Leukemija nije jedna bolest, ali mnogi. Znanstvenici počinju shvaćati kako čak i pojedinačni, specifični tip leukemije ima podtipove koji se razlikuju po važnim načinima.
Četiri glavne vrste leukemije temelje se na tome jesu li akutni ili kronični, i mijeloidne ili limfocitne leukemije, a ove glavne kategorije su sljedeće:
- Kronična mijeloidna (ili mijelogena) leukemija (CML)
- Akutna limfocitna (ili limfoblastična) leukemija (ALL)
- Kronična limfocitna leukemija (CLL)
O AML-u
Akutna mijelogena leukemija je rak koštane srži - spužvasto unutarnje kostiju, gdje se stvaraju krvne stanice - a također je i rak krvi.
AML se smatra akutnom leukemijom jer napreduje brzo. Mijelogeni dio imena dolazi od mijeloidnih stanica - skupina stanica koje normalno razvijaju u različite vrste zrelija krvnih stanica, kao što su crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombociti.
AML ima mnoge pseudonime: Akutna mijelogena leukemija je također poznata kao akutna mijeloidna leukemija, akutna mijeloblastična leukemija, akutna granulocitna leukemija i akutna nonilemfocitna leukemija.
AML može utjecati na ljude svih dobnih skupina. Projekt Svjetske zdravstvene organizacije za 2012 GLOBOCAN sugerirao je da oko 352.000 ljudi diljem svijeta ima AML, a bolest postaje sve češća u dobi stanovništva.
Znakovi i simptomi AML uključuju:
- Groznica
- Bol u kostima
- Letargija i umor
- Pomanjkanje daha
- Blijeda koža
- Česte infekcije
- Jednostavno modrice
- Neuobičajeno krvarenje, kao što su česti nosač i krvarenje iz desni
Podvrste
Klasifikacija AML na temelju mikroskopskog izgleda stanica raka, ili morfologije, povećava se nova otkrića o genetskim promjenama ili mutacijama koje su uključene u različite oblike ove maligne bolesti.
Istraživači iz Wellcome Trust Instituta Sanger i suradnici nedavno su dodali bazu znanja, izvještavajući o genetskim mutacijama koje pomažu u oblikovanju razumijevanja AML-a, daljnjeg pomicanja koncepta AML-a od one pojedinačnog poremećaja na jednu s najmanje 11 različitih genetičkih vrsta zloćudne bolesti , s razlikama koje mogu pomoći objasniti varijabilno vrijeme preživljavanja kod mladih pacijenata s AML.
Istraživači su objavili svoju studiju o genetici AML u "New England Journal of Medicine" u lipnju 2016., a stručnjaci vjeruju da ti nalazi mogu poboljšati klinička ispitivanja i utjecati na način na koji se pacijenti s AML dijagnosticiraju i tretiraju u budućnosti.
Studija NEJM-a
Istraživači su proučavali 1.540 bolesnika s AML koji su bili upisani u klinička ispitivanja. Analizirali su više od 100 gena za koje se zna da uzrokuju leukemiju s ciljem identificiranja "genetičkih tema" iza razvoja bolesti.
Otkrili su da bolesnici s AML mogu biti podijeljeni u najmanje 11 glavnih skupina, od kojih svaka ima različite klastere genetske promjene i različite osobine i značajke. Prema studiji, većina bolesnika imala je jedinstvenu kombinaciju genetskih promjena koje potiču njihovu leukemiju, što može pomoći objasniti zašto AML pokazuje takvu varijabilnost u stopama preživljavanja.
Implikacije
Poznavanje genetskog make-upa pacijentove leukemije može poboljšati sposobnost predvidjeti hoće li trenutni tretmani biti učinkoviti. Informacije o ovoj vrsti mogu se koristiti za izradu novih kliničkih ispitivanja kako bi se razvili najbolji tretmani za svaki podvrsti AML; i na kraju, opsežnije genetsko testiranje AML kod dijagnoze može postati rutina.
U sustavu klasifikacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008., znanstvenici su već počeli klasificirati odrasle AML u različite "molekularne skupine", uključujući specifične genetske promjene ili ozljede kromosoma označenih na sljedeći način: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fuzijski geni i privremeno CEBPA ili NPM1 mutacije.
Međutim, kao što je prikazano u nedavnoj studiji NEJM, WHO molekularne klasifikacije ne rade dobro za veliki broj AML slučajeva. U studiji, 736 bolesnika s AML, ili 48 posto njih, ne bi bili klasificirani na temelju WHO molekularnih skupina, iako je 96 posto pacijenata doista imalo tzv. Mutacije vozača - genetske promjene koje su podložne zloćudni tumor.
Otkriće mnogih novih leukemijskih gena, više mutacija vozača po pacijentu i složeni uzorci mutacije potaknuli su istražitelje da ponovno razvrstavaju genomsku klasifikaciju AML-a od samog početka.
Predloženo ocjenjivanje i klasifikacija AML, temeljeno na genetskim mutacijama
Stoga su se istraživači vratili na ploču za crtanje kako bi pokušali razviti novi sustav za klasificiranje AML-a koji koristi nove informacije.
Najčešće prihvaćene klasifikacijske i prognostičke sheme za AML koriste klasifikaciju WHO-a, uključujući takozvane citogenetske lezije - primjerice t (15; 17) - zajedno s NPM1, FLT3ITD i CEBP, kako je gore navedeno.
U svjetlu nove studije, autori su preporučili da kratkoročno, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 treba uzeti u obzir za uključivanje u prognostičke smjernice jer su zajedničke i imaju snažan utjecaj na kliničke ishode.
Za klasifikaciju AML, procjena "gena faktora spajanja" RUNX1, ASXL1 i MLLPTD pri dijagnozi bi identificirao pacijente u "skupini kromatin-spliceosoma". To je bila druga po veličini skupina pacijenata s AML u studiji, a za razliku od WHO klase AML, niti jedna genetska lezija ne definira ovu skupinu.
Korištenjem ovog predloženog sustava, 1236 od 1.540 bolesnika s mutacijama vozača moglo bi se svrstati u jednu podskupinu, a 56 pacijenata zadovoljilo je kriterije za dvije ili više kategorija. Ukupno 166 bolesnika s mutacijama vozača ostalo je neklasificirano.
Pozadina postojećih klasifikacijskih sustava
AML nije organiziran kao i većina drugih vrsta raka. Izgledi za osobu s AML-om ovise o drugim informacijama, kao što su podtipovi određeni laboratorijskim testovima, kao i starost bolesnika i ostali rezultati laboratorija.
AML podtipovi mogu se odnositi na izgled pojedinca pacijenta i najbolji tretman. Na primjer, podtip akutne promyelocitne leukemije (APL) često se liječi uporabom lijekova koji su različiti od onih koji se koriste za druge podvrste AML.
Dva od glavnih sustava koji su korišteni za klasificiranje AML u podtipove su klasifikacija francusko-američko-britanskog (FAB) i novije klasifikacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO).
Francuska-američko-britanska (FAB) klasifikacija AML-a
Sedamdesetih godina, skupina francuskih, američkih i britanskih stručnjaka za leukemiju podijelila je AML u podtipove M0 do M7, temeljenu na vrsti stanice iz koje se razvija leukemija i kako su stanice zrele. To se uglavnom temelji na tome kako stanice leukemije izgledaju pod mikroskopom nakon rutinskog bojenja.
Naziv podvrsta FAB
M0 Nediferencirana akutna mijeloblastična leukemija
M1 Akutna mijeloblastična leukemija s minimalnim sazrijevanjem
M2 Akutna mijeloblastična leukemija s dozreljem
M3 Akutna promijelocitna leukemija (APL)
M4 Akutna mijelomocitna leukemija
M4 eos Akutna mijelomocitna leukemija s eozinofilijom
M5 Akutna monocitna leukemija
M6 Akutna eritroidna leukemija
M7 Akutna megakaryoblastična leukemija
Podtipovi M0 do M5 počinju u nezrelim oblicima bijelih krvnih stanica. M6 AML počinje u vrlo nezrelim oblicima crvenih krvnih zrnaca, a M7 AML počinje u nezrelim oblicima stanica koje stvaraju trombocite.
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) klasifikacija AML
Sustav klasifikacije FAB je koristan i još se uvijek uobičajeno upotrebljava za grupiranje AML u podtipove, ali znanje napredno u odnosu na prognozu i izglede za različite vrste AML, a neki od tih napretka odražavani su u sustavu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008. godine.
Sustav WHO dijeli AML u nekoliko skupina:
AML s određenim genetskim abnormalnostima
- AML s translokacijom između kromosoma 8 i 21
- AML s translokacijom ili inverzijom u kromosomu 16
- AML s translokacijom između kromosoma 9 i 11
- APL (M3) s translokacijom između kromosoma 15 i 17
- AML s translokacijom između kromosoma 6 i 9
- AML s translokacijom ili inverzijom u kromosomu 3
- AML (megakaryoblastična) s translokacijom između kromosoma 1 i 22
AML s promjenama povezanim s mijelodisplasijom
AML se odnosi na prethodnu kemoterapiju ili zračenje
AML koji nije drugačije specificiran (AML koji ne spada u jednu od gore navedenih skupina i stoga je više klasificiran kao što je učinjeno u FAB sustavu):
- AML s minimalnom diferencijacijom (M0)
- AML bez sazrijevanja (M1)
- AML sa sazrijevanjem (M2)
- Akutna mijelomonocitna leukemija (M4)
- Akutna monocitna leukemija (M5)
- Akutna eritroidna leukemija (M6)
- Akutna megakariooblastična leukemija (M7)
- Akutna bazofilna leukemija
- Akutna panemija s fibrozom
Mijeloidni sarkom (također poznat kao granulocitni sarkom ili klorom)
Mijeloidne proliferacije povezane s Downovim sindromom
Nediferencirane i bifenotipske akutne leukemije :
To su leukemije koje imaju i limfocitne i mijeloidne značajke. Ponekad se zove ALL s mieloidnim markerima, AML s limfoidnim markerima ili mješovite akutne leukemije.
Iznad WHO kategorija je prilagođen od American Cancer Society.
izvori:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomska klasifikacija i prognoza u akutnoj mijeloidnoj leukemiji. N Engl J Med . 2016, 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Instituta Sanger. Akutna mijeloidna leukemija ima najmanje 11 različitih bolesti. Pristupite lipnju 2016. godine.
Američko društvo za rak. Kako se klasificira akutna mijeloidna leukemija? Pristupite lipnju 2016. godine.