Pregled dodatnih mogućnosti liječenja
Jedina terapijska terapija za primarnu mijelofibrozu (PMF) je transplantacija matičnih stanica , no ova terapija se preporučuje samo za pacijente s visokim i srednjim rizikom. Čak iu ovoj skupini dobi i drugi medicinski uvjeti mogu povećati rizike povezane s transplantacijom što je značajno manje od idejne terapije. Osim toga, ne svi ljudi s visokom i srednjom rizikom PMF-a imat će odgovarajući darivatelj transplantacije matičnih stanica (podudaranje sestara ili odgovarajućeg nepovezanog donatora).
Preporuča se da osobe s niskim rizikom PMF-a primaju tretman s ciljem smanjenja simptoma povezanih s tom bolesti.
Možda je vaš liječnik savjetovao da transplantacija nije najbolja opcija za vas, ili se ne može identificirati nijedan odgovarajući donator ili niste tolerirali druge prve linije terapije za PMF. Naravno, vaše će sljedeće pitanje biti - koje su druge mogućnosti liječenja dostupne? Srećom, postoje mnoge studije u tijeku pokušava pronaći dodatne mogućnosti liječenja. Ukratko ćemo pregledati neke od ovih lijekova.
Inhibitori JAK2
Ruxolitinib , inhibitor JAK2, bio je prva ciljana terapija identificirana za PMF. Mutacije u genu JAK2 povezane su s razvojem PMF-a.
Ruxolitinib je prikladna terapija za osobe s tim mutacijama koje ne mogu proći kroz transplantaciju matičnih stanica. Srećom, pronađeno je korisno i kod ljudi bez JAK2 mutacija.
U tijeku je istraživanje koje želi razviti slične lijekove (drugi JAK2 inhibitori) koji se mogu koristiti u liječenju PMF-a, kao i kombiniranje ruxolitiniba s drugim lijekovima.
Momelotinib je drugi JAK2 inhibitor koji se proučava za liječenje PMF-a. Ranih studija zabilježeno je da 45 posto ljudi koji su primali majelotinib imalo smanjenje veličine slezene.
Oko polovice ispitanih ljudi imalo je poboljšanje u anemiji, a više od 50% bilo je u mogućnosti zaustaviti transfuzijsku terapiju. Trombocitopenija (nizak broj trombocita) može se razviti i može ograničiti učinkovitost. Momelotinib će se uspoređivati s ruxolitinibom u studijama faze 3 kako bi se utvrdila njegova uloga u liječenju PMF-a.
Imunomodulatorni lijekovi
Pomalidomid je imunomodulatorni lijek (lijekovi koji mijenjaju imunološki sustav). Radi se o talidomidu i lenalidomidu. Općenito, ti lijekovi se daju prednisonom (steroidnim lijekovima).
Talidomid i lenalidomid već su proučavani kao mogućnosti liječenja u PMF-u. Iako oboje pokazuju korist, njihova upotreba često je ograničena nuspojavama. Pomalidomid je razvijen kao manje toksičan izbor. Neki bolesnici imaju poboljšanje u anemiji, ali nikakav učinak nije vidljiv u veličini slezene. S obzirom na tu ograničenu korist, postoje tekuće studije koje gledaju na kombiniranje polmalidomida s drugim sredstvima kao što je ruxolitinib za liječenje PMF-a.
Epigenetski lijekovi
Epigenetski lijekovi su lijekovi koji utječu na ekspresiju određenih gena umjesto da ih fizički mijenjaju. Jedna klasa ovih lijekova su agensi hipometilacije, koji bi uključivali azacitidin i decitabin.
Ovi lijekovi se trenutno koriste za liječenje mijelodisplastičnog sindroma . Studije koje promatraju ulogu azacitidina i decitabina su u ranoj fazi. Drugi lijekovi su inhibitori histon deacetilaze (HDAC), poput givinostata i panobinostata.
everolimus
Everolimus je lijek klasificiran kao inhibitor mTOR kinaze i imunosupresiv. FDA (Food and Drug Administration) odobrena je za liječenje nekoliko karcinoma (dojke, karcinoma bubrežnih stanica, neuroendokrinih tumora, itd.) I spriječiti odbacivanje organa kod ljudi koji su primili transplantaciju organa (jetra ili bubrega). Everolimus se uzima oralno.
Rane studije pokazuju da može smanjiti simptome, veličinu slezene, anemiju, broj trombocita i broj bijelih krvnih stanica.
Imetelstat
Imetelstat je proučavan u nekoliko vrsta raka i mijelofibroze. U ranijim istraživanjima, ona je inducirala remisiju (preminulih znakova i simptoma PMH) kod nekih osoba sa srednjim ili visokorizičnim PMF-om.
Ako ne reagirate na liječenje prve linije, upisivanje u kliničko ispitivanje može vam dati pristup novim terapijama. Trenutno postoji više od 20 kliničkih ispitivanja kojima se procjenjuju mogućnosti liječenja osoba s mijelofibrozom. Ovu opciju možete raspraviti sa svojim liječnikom.
> Izvori:
> Cervantes F. Kako liječim primarnu mijelofibrozu. Krv. 2014. 124: 2635-2642.
> Geyer HL i Mesa RA. Terapija za mijeloproliferativne neoplazme: kada, koji lijek i kako? Krv. 2014. 124: 3529-3537.