Kronična mijeloidna leukemija (CML) jedna je od četiri glavne kategorije leukemije . Druga tri su akutna mijeloidna leukemija, akutna limfoblastična leukemija i kronična limfocitna leukemija.
Bez obzira na vrstu, sve leukemije počinju u stanicama koje stvaraju krv u koštanoj srži. Svaka vrsta leukemije dobiva svoje ime od brzine rasta tumora (akutni rak brzo raste, kronično raste polako), a također i tip stanica krvnih stanica iz kojih se malignacija razvila.
CML je kronična leukemija , što znači da raste i polako napreduje. CML je također mijelogena leukemija , što znači da počinje u nezrelim bijelim krvnim stanicama poznatim kao mieloidne stanice.
Što uzrokuje CML?
Određene promjene u DNA mogu uzrokovati normalne stanice koštane srži da postanu stanice leukemije. Ljudi s CML općenito imaju Philadelphia kromosom , koji sadrži abnormalni BCR-ABL gen. BCR-ABL gen uzrokuje da bijele krvne stanice rastu abnormalno, nekontrolirano, uzrokujući leukemiju.
Tko dobiva CML?
CML se može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali je češći kod odraslih osoba starijih od 50 godina, koji čine gotovo 70 posto svih slučajeva. Kareem Abdul-Jabbar je jedan poznati Amerikanac koji ima CML.
Koliko je CML?
CML je relativno rijedak. U Sjedinjenim Američkim Državama 2017. godine procjene su bile da će se dogoditi 8.950 novih slučajeva, a oko 1.080 ljudi bi umrlo od ove bolesti.
simptomi
Budući da CML sporo raste, mnogi ljudi nemaju simptome kada se prvo dijagnosticiraju.
Zapravo, do 40 do 50 posto pacijenata uopće nema simptome, a oni dobivaju dijagnozu nakon što rutinski rad krvi otkrije abnormalnost.
CML može uzrokovati simptome dok napreduje s vremenom. S obzirom na ovu situaciju, popis "najčešćih simptoma" može se opisati na sljedeći način:
- Nema simptoma (do 50 posto ljudi kod dijagnoze)
- Ekstremni umor ili umor
- Slabost
- Groznica
- Noćno znojenje
- Neobjašnjeni gubitak težine
- Bol ili punina u gornjem lijevom trbuhu, ispod rebara.
Posljednji simptom na popisu je zbog povećane slezene, također nazvane splenomegalija, koja je prisutna u 46 do 76 posto onih s CML. Takvo povećanje slezene može rezultirati manje prostora za ostale organe u tom području, poput želuca, što može doprinijeti osjećaju da se rano popuni kada jede obrok.
Slabost i umor koji neki ljudi s CML iskustvom mogu razviti iz više različitih izvora. Jedan izvor slabosti i umora je anemija, što znači da tijelo nema dovoljno zdravih crvenih krvnih stanica koje nose kisik u tkivo. Anemija također može učiniti da se osjećate kao da nećete moći sami iskoristiti ili koristiti svoje mišiće snažno kao i obično.
Dijagnoza
Vaš će liječnik povesti vašu medicinsku povijest i obaviti fizički pregled, baš kao i svaka druga procjena za bolest.
Veličina slezene
Provjera veličine slezene važan je dio fizičkog pregleda. Normalna veličina slezene se normalno ne osjeća, ali povećana slezena može se otkriti na lijevoj strani gornjeg trbuha, ispod ruba rebra.
Sline normalno pohranjuje krvne stanice i uništava stare krvne stanice. U CML, slezena može postati povećana zbog svih dodatnih bijelih krvnih stanica koje zauzimaju organ.
Lab testovi
Također su potrebni laboratorijski testovi. Krv se obično uzima iz vena u ruku, a koštana srž se uzima kroz postupak koji se naziva aspiracija koštane srži i biopsija. Vaši uzorci se šalju u laboratorij, a patolog pregledava ih pod mikroskopom i izvodi druge testove, želeći pronaći i dalje opisati stanice leukemije, ako su prisutne.
Previše bijelih krvnih stanica i abnormalnih razina određenih kemikalija u krvi mogu ukazivati na CML.
U uzorcima koštane srži, kada su prisutne više stanica koje stvaraju krv, a očekuje se, za srž se kaže da je hipercelularan. Koštana srž često je hipercelularna u CML jer je puna stanica leukemije.
Ispitivanja gena
Testiranje gena bit će također učinjeno kako bi se tražili "kromosom u Philadelphiji" i / ili BCR-ABL gen. Ova vrsta testa koristi se za potvrdu dijagnoze CML. Ako nemate Philadelphia kromosom ili BCR-ABL gen, onda nemate CML.
Ispitivanja slika
Skeniranje ili testiranje slike nisu potrebni za dijagnosticiranje CML. Međutim, oni bi mogli biti izvedeni kao dio vaše obrade, u nekim slučajevima; na primjer, istražiti određene simptome ili vidjeti postoji li proširenje slezene ili jetre.
Faze CML
Slučajevi CML mogu se svrstati u tri različite skupine zvane faze. Faza se temelji na broju nezrelih bijelih krvnih stanica, ili blastova, koje imate u krvi i koštanoj srži. Poznavanje faze vašeg CML-a može vam pomoći da dobijete osjećaj kako će vaša bolest utjecati na vas u budućnosti.
Kronična faza
Ovo je prva faza CML. U ovoj fazi već imate povećani broj bijelih krvnih stanica u krvi i / ili koštanoj srži. Međutim, ove nezrelene bijele krvne stanice, ili blasti, čine manje od 10 posto stanica u krvi i / ili koštanoj srži.
Obično, u kroničnoj fazi, nema simptoma, ali može biti neka gornja lijeva abdominalna punina. Vaš imunološki sustav još uvijek funkcionira prilično dobro u kroničnoj fazi, tako da još uvijek imate sposobnost da podignete dobru borbu protiv infekcija. Osoba može biti u kroničnoj fazi kao kratka kao nekoliko mjeseci sve dok dugo, mnogo godina.
Ubrzana faza
U ubrzane faze, broj blast stanica u krvi i / ili koštane srži je veći nego u kroničnoj fazi, a stanice leukemije rastu da uzrokuju simptome koji mogu uključivati groznicu, gubitak težine, ne gladovanje i povećanu slezenu.
Broj bijelih krvnih zrnaca je veći od normalne i može se pojaviti promjena broja krvi, kao što je velik broj bazofila ili nizak broj trombocita.
Postoje razni setovi kriterija koji se danas koriste da definiraju ubrzanu fazu. WHO (Svjetska zdravstvena organizacija) kriterije definira ubrzanu fazu kao prisustvo bilo kojeg od sljedećih:
- 10 do 19 posto eksplozija u krvotoku i / ili koštanoj srži
- Više od 20 posto basofila u krvotoku
- Vrlo visoka ili vrlo nizak broj trombocita koji nije povezan s liječenjem
- Povećanje veličine slezene i broj bijelih krvnih stanica unatoč liječenju
- Nove genetske promjene ili mutacije
Blast Faza
To se naziva i "eksplozijska kriza", budući da je treća i posljednja faza i ima potencijal da bude opasna po život. Broj eksplozivnih stanica u krvi i / ili koštanoj srži postaje vrlo visok i te blastne stanice šire se izvan krvi i / ili koštane srži u druga tkiva. Simptomi su mnogo češći u eksploziji, što može uključivati infekcije, krvarenje, bol u trbuhu i bol u kostiju.
CML u blast fazi može se više nalikovati akutnoj leukemiji nego kroničnoj leukemiji. U eksploziji, CML stanice se mogu ponašati više poput AML (akutna mijeloidna leukemija) ili slično ALL (akutna limfoblastična leukemija).
Definicija WHO-a za blastnu fazu veća je od 20 posto eksplozivnih stanica u krvotoku ili koštanoj srži. Međunarodna definicija transplantacije kostiju koštane srži blast faze je veća od 30 posto blast stanica u krvi i / ili koštane srži. Oba definicija uključuju prisutnost blast stanica izvan krvi ili koštane srži.
Prognoza
Kada pokušavate predvidjeti svoju prognozu, faza vašeg CML-a je važan čimbenik, ali to nije jedini faktor.
Postoji nekoliko drugih stavki koje su povezane s vašim rizikom kao pojedinačni pacijent, uključujući vašu dob, veličinu slezene i broj krvi. Na temelju takvih čimbenika, osoba može biti jedna od tri kategorije: niska, srednja ili visoko rizična.
Ljudi u istoj grupi rizika imaju veću vjerojatnost da će odgovoriti na sličan način liječenja. Ljudi u skupini s niskim rizikom obično bolje reagiraju na liječenje. Međutim, te grupacije su alati, a ne apsolutni pokazatelji.
CML tretmani
Svi tretmani imaju potencijalne rizike i prednosti, a odluka o liječenju CML-a je ona koja se ostvaruje tako da razgovaraju sa liječnikom i pacijentima i procjenjuju pojedini pacijent i njegovu ili njezinu bolest i cjelokupno zdravlje. Niti svaka osoba s CML-om prima svaki CML tretman koji se raspravlja u nastavku.
Terapija inhibitora tirozin kinaze
Terapija inhibitorom tirozin kinaze je vrsta ciljane terapije. Koji je cilj? Ova skupina lijekova cilja abnormalni BCR-ABL protein koji pomaže CML stanicama rastu.
Ti lijekovi inhibiraju BCR-ABL protein od slanja signala koji uzrokuju prevelik broj CML stanica u obliku. Ovi lijekovi dolaze u obliku tableta koje se mogu progutati.
Terapija | Opis |
imatinib | Je li prvi inhibitor tirozin kinaze odobren od strane FDA za liječenje CML; odobren 2001. godine. |
dasatinib | Odobrena je za liječenje CML-a u 2006. godini. |
Nilotinib | Prvo je odobreno liječenje CML-a 2007. godine. |
Bosutinib | Odobreno za liječenje CML-a 2012., ali je odobreno samo za osobe koje su bile liječene drugim inhibitorom tirozin kinaze koji je prestao raditi ili izazvao vrlo loše nuspojave. |
Ponatinib | Odobreno za liječenje CML-a u 2012, ali je odobreno samo za pacijente s mutacijom T315I ili CML koja je otporna ili netolerantna prema drugim inhibitorima tirozin kinaze. |
imunoterapija
Interferon je tvar koju imunološki sustav prirodno čini. PEG (pegilirani) interferon je dugo djelujući oblik lijeka.
Interferon se ne koristi kao inicijalni tretman za CML, ali za neke pacijente to može biti opcija kada nisu u stanju tolerirati terapiju inhibitora tirozin kinaze. Interferon je tekućina koja se ubrizgava pod kožu ili u mišić s iglom.
kemoterapija
Omaketaksin je novi kemoterapijski lijek koji je odobren za CML u 2012, u bolesnika s otpornošću i / ili netolerancijom na dva ili više inhibitora tirozin kinaze. Otpor je kada CML ne reagira na liječenje. Intolerancija je kada liječenje lijekom mora biti zaustavljeno zbog teških nuspojava.
Omaketaksin se daje kao tekućina koja se ubrizgava pod kožu iglom. Drugi kemoterapijski lijekovi mogu se ubrizgati u venu ili se mogu dati kao pilula za gutanje.
Hematopoetski prijenos stanica (HCT)
Prije inhibitora tirozin kinaze, to je bilo tretiranje izbora za CML, ali je alogeni HCT kompleksan tretman i može uzrokovati vrlo ozbiljne nuspojave. Stoga, on ne mora biti dobar izbor tretmana za svakog bolesnika s CML-om, a mnogi centri za liječenje danas razmatraju ovu mogućnost liječenja samo za pacijente mlađe od 65 godina.
Kemoterapija visoke doze daje prvo da uništi obje normalne stanice i CML stanice u koštanoj srži. HCT je postupak koji zamjenjuje uništene stanice u koštanoj srži s novim, zdravim stanicama koje stvaraju krv.
Klinička ispitivanja: istraživačke terapije
Nove lijekove kontinuirano se istražuju. Klinička ispitivanja novih terapija mogu biti opcija za neke pacijente. Uvijek možete zatražiti od svog liječnika ako postoji otvoreno kliničko ispitivanje koje se možeš pridružiti i vjeruje li da bi bio dobar kandidat za takvo kliničko ispitivanje.
Riječ od
Za osobe s CML-om, prognoza može ovisiti o faktorima kao što su dob, faza CML-a, broj eksplozija u krvi ili koštane srži, veličina slezene pri dijagnozi i cjelokupno zdravlje.
Uvođenjem lijekova koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze počevši od 2001., mnogi su ljudi s CML-om učinili vrlo dobro, a bolest se često može čuvati u kroničnoj fazi već godinama.
Ipak, ostaju brojni izazovi: može biti teško predvidjeti od početka koje pacijenti s CML-om vjerojatno imaju loše ishode. Osim toga, većina bolesnika treba liječenje CML na neodređeno vrijeme, a supresijski tretmani nisu bez nuspojava. Dakle, iako su napretci značajni u posljednjim desetljećima, još uvijek postoji prostor za daljnje poboljšanje.
> Izvori:
> Nacionalni institut za rak. Liječenje kroničnog mijelogena leukemije.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Dijagnoza i liječenje kronične mijeloidne leukemije u 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologija kronične mijeloične leukemije. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.