Tvari P imaju proinflamatorne učinke
Kako je prepoznata tvar P
Tvari P početno su otkrivene 1931. godine, ali njegovo značenje u tijelu trajalo je desetljeća kako bi se otkrilo. Do 1950-ih, utvrđeno je da je supstanca P neurotransmiter. Živčane stanice komuniciraju putem neurotransmitera. Otkriveno je da tvari P djeluje kao odašiljač boli kralježnice. Leđni rog se sastoji od senzorskih neurona i nalazi se na svim razinama kralježnične moždine.
Do 1970-ih, otkrivena su biokemijska svojstva tvari P. Supstancija P je identificirana kao protein sastavljen od slijeda aminokiselina.
Uloga tvari P u tijelu
Provedene su brojne životinjske i in vitro studije kako bi se bolje razumjela uloga tvari P u tijelu. Istraživači su otkrili da je tvar P izazvala bol kroz proces poznat kao nociception. Nociceptor je senzorni neuron ili živčana stanica koja reagira na potencijalno štetne podražaje signalizirajući kralježničnu moždinu i mozak. Nocicepcija uzrokuje percepciju boli. Također je otkriveno da supstanca P ima proinflamatorne učinke.
Supstanca P i njegov glavni receptor, neurokinin-1 (NK-1) receptor, prisutni su u neuronima koji se nalaze u cijelom neuroaksisu (osi koja prolazi kroz mozak i leđnu moždinu). Ti neuroni igraju ulogu u boli, stresu i anksioznosti. Supstancija P također je prisutna u limbičkom sustavu središnjeg živčanog sustava, uključujući hipotalamus i amigdalu.
Ta su područja povezana s emocionalnim ponašanjem.
Osim utjecaja boli, stresa i anksioznosti, pronađeno je da supstanca P ima ulogu u brojnim drugim fiziološkim odgovorima:
- povraćanje
- obrambeni ponašanje
- promjena u kardiovaskularnom tonu
- stimulacija lučenja slinovnice
- kontrakcija glatkih mišića
- vazodilatacija
Tvari P i artritis
Istraživači su proučavali uključivanje tvari P u artritis i upalne bolesti. Za supstancu P da igra ulogu u artritisu, živčani sustav mora biti uključen u patofiziologiju artritisa. Mora postojati senzorno nervno inerviranje u zglobu . Određeni rezultati ukazuju da je to slučaj:
- Tvari P pronađene su na određenim lokacijama ključa.
- Supstancija P prisutna je u višoj koncentraciji u sinovijalnoj tekućini pacijenata s reumatoidnim artritisom .
- Broj reptora supstancije P različit je u reumatoidnom tkivu.
Levine et al. predložio je da neuronski mehanizmi mogu dati objašnjenje za određene istaknute značajke reumatoidnog artritisa: specifični zglobovi imaju veću vjerojatnost razviti artritis; specifični zglobovi razvijaju teži artritis; i uzorak zglobova na koje utječe reumatoidni artritis je bilateralan i simetričan. Lotz et al. otkrila je još jednu moguću ulogu za supstancu P u artritisu. Lotz i njegov tim pokazali su da supstanca P može stimulirati sinoviocite (sinovijske stanice) u reumatoidnom artritisu. Supstancija P povećala je oslobađanje prostaglandina i kolagenaze od sinoviocita.
Ciljanje tvari P
Je li istraživala ulogu tvari P isporučila novi cilj liječenja reumatoidnog artritisa?
Ne baš. No, istraživači tvrde da postoji potencijal za antagonist receptora NK1 (bloker) koji treba razviti kao lijek za reumatoidni artritis. U međuvremenu:
- Glukokortikoidi mogu smanjiti upalu koja nastaje u živčanom tkivu smanjenjem ekspresije NK-1, dok povećava proizvodnju enzima koji uzrokuje degradaciju supstance P.
- Topični kapsaicin može iscrpiti tvar P iz lokalnih živčanih završetaka kako bi se ublažio bol. Prema reumatologu, Scott J. Zashin, MD, kapsaicin može potrajati 1 do 4 tjedna za rad. Da bi se održala korist ublažavanja boli, kapsaicin se mora ponovno primijeniti prema uputama.
Uloga tvari P u akutnoj boli nakon operacije
Informacije o ulozi tvari P u akutnoj nocicepciji boli nakon kirurškog zahvata u bolesnika s kroničnim upalnim stanjem nešto je rijetkost, kao i informacije o povezanosti izmjene razina tvari P i intenziteta boli. Prema PLoS Oneu (2016), istraživači su proučavali korelaciju između promjena razine supstance P i intenziteta boli u bolesnika s reumatoidnim artritisom koji su podvrgnuti ortopedskoj operaciji. Otkrili su da je korelacija između intenziteta akutne boli i koncentracije seruma P postigla postoperativno u bolesnika s reumatoidnim artritisom, ali nije bila otkrivena u tekućini za drenažu.
> Izvori:
> Garret NE i sur. Uloga tvari P u upalnom artritisu . Annals of Reumatic Diseases 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble i mozak. Uloga za supstancu P u artritisu? Neuroscience Letters. Volumen 361. Pitanja 1-3, 6. svibnja 2004. Stranice 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hipoteza: živčani sustav može pridonijeti patofiziologiji reumatoidnog artritisa. The Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Tvar P i akutna bol kod pacijenata koji su prolazili kroz operaciju. PLoS One. 2016. 5. siječnja 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Aktivacija reumatskih sinoviocita supstancije P: neuronski put u patogenezi artritisa. Znanost. 1987, 20. veljače; 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T i sur. Uloga tvari P u upalnoj bolesti. Journal of Cell Physiology. 2004 Nov; 201 (2) 167-80.