oslobođeni tereta nekontrolirane viralne aktivnosti, elitni kontrolori obično imaju dobro očuvani imunološki sustav (mjeren brojem CD4 ), što znači da je njihov rizik od oportunističke infekcije nisko.
Procjenjuje se da elitni kontrolori čine oko 1 od 300 osoba zaraženih HIV-om. Ta se brojka može međusobno razlikovati, s obzirom da istraživanja često različito definiraju elitne kontrolere.
U nekim slučajevima, elitni kontrolori se definiraju kao sposobni održavati otkriveni virus za godinu dana; ostali su uključeni samo nakon bilo kojeg od 3-15 godina.
Ovo je važna razlika jer ne možemo sa sigurnošću reći da oni elitni kontrolori nikada neće napredovati u svojoj bolesti ili doživjeti iznenadnu aktivaciju virusnih aktivnosti.
Moramo pretpostaviti da će neki od tih stanovnika.
Što čini elitni kontroler?
Rane studije nisu uspjele otkriti zajedničke osobine i karakteristike među elitnim kontrolorima. Tek smo do pojave genetičkih istraživanja i tehnologija uspjeli odrediti zajedništvo među onima s pretpostavljenom elitnom kontrolom.
Među ključnim istraživačima, znanstvenik Harvard Medical School znanstvenik Bruce Walker, među prvima je bio izolirati genetske razlike u sastavljanju ove populacije, dokazujući dokaze iz skupine od 1.100 elitnih kontrolera i 800 osoba s AIDS-om.
U normalnom imunološkom sustavu, specijalizirane imunološke stanice, nazvane "pomoćne" T-stanice , prepoznaju viruse koje uzrokuju bolesti i "označavaju" ih za neutralizaciju. T-stanice "ubojice" zatim se bacaju na virus na određene točke vezanja i učinkovito ubijaju virus iznutra.
Međutim, HIV se može prilagoditi imunološkom napadu, mutirajući kako bi spriječio vezu stanica "ubojice", a uništavajući "pomoćne" stanice koje su trebale signalizirati napad na prvo mjesto.
Walker je u svojoj grupi mogao utvrditi da su "ubojice" T-stanice u elitnoj kontrolnoj skupini sposobne funkcionirati neovisno o "pomoćnim" T-stanicama.
Nadalje, njegov tim je utvrdio da su stanice "ubojice" bile u stanju neutralizirati široku raznolikost HIV-a, ne samo određenu podskupinu kao što je najčešće slučaj.
Budući da je Walkerovo istraživanje objavljeno, znanstvenici su uspjeli izolirati mnoge genetske mutacije koje se nalaze u genomu elitne kontrolne populacije. Među njima:
- Mutacija FUT2 gena , koja se nalazi u 20% europskog stanovništva, poznata je kao jaka otpornost na druge vrste virusa.
- Prisutnost specijaliziranih gena naziva se ljudski leukocitni antigen B (HLA-B) , koji se nalazi u velikom udjelu elitnih kontrolera.
- Genetski mehanizam koji omogućuje elitnim kontrolerima da proizvode tzv. Široko neutralizirajuća antitijela (bNAbs) brže od neelitičnih kontrolera. bNAbs, po definiciji, mogu ubiti širi oblik HIV-a. Tipično, neelitirajući kontrolor može potrajati godinama da bi proizveo te stanice, do kojega je HIV već uspostavio skrivene latentne spremnike koji su uglavnom neprobojni za napad. Elitni kontroleri, naprotiv, čini se da mogu odmah aktivirati bNAb, sprečavajući (ili barem smanjujući) uspostavljanje latentnih rezervoara.
Identificiranjem tih genetskih mehanizama, znanstvenici se nadaju da će replicirati procese bilo kroz gensku terapiju, imunološko cjepivo ili kombinaciju biomedicinskih pristupa.
Nedostatak Elite kontrole
Unatoč optimizmu oko elitne kontrole i povezanih istraživanja cjepiva, povećani dokazi pokazali su da se elita kontrola dolazi po cijeni. U usporedbi s neelitirajućim kontrolorima na antiretrovirusnoj terapiji (ART) , elitni kontrolori imaju više od dvostrukog broja hospitalizacija, osobito od bolesti koje nisu povezane s HIV-om, a koje se zna da nerazmjerno utječu na sve osobe s HIV-om.
U usporedbi s neelitacijskim kontrolerima na ART-u s nedetektabilnim virusnim opterećenjima, elitni kontrolori imali su 77% više hospitalizacija. Čak i neelitirajući kontrolori s detekcibilnim virusima bili su bolji, sugerirajući da ART uspijeva smanjiti neke dugoročne kronične upale koje znamo mogu povećati rizik i prerano razvijanje karcinoma povezanih s HIV-om , kardiovaskularnih bolesti i neuroloških poremećaja ,
izvori:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)". Sveučilište Rockefeller; New York, NY; 9. veljače 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Procjena definicija HIV Elite kontrolera unutar velike serokonverterske skupine suradnje." PLoS | jedan. 28. siječnja 2014 .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Količine hospitalizacije i razlozi među kontrolorima HIV elita i osoba s HIV-om s kontrolom liječenja". Kliničke zarazne bolesti. 15. prosinca 2014 .; doi: 10,1093 / infdis / jiu809.