Reumatoidni artritis , autoimuna bolest koja utječe na 1,3 do 1,5 milijuna Amerikanaca, rezultat je vlastitih imunoloških stanica koje napadaju hrskavicu i zglobove. Što zapravo ide haywire u imuni sustav osobe s reumatoidni artritis uzrokovati bol i uništavanje povezane s bolesti?
Studije koje je proveo dr. Julia Ying Wang iz Brigham & Women's Hospital u Bostonu i Harvard Medical School zajedno s kolegom Dr. Michael H.
Roehrl iz Harvarda, predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog kemijskog društva u kolovozu 2002. i objavljeni u PNAS-u, rješavajući to pitanje.
Prije rada Wang i Roehrl, istraživanje reumatoidnog artritisa uglavnom se usredotočilo na peptide, ili fragmente proteina. Wang i Roehrl sugeriraju da glikozaminoglikani, ili GAG, uzrokuju reumatoidni artritis, a ne proteine.
Teorija GAG-a
Glikozaminoglikani su prirodno prisutni ugljikohidrati koji se nalaze u hrskavici , vezivnom tkivu , zglobnoj tekućini i koži. Glikozaminoglikani su složeni ugljikohidrati. Na njih ne utječu ugljikohidrati, škrobovi i šećeri koje konzumiraju u našoj prehrani.
Jednostavno rečeno, Wangova teorija predložila je da stanice imunološkog sustava ili protutijela ciljaju glikozaminoglikane. Antitijela se vežu na GAG, akumuliraju se u zglobovima i aktiviraju bol i upalu povezanu s reumatoidnim artritisom.
Istraživanje
U studiji Wang i Roehrl miševi su injicirani s GAG-om.
Miševi su razvili kronične simptome slične reumatoidnom artritisu, uključujući upalu, otekline i eroziju kostiju.
Protutijela glikozaminoglikana otkad su otkrivena u tkivu pacijenata s reumatoidnim artritisom. Treba naglasiti da je to bio prvi put da su kod životinja ili ljudi zabilježeni glikozaminoglikanski antitijela.
Istraživači su teorizirali da:
- GAG antitijela mogu se razviti kao posljedica bakterijske infekcije.
- Visoke razine GAG mogu nastati kada bakterije proizvode enzime koji razgrađuju vezivno tkivo i otpuštaju ugljikohidrate.
- Mnoge bakterije imaju GAG na površini stanice. U reumatoidnom artritisu, imunološke stanice mogu pogrešno ciljati prirodne GAG u tjelesnim tkivima na isti način na koji bi ciljali GAG na površini bakterijskih napadača.
Istraživači su se nadao da će više studija otkriti način vezanja GAG antitijela, što dovodi do novih tretmana ili lijekova za reumatoidni artritis. Studija objavljena u 2008, u artritis Research & Therapy , otkrila je više o GAGS:
- GAG-specifična antitijela nisu prisutna u novorođenčadi (novorođenčadi).
- GAG-ovi su prisutni u velikim količinama u serumu odraslih.
- GAG-ovi su kategorizirani kao TI2 antigeni. Poznato je da B1 B stanice reagiraju s TI2 antigenom.
Također je otkriveno da su anti-GAG antitijela prirodna autoantitijela pronađena kod zdravih pojedinaca. Utvrđeno je da su IgM anti-GAG antitijela i neka testirana anti-GAG antitijela tipa IgG značajno povišena u serumu bolesnika s reumatoidnim artritisom. Dok su anti-GAG antitijela prisutna u sistemskoj cirkulaciji, sinovijalna tekućina, a također su bili sposobni vezati se na izvanstaničnu matricu hialinske hrskavice.
Istraživači su pretpostavili da je proizvodnja anti-GAG antitijela "podregulirana" u reumatoidnom artritisu, možda povezanom s otpuštanjem hrskavice. Zanimljivo je da su veće razine anti-GAG povezane s manje teškom bolesti u reumatoidnom artritisu. Istraživači su zaključili da GAG može poslužiti kao biomarker ranog djelovanja bolesti za reumatoidni artritis.
izvori:
Glikozaminoglikani su potencijalni uzročnik reumatoidnog artritisa. Zbornik Nacionalne akademije znanosti Sjedinjenih Američkih Država. Wang JY i Roehrl MH. 21. listopada 2002.
Prirodni autoantitijela koja reagiraju s glikozaminoglikanima u reumatoidnom artritisu. Bence Gyorgy i sur. Arthritis Research & Therapy. 2008.