Sada možemo reprogramirati naše tijelo
FDA je prvi put odobrila liječenje genskom terapijom - povijesni potez u analnim medicinskim lijekovima. Novi tretman - Kymriah (tisagenlecleucel) - koristi modificirane T-stanice za borbu protiv leukemije.
Odobrenje Kymriah služi kao znak za odobravanje drugih oblika genske terapije koji će se boriti protiv raka i drugih ozbiljnih bolesti korištenjem novog i uzbudljivog pristupa: reprogramiranje tijela umjetnim sredstvima.
Genska terapija na bazi stanica
Genetska terapija temeljena na stanici odnosi se na praksu uvođenja novog genetskog materijala u specifičnu staničnu populaciju i zatim ponovno uvođenje tih modificiranih stanica u tijelo. Jednom u tijelu, ove nove stanice mogu proizvesti proteine koji pomažu u borbi protiv raka ili drugih ozbiljnih bolesti.
Kymriah uključuje uvođenje genetski modificiranih T-stanica - tip limfocita ili bijele krvne stanice - u tijelo. Te modificirane T-stanice prepoznaju i napadaju stanice leukemije.
Genska terapija je poželjna za kemoterapiju jer su genske terapije manje toksične. Kemoterapija utječe na cijelo tijelo i uzrokuje nuspojave na cijelom tijelu. Genskom terapijom na bazi stanica, reorganizirane stanice se lokalno unose i posebno se bore protiv tumora.
Osim što je oblik genske terapije, Kymriah je također imunoterapijsko sredstvo. Imunoterapija koristi moć imunološkog sustava za liječenje bolesti.
Kymriah je objasnio
U tehničkom smislu, Novartisov Kymriah je eksperimentalna T-stanična terapija receptora himera antigena (CAR) koja se koristi za liječenje akutne limfoblastične leukemije B-stanica, tj. Otporno na liječenje.
Kymriah je prilagođeni oblik imunoterapije u kojem se pacijentove vlastite T-stanice najprije prikupljaju i zatim šalju u proizvodni centar.
T-stanice se bere pomoću postupka koji se naziva leukaphesija.
Na proizvodnom centru, ove T-stanice su modificirane tako da uključuju gen koji kodira za ekspresiju CAR. Ove modificirane stanice potom se ponovno unose u pacijenta. Jednom u tijelu, CAR-ovi ciljaju specifični antigen nazvan CD19 koji se nalazi na površini stanica leukemije i ubija ove kancerozne stanice. Jednom u krvi, te modificirane T-stanice rastu i šire kako bi iskorijenile rak u roku od dva do tri tjedna.
Stručnjaci FDA temelje svoje odobrenje za Kymriah na jednoj ruci kliničkog pokusa faze II u kojem su 63 djece, adolescenata i mladih odraslih osoba s relapsirajućom ili vatrenom akutnom limfoblastičnom leukemijom B-stanica primili jednu dozu lijeka. Od tih sudionika, 83 posto je otišlo u remisiju nakon tri mjeseca. Nadalje, 75 posto ostalo je bez bolesti nakon šest mjeseci. Važno je da je Kymriah dobila Prioritetni pregled i prepoznatljivu terapiju od strane FDA.
Akutna limfoblastična leukemija je rak koštane srži i krvi. To uzrokuje da tijelo napravi abnormalne limfocite. Ove abnormalne krvne stanice brzo gube zdrave krvne stanice u koštanoj srži. Trebamo naše krvne stanice da prežive.
Kada se broj normalnih krvnih stanica dramatično smanjuje, može doći do smrti.
Iako starije osobe mogu razviti SVE, to je prije svega bolest djece. Oko 90 posto djece s ALL-om ide u remisiju nakon tretmana. Kymriah je odobren za uporabu kod pacijenata koji su mlađi od 25 godina i imaju ili karcinom koji se ponovo pojavio ili koji je otporan na liječenje.
Zabrinutost o Kymriji
Jedna od negativnih nuspojava bilo koje vrste monoklonske terapije protutijela je sindrom oslobađanja citokina, infuzijska reakcija koja se također zove citokinska oluja. Citokini su mali proteini koje luče stanice i imaju učinke na druge stanice.
U većini ljudi simptomi sindroma oslobađanja citokina su blagi ili umjereni i lako se mogu liječiti. Ovi simptomi uključuju:
- niski krvni tlak
- umor
- tahikardija
- glavobolja
- groznica
- mučnina
- zimica
- osip
- grubo grlo
- teško disanje
Međutim, bolesnici koji imaju raka krvi poput ALL-a imaju veći rizik od razvoja teške moždane smrti sa simptomima koji ugrožavaju život. Iz tog razloga infuzije se trebaju odvijati u centrima velikih količina s specijalistima obučenim za upravljanje ozbiljnim komplikacijama poput citokinske oluje.
Konačno, Kymriah se očekuje da će koštati oko 500.000 dolara. Ipak, tretman s Kymriah je još uvijek jeftiniji od presađivanja koštane srži, koja se obično koristi u liječenju leukemije.
Riječ od
Vatrostalni ili recidivi ALL je smrtonosna bolest. Odobrenje Kymriah pruža nadu za nekoliko stotina mladih ljudi u Sjedinjenim Državama koji nemaju mogućnosti liječenja. Pokazalo se učinkovitim u kliničkim ispitivanjima. Međutim, klinička ispitivanja su bila ograničena u trajanju, i ostaje da se vidi hoće li Kymriah potaknuti cjeloživotno remisije.
Fleksibilno, odobrenje FDA-e za oblik genske terapije po prvi puta uvodi u novu medicinu: doba u kojem možemo reprogramirati naše stanice u borbi protiv raka i drugih smrtonosnih bolesti.
> Izvori:
> Breslin S. Sindrom oslobađanja citokina: pregled i skrbne implikacije. Klinički časopis za terapiju onkologijom. 2007; 11: 37-42.
> Colwell J. Panel odgovara CAR T terapiji za leukemiju. Otkriće raka. 27. srpnja 2017.
> Izdanje vijesti FDA. FDA odobrenje donosi prvu gensku terapiju Sjedinjenim Državama. 30. kolovoza 2017.
> Visoki KA. Genska terapija u kliničkoj medicini. U: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrisonova načela interne medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill; 2014.
> Klepin HD, Powell BL. Poremećaji bijelih stanica. U: Halter JB, Ouslander JG, Studenski S, Visoki KP, Asthana S, Supiano MA, Ritchie C. eds. Hazzardova gerijatrijska medicina i Gerontologija, 7e New York, NY: McGraw-Hill.