Pacijentov vodič za gene uključene u karcinom kože melanoma
Razumijevanje genetike raka i kako igra ulogu u melanom može zvučati kao zastrašujući zadatak. No, uzimanje vremena da to učinite samo vam može pomoći da bolje razumijete svoj rizik - i što možete učiniti u vezi toga.
Genetika raka
Rak počinje kada jedan ili više gena u stanici mutirati (mijenjaju se iz normalnog oblika). To ili stvara abnormalni protein ili nema proteina, od kojih obje uzrokuju nekontrolirano umnožavanje stanica.
Veliki broj gena istražuje se za njihovu ulogu u melanomu, uključujući naslijeđene gene i genetske defekte koji se stječu zbog čimbenika okoline, kao što je prekomjerno izlaganje suncu . Do sada, specifične genetske varijacije čine samo 1% svih dijagnoza melanoma, premda je studija blizanaca s melanomom iz 2009. godine pokazala da 55% ukupnog melanomskog rizika može biti uzrokovano genetskim čimbenicima. Istraživanje na ovom složenom području još je uvijek u početku, no nada je visoka da će u skoroj budućnosti genetski testovi pomoći u otkrivanju, dijagnostici i liječenju melanoma.
Naslijeđene gene mutacije u melanomu
Primjeri mutacija gena koji se prenose od roditelja do djeteta uključuju sljedeće:
CDKN2A - Mutacije ovog regulatora stanične diobe su najčešći uzroci nasljednog melanoma. Ove mutacije, međutim, i dalje su vrlo neuobičajene u cjelini i mogu se također pojaviti u ne-naslijeđenim slučajevima melanoma.
Osobe s obiteljskim melanom često imaju veliki broj nepravilno oblikovanih muljova (displastični nevi) i dijagnosticiraju melanom u relativno mladoj dobi (35 do 40 godina). Budući da 70% ljudi koji imaju mutacije u geni CDKN2A razviti melanom tijekom svog životnog vijeka, razvijeni su komercijalni testovi za CDKN2A, iako nije jasno da li će znanje rezultata testa korisno ljudima koji nose gen.
Srodna, ali još rjeđa mutacija je u CDK4 genu, koja također kontrolira kada stanice dijele i povećavaju rizik razvoja melanoma.
MC1R - Povećani dokazi pokazuju da što je veći broj varijacija u genu zvanom MC1R (melanokortin-1 receptor), to je veći rizik za melanom. Genet igra važnu ulogu u određivanju ima li osoba crvenu kosu, feru kožu i osjetljivost na UV zračenje. Ljudi koji imaju maslinastu i tamniju kožu i koji nose jednu ili više varijacija gena imaju veći od prosječnog rizika za melanom. Ipak, MC1R mutacija nosi umjerenije rizik od CDKN2A ili CDK4 mutacija. Nedavno su identificirani i drugi geni koji su uključeni u pigment kože koji također mogu povećati osjetljivost na melanom, uključujući TYR (tirozinazu), TYRP1 (protein povezan s TYR-om 1) i ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 - Genetska varijanta MDM2 pojavljuje se u "promotoru" gena, nekoj vrsti prekidača napajanja koja određuje kada je gen uključen i koliko se kopija proizvodi unutar stanice. Istraživanja objavljena u 2009. pokazala su da predisponira žene - ali ne muškarce - da razviju melanom u mlađem dobu (manje od 50 godina). Ova mutacija može biti još moćnija od ostalih čimbenika rizika od melanoma, kao što je povijest mlaznih opeklina, svijetle kože i pjegavosti.
Ako imate roditelja ili sestru s melanomom, rizik od razvoja melanoma je dva do tri puta veća od prosječne osobe. Međutim, rizik je još uvijek mali, au mnogim slučajevima neispravni gen neće biti pronađen. Ipak, većina stručnjaka snažno preporučuje da osobe koje se brinu o svojoj obiteljskoj povijesti melanoma konzultiraju se s genetskim savjetnikom i pitajte svog liječnika o sudjelovanju u genetskim istraživanjima kako bi se moglo saznati više o tome kako genetske mutacije utječu na rizik od melanoma. Minimalno, osobe izložene riziku nasljednog melanoma trebale bi prakticirati zaštitu od sunca i pažljivo ispitati njihovu kožu svakog mjeseca s početkom u dobi od 10 godina kako bi tražile promjene u pojavljivanju molova.
Gene mutacije koje nisu naslijeđene
Gene mutacije koje nisu naslijeđene, nego su stekle zbog okoliša faktora kao što su sunce uključuju:
BRAF - Istraživanja su identificirala ne-naslijeđenu mutaciju u BRAF genu koji izgleda kao najčešći događaj u procesu koji dovodi do melanoma; zabilježeno je do 66% malignih melanoma. Istraživači se nadaju da će lijekovi koji blokiraju taj gen biti učinkovita strategija liječenja u budućnosti.
P16 je tumor supresivni gen koji može biti abnormalan u nekim nasljednim slučajevima melanoma. Genetske mutacije koje reguliraju Ku70 i Ku80 proteine mogu poremetiti procese koji popravljaju žice DNA.
EGF - Istraživači proučavaju mutacije u genu koji tvori supstancu pod nazivom epidermalni faktor rasta (EGF). EGF igra ulogu u rastu stanica kože i zacjeljivanju rana, a može objasniti i mnoge ne-naslijeđene slučajeve melanoma.
Fas - mutacije u genima koji reguliraju Fas proteine, koji su uključeni u prirodni proces samouništenja stanica nazvanu apoptoza, mogu uzrokovati proliferaciju stanica izvan melanoma.
Molekularni procesi koji dovode do inicijalnog razvoja i metastaza ne-obiteljskog melanoma izuzetno su složeni i tek se počinju istraživati. Doslovno, tisuće istraživačkih izvješća o genetici melanoma objavljeno je samo u zadnjem desetljeću. Ovi napori će nadamo se dovesti do prepoznavanja mnogo preciznijih testova za dijagnozu i prognozu melanoma, kao i učinkovitije ciljeve liječenja za tu razornu bolest.
izvori:
"Genetika melanoma." ASCO. 26. veljače 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanomski genetika i terapijski pristupi u 21. stoljeću: kreće se od klupske strane do kreveta". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. veljače 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika melanomske predispozicije". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. veljače 2009.
"Obiteljski melanom." Projekt molekularne mape melanoma. 27. veljače 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Udruženje MDM2 SNP309, starost početka i spol u kutanom melanomu. Clin Cancer Res . 2009. 1. travnja; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P i sur. Studija utemeljena na populaciji australskih blizanaca s melanomom sugerira jaki genetički doprinos odgovornosti. J Invest Dermatol . 9. travnja 2009.