Žene s rekurentnim IMS vjerojatno će imati koristi
Interes za UTI cjepivo je zapaljena pedesetih godina prošlog stoljeća, a od tada su istraživači tražili održivo cjepivo koje sprječava bakterije E. coli da koloniziraju mjehur i tako iniciraju infekciju. U srpnju 2017. FDA je odobrila brzu cestu za cjepivo "FimCH UTI" iz Sequoia Sciences. Ako je odobreno, FimCH cjepivo postat će prvo kliničko cjepivo za UTI dostupan u SAD-u.
Prema FDA:
Brzina je proces koji je osmišljen kako bi olakšao razvoj i ubrzao pregled lijekova za liječenje ozbiljnih stanja i ispunjavanje neodgovarajuće medicinske potrebe. Svrha je ranije dobiti važne nove lijekove pacijentu. Brza tračnica obuhvaća širok raspon ozbiljnih stanja.
pozadina
Došlo je do povećanja broja bakterija otpornih na antibiotike koji uzrokuju teške infekcije mokraćnog sustava (UTI) . S UTI, infekcija može uskrsnuti iz mjehura (cistitis) u bubrege (pijelonefritis). Ove infekcije mogu se dalje širiti u krv koja uzrokuje sepsu . Oštećenje bubrega, hospitalizacija, pa čak i smrt posljedice su teške, netretirane infektivne infekcije.
U svjetlu ove prijetnje individualnom zdravlju i javnom zdravlju, došlo je do snažnog interesa za razvoj kliničkog cjepiva kako bi se spriječili antibiotski otporni UTI i time uklonili potrebu za antibioticima iz posljednjeg retka - čija uporaba dodatno opskrbljuje plijenom otpornosti na antibiotike ,
Štoviše, UTI cjepivo može ublažiti bol i nelagodu kod žena koje su iskusile UTI - pogotovo onih koji pate od recidiva ili kroničnih IMS-a, čime se poboljšava kvaliteta života milijuna.
FimCH cjepivo
FimCH cjepivo je specifično-antigen cjepivo koje se sastoji od FimH bakterijskog adhezijskog proteina.
FimH protein je potreban da E. coli kolonizira mokraćni trakt. Cjepivo izaziva imuni odgovor na cilj FimH proteina.
Zbog napredovanja u pročišćavanju proteina i razvoja tehnologije rekombinantne DNA, u usporedbi s cjepivima cijelih stanica, specifična antigenska cjepiva su postala popularna posljednjih godina. Štoviše, specifična cjepiva protiv antigena mogu se kombinirati.
Antigeni koji se koriste u tim cjepivima mogu se razjasniti na jedan od dva načina. Prvo, istraživači mogu koristiti stanične modele (tj. In vivo) ili životinjske modele. Drugo, primjenom reverznog cjepiva, istraživači mogu računalno predvidjeti učinkovite antigene. FimCH cjepivo otkriveno je upotrebom životinjskih modela.
FimCH cjepivo nije novo. Izvorno je bio licenciran od strane Medimmunea i ušao u kliničke pokuse faze I i faze II prije nego što je bio odbačen iz razvoja. Važno je da se cjepivo smatralo sigurnom tijekom faze I pokusa. Sequioa Sciences tada je licencirala cjepivo, promijenila adjuvans i ušla u klinička ispitivanja. Pomoćni sastojak je suspenzija koja je formulirana s cjepivom i koristi se za poboljšanje imunološkog odgovora.
Napomenuvši, klinička ispitivanja faze I su studije koje obuhvaćaju između 20 i 100 sudionika kako bi testirali sigurnost i dozu lijeka.
Klinička ispitivanja faze II upućuju do nekoliko stotina sudionika i ispitaju učinkovitost i štetne učinke lijeka. Klinička ispitivanja faze III mogu uključivati tisuće sudionika i također ispitati učinkovitost i pratiti štetne učinke.
Prema medijskim izvješćima, tijekom faze I faze Sequoia FimCH cjepiva, cjepivo je dobro podnošljivo i izazvalo snažan imunološki odgovor. Točnije, 67 žena je primilo cjepivo. Od tih žena, 30 je imalo povijest rekurentnog infuzijskog sustava koji je trajao 2 godine. Značajno, rezultati tih faza I kliničkih ispitivanja nisu formalno objavljeni u literaturi.
Tko bi trebao biti cijepljen?
Žene koje doživljavaju rekurentne UTI su dobri kandidati za cjepivo protiv infekcije.
Cistitis, ili infekcija mokraćnog mjehura, čini oko 90 posto svih IMS. Između 20 i 30 posto tih žena doživljava ponavljanje unutar 3 ili 4 mjeseca. Ponavljajući UTI uzrokuju dugotrajnu nelagodu i bol i pridonose otpornosti na antibiotike jer žene koje često uzimaju antibiotike tijekom većeg dijela godine.
Jesu li ostali cjepivi nedavno testirani?
GlycoVaxyn i Janssen Pharmaceuticals također su radili na drugom UTI cjepivu pod nazivom ExPEC4V, što je četverovalentni kandidat za cijepljenje biokonjugiranjem E. coli. U veljači 2017. Huttner i koautori objavili su rezultate iz kliničkih ispitivanja faze I ovog kliničkog cjepiva.
Ukupno je 93 cjepiva primilo cjepivo, a 95 žena primilo je placebo. Sudionici su imali između 18 i 70 godina i imali su povijest rekurentnih infekcija. Primatelji su dobro podnosili cjepivo. Nadalje, cjepivo je izazvalo značajan imunološki odgovor, a žene koje su primile cjepivo imale su mnogo manje utroška UTI uzrokovane E. coli.
Zaključno, tijekom kliničkih ispitivanja, FimCH cjepivo je pokazalo obećanje u sprečavanju UTI uzrokovanih E. coli. Trenutno, FDA je ubrzala odluku o odobrenju ovog cjepiva. Ako je odobreno, ovo će cjepivo spriječiti UTI-ove otporne na antibiotike i bit će osobito korisno za žene s rekurentnim infuzijama.
> Izvori:
> FDA. Brzo pratiti. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Infekcije mokraćnog sustava, pielonefritis i prostatitis. U: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrisonova načela interne medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A. et al. Sigurnost, imunogenost i preliminarna klinička učinkovitost cjepiva protiv extraintestinalne patogene Escherichia coli kod žena s poviješću rekurentne infekcije mokraćnog sustava randomiziranim, jednim slijepim, placebo kontroliranim ispitivanjem faze 1b. Zarazne bolesti Lanceta. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et al. Razvoj lijekova i cjepiva za liječenje i prevenciju infekcija mokraćnog sustava. Mikrobiološki spektar. 2016.