Jakafi cilja neispravan mehanizam u policističnosti Vera

Jakafi predstavlja paradigmu napretka u farmakologiji.

Živimo u čudesnim vremenima u kojima ne samo da bolje razumijemo mehanizme bolesti već i kako ciljati ove mehanizme s novootkrivenim drogama. Na primjer, Jakafi (ruxolitinib) postao je prvi lijek odobren od FDA koji je liječio policitemiju vera , a djeluje inhibicijom enzima Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) i Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).

Uz ostale stanične promjene, ovi enzimi postaju haywire kod ljudi s policitemijom vera.

Što je Polycythemia Vera?

Polycythemia vera je neuobičajeni poremećaj krvi. To je podmukla bolest koja se obično pojavljuje kasnije u životu (ljudi u 60-im godinama) i na kraju uzrokuje trombozu (moždani udar) u trećini svih ljudi koji su pogođeni. Kao što svi znamo, moždani udar može biti smrtonosna pa je dijagnoza PV vrlo ozbiljna.

Priča o tome kako PV djela počinje u koštanoj srži. Naša koštana srž je odgovorna za stvaranje naših krvnih stanica. Različite vrste krvnih stanica u našem tijelu imaju različite uloge. Crvene krvne stanice daju kisik u naše tkivo i organe, bijele krvne stanice pomažu u borbi protiv infekcije i trombociti zaustavljaju krvarenje. Kod osoba s PV-om postoji mutacija u multipotencijalnim hematopoetskim stanicama koja rezultira viškom proizvodnje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Drugim riječima, u PV, progenitorske stanice, koje se razlikuju u crvenim krvnim stanicama, bijele krvne stanice i trombociti, bacaju se u pretjeranu brzinu.

Previše od svega nije dobro, au slučaju PV, previše krvnih stanica može uništiti naše krvne žile uzrokujući sve vrste kliničkih problema, uključujući sljedeće:

PV također može komplicirati i druge bolesti kao što su koronarna srčana bolest i plućna hipertenzija i zbog povećanog broja krvnih stanica koje ometaju cirkulaciju i hiperplazije glatkih mišića ili rastu koji dodatno sužava protok krvi. (Glatki mišići čine zidove naših krvnih žila, a povećani broj krvnih stanica vjerojatno oslobađa više čimbenika rasta koji uzrokuju zadebljanje glatkog mišića.)

Manje ljudi s PV-om nastavlja razvijati mijelofibroza (gdje koštana srž postaje potrošena ili "istrošena" i ispunjena bez funkcionalnih i fibroblasta sličnih punilima što dovodi do anemije), a na kraju i akutnu leukemiju. Imajte na umu da se PV obično naziva mijeloproliferativna neoplazma ili rak, jer kao i ostali tumori rezultira patološkim porastom broja stanica. Nažalost, kod nekih ljudi s PV, leukemija predstavlja kraj linije na kontinuumu raka.

Jakafi: lijek koji se bori protiv policitemije Vera

Ljudi u pletorskoj fazi PV-a ili faze karakterizirani povećanim brojem krvnih stanica tretirani su palijativnim intervencijama koje ublažavaju simptome i poboljšavaju kvalitetu života. Najpoznatiji među ovim tretmanima je vjerojatno flebotomija ili krvarenje kako bi se smanjili broj krvnih stanica.

Stručnjaci također liječe PV s mijelozupresivnim (mislimo kemoterapijskim) agensima - hidroksiurea, busulfan, 32p i, u novije vrijeme, interferon - koji inhibiraju prekomjernu proizvodnju krvnih stanica. Mijelosupresivni tretmani povećavaju osjećaj dobrobiti bolesnika i misli se da pomažu osobama s PV živjeti duže.

Nažalost, neki od tih lijekova kao što su klorambucil nose rizik od uzrokovanja leukemije.

Za ljude s PV koji imaju problema s tolerancijom ili ne reagiraju na hidroksiurea, prvog reda mijelosupresivnog agensa, Jakafi je odobrila FDA u prosincu 2014. Jakafi djeluje inhibicijom JAK-1 i JAK-2 enzima koji je mutiran u većini ljudi s PV. Ovi enzimi sudjeluju u krvi i imunološkom funkcioniranju, procesi koji su abnormalni kod osoba s PV.

U 21 posto ljudi koji nisu netolerantni ili ne reagiraju na hidroksiureu, studije pokazuju da Jakafi smanjuje veličinu slezene (smanjuje splenomegaliju) i smanjuje potrebu za flebotomijom. Istraživanja sugeriraju da čak i uz najbolje alternativne tretmane, samo 1 posto takvih ljudi bi inače imalo takvu korist. Znači, Jakafi je prethodno bio odobren od strane FDA za liječenje mijelofibroze u 2011. Jakafi najčešće nuspojave (koje FDA znatiželjno naziva "nuspojave") uključuju anemija, nizak krvni trombociti, vrtoglavica, zatvor i crvenilo.

Treba napomenuti da, kao što je to slučaj s drugim mijelosupresivnim tretmanima, nije jasno hoće li Jakafi pomoći ljudima da žive dulje.

Ako vi ili netko koga ljubite ima PV koji ne reagira na hidroksiureu, Jakafi predstavlja obećavajući novi tretman. Za ostale nas, Jakafi predstavlja glavnu paradigmu o tome kako će se razviti više lijekova koji idu naprijed. Istraživači su sve bolji u shvaćanju točno koji su mehanizmi zabranjeni bolestima i ciljanju ove patologije.

izvori:

"Terapija za mijeloproliferativne neoplazme: kada, koji agent i kako?" HL Geyer i RA Mesa objavljeni su u Blood u 12/4/2014.

Prchal JT, Prchal JF. Poglavlje 86. Polycythemia Vera. U: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. ur. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.