Kako možete saznati imate li genetske mutacije koje mogu dovesti do cistične fibroze (CF) u vašem djetetu? Zašto ne možemo uvijek znati ima li netko mutacija koja može dovesti do cistične fibroze? I zašto testira tako skupo?
Pregled
Važno je pojasniti točno koje genetsko testiranje cistične fibroze znači razumjeti ova pitanja. Imamo testove koji mogu dijagnosticirati cističku fibrozu kod djece, čak i pri rođenju , prije nego što se pojave simptomi.
Međutim, ispitivanje stanja prijevoznika je drugačije.
Genetsko testiranje na mutacije cistične fibroze uključuje testiranje osobe koja nema ili neće razviti mutacije gena koje bi mogao prenijeti na potomke, što zauzvrat može dovesti do cistične fibroze.
Procjenjuje se da u Sjedinjenim Državama više od 30.000 ljudi ima cističnu fibrozu i više od 10 milijuna ljudi nosi cističku vrstu fibroze . Nosač nema bolest ili bilo koji od simptoma, ali može dovesti CF na dijete.
Genetika 101
Geni su naš genetski nacrt i zaduženi su za prijenos informacija iz svega, od boje očiju do dizajna enzima koji probavljaju hranu u probavnom traktu. Naša DNA sastoji se od 46 kromosoma, 23 koji dolaze od majke i 23 od naših očeva.
Genet je poseban dio kromosoma. Naši geni, zauzvrat, sastoje se od kombinacija četiriju aminokiselina, koje djeluju kao "slova" koja, kada se kombiniraju, izgovaraju "riječi". Mutacija se odnosi na svaku štetu genu u kojem je normalni poredak ovih slova pomiješan.
Može biti nedostajuća slova, slova koja se dodaju ili se mogu preurediti na različite načine.
Jednostavno, možda mislite na mutaciju kao riječ u pismu. Kada nedostaje ili preuređuje pismo, izričito je druga riječ. U tijelu, naš DNA je "preveden" u formiranju proteina.
Kada mutacija dovodi do proizvodnje abnormalnog proteina, može doći do bolesti kao što je cistična fibroza.
Genetika i cistična fibroza
Genetsko testiranje cistične fibroze obavlja se kako bi se utvrdilo da li osoba ima ili je nosač cistične fibroze. Test se obično vrši na uzorku krvi, ali ponekad se može obaviti i na drugim stanicama koje sadrže DNA, kao što je obrisak iz unutrašnjosti obraz. Uzorak se ispituje za određenu skupinu mutacija gena za transmembranski regulator cistične fibroze (CFTR) .
Svatko ima dvije kopije CFTR gena u svakoj svojoj stanici. Ako se pronađe jedna kopija, također poznata kao alel, koja ima mutaciju, osoba je nosilac. Ako su obje kopije gena mutirane, osoba ima bolest cistične fibroze.
Da bi dijete razvilo cističnu fibrozu, trebaju naslijediti dva gena koji su mutirani, jedan od njihove majke i jedan od svog oca. Ako samo majka ili otac imaju mutirani gen, dijete može postati nositelj CF-a, ali neće razviti cističnu fibrozu.
Mutacije u genu nisu obično samo jedna vrsta. Umjesto toga, postoji mnogo različitih načina na koje gen može biti abnormalan. Postoji više od 1.500 različitih CFTR mutacija koje su poznate da uzrokuju CF, a nove mutacije se otkrivaju kao istraživanje na genskom nastavlja.
Nema testnih provjera za sve moguće mutacije koje uzrokuju CF, ali postoji nekoliko testova koji su dostupni za provjeru najčešćih mutacija CFTR-a. Trošak genetskog testiranja kreće se od nekoliko stotina do nekoliko tisuća dolara, a može ili ne mora biti pokriveno osiguranjem.
Genetsko ispitivanje cistične fibroze
Osnovno genetsko ispitivanje cistične fibroze koja se ponekad naziva ACMG / ACOG mutacijska ploča ili 23-mutacijska ploča, traži najčešće pojavljivanje CFTR mutacija. Ovaj test je oko 90 posto djelotvoran u otkrivanju CF mutacija u kavkaznom stanovništvu, ali samo oko 70 posto djelotvorno u afričkim Amerikancima i 60 posto učinkovito u Hispanjolskoj populaciji.
Test je široko dostupan u lokalnim i regionalnim laboratorijima, ali specifične mutacije koje se testiraju variraju ovisno o laboratorijskim protokolima. Neki laboratoriji provjeravaju više mutacija, ali osnovni test mora sadržavati najmanje 23 mutacije preporučene od American College of Medical Genetics (ACMG) i American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Rezultati su obično dostupni u roku od nekoliko dana, ali može potrajati dulje ako se primjerak mora poslati u veći laboratorij za testiranje.
Neke tvrtke su razvile testove koji mogu identificirati manje uobičajene mutacije, osim onih u ACMG / ACOG preporučenom panelu. Ovi testovi mogu biti osobito korisni u otkrivanju rijetkih mutacija cistične fibroze kada su učinjeni kao testovi za praćenje ako osnovna ploča proizvodi normalne rezultate.
Neki ljudi odluče imati ovo temeljito ispitivanje za početno ispitivanje, osobito ako je vjerojatno da imaju manje uobičajenu mutaciju CFTR. Napredni testovi su visoko specijalizirani i moraju biti poslani laboratorijima koji ih nude. Ti testovi mogu koštati više i trajati dulje za dobivanje rezultata od osnovne ispitne ploče u lokalnom laboratoriju.
Ako razmišljate o testiranju nosača za cističnu fibrozu, izuzetno je važno razgovarati s genetskim savjetnikom. Sveukupno, za mnoge je načine utvrđeno da pozitivno utječu na testiranje, od dopuštajući roditeljima da budu agresivni s prenatalnim testiranjem, kako bi se njihovo dijete moglo tretira od rođenja, pružajući uvjeravanje onima koji smatraju da nisu nositelji te osobine.
Za one koji nisu trudni u vrijeme testiranja, ali smatraju da su nositelji, postoje mnogi etički i osobni izbori koji zahtijevaju srce, što će zahtijevati pažljivo razmatranje i veliku potporu.
izvori:
Brennan, M., i I. Schrijver. Cistična fibroza: pregled povezanih fenotipova, uporaba molekularnih dijagnostičkih pristupa, genetske značajke, napredak i dileme. Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Istaknuvši utjecaj testiranja kaskadnih prijenosnika u obitelji cistične fibroze. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. i sur. Sekvencioniranje CFTR-a u cjelosti s digitalnim RT-PCR poboljšava genetsku dijagnozu cistične fibroze. Časopis za humanu genetiku . 2016. 61 (12): 977-984.