Kromosom Philadelphije specifičan je nalaz u genima bijelih krvnih zrnaca osobe - nalaz koji ima implikacije za leukemiju. Najčešće dolazi u odnosu na "Philadelphia kromosom-pozitivnu leukemiju".
Točnije, leukemija može biti nazvana "Philadelphia-kromosom-pozitivna (Ph +) kronična mijeloidna leukemija " (CML) ili "Philadelphia kromosom-pozitivna (Ph +) akutna limfoblastična leukemija" (ALL).
Kromosomsko osvježenje
U jezgri svake stanice DNA molekula je zapakirana u strukture slične nitu, zvane kromosomi. Svaki kromosom se sastoji od DNK čvrsto nabijene - mnogo puta - oko bjelančevina nazvanih histona. Ako se stanica ne podijeli u dva, kromosomi se ne vide unutar jezgre - čak ni pod mikroskopom. To je zato što se u ne-dijeljenoj ćeliji DNK ne sprema tako lijepo, jer se stanica koristi na mnogim mjestima. Međutim, DNA koja čini kromosome postaje vrlo čvrsto zapakirana tijekom podjele stanica i tada je vidljiva pod mikroskopom kao kromosom.
Svaki kromosom ima svoj karakterističan oblik, a mjesto specifičnih gena može se naći u odnosu na oblik kromosoma. Kada se cijeli genetski materijal u stanici ljudskog bića dobije zapakiran, ima 23 parova kromosoma, za ukupno 46 kromosoma u svakoj ćeliji.
U stvari, različite vrste biljaka i životinja imaju različit skup brojeva kromosoma. Plodna mušica, na primjer, ima četiri para kromosoma, a biljka riže ima 12 i 39 pasa.
Kromosom u Philadelphiji
Kromosom u Philadelphiji ima priču i postavku, no za praktične svrhe može se definirati kao abnormalnost kromosoma 22 u kojoj se dio kromosoma 9 prenosi na njega.
Drugim riječima, komad kromosoma 9 i komad kromosoma 22 prestaje i trgovina mjesta. Kada se ova trgovina odvija, uzrokuje probleme u genima - gen nazvan "bcr-abl" nastaje na kromosomu 22 gdje se komad kromosoma 9 pridaje. Promijenjeni kromosom 22 zove se Philadelphia kromosom .
Stanice koštane srži koje sadrže kromosom u Philadelphiji često se nalaze u kroničnoj mijelogenoj leukemiji i ponekad se nalaze u akutnoj limfocitnoj leukemiji . Premda se kromosom Philadelphije često misli u vezi s CML-om i ALL-om, može se također pojaviti u drugim kontekstima, kao što su "varijante Philadelphia translocations" i "Philadelphia kromosomska negativna kronična mijeloproliferativna bolest".
Znači, kromosom iz Philadelphije je specifična genetska promjena koja je postala svojevrsni orijentir u medicini, korisnim za identifikaciju određenih vrsta raka po njegovoj prisutnosti i drugim rakovima zbog svoje odsutnosti.
Kao dio njihove procjene, liječnici će tražiti prisustvo Philadelphia kromosoma kako bi se utvrdilo je li pacijent pogođen određenim vrstama leukemije.
Kromosom u Philadelphiji pronađen je samo u zahvaćenim krvnim stanicama. Zbog oštećenja DNK, kromosom u Philadelphiji rezultira proizvodnjom abnormalnog enzima nazvanog tirozin kinazom.
Uz ostale abnormalnosti, ovaj enzim uzrokuje nekontroliranu rast stanica karcinoma.
Liječnici će tražiti prisutnost ove abnormalnosti kada pregledavaju uzorke iz aspirata koštane srži i biopsije kako bi pomogli u pravilnoj dijagnozi.
Identifikacija kromosoma Philadelphije 1960-ih godina dovela je do velikih napretka u liječenju CML-a. Ovo je postavilo temelje za novu eru CML terapije nazvanu "inhibitore tirozin kinaze", kao što su Gleevac (imatinib mesilat) i Sprycel (dasatinib).
Nedavno je Tasigna (nilotinib) odobrena za liječenje odraslih osoba koje su u kroničnoj fazi dijagnosticirale Philadelphia kromosomski pozitivan (Ph +) CML.
Nilotinib se također smatra inhibitorom tirozin kinaze.
izvori
Goldman, J. i Daley, G. (2007). Kronična mijeloična leukemija. U Melo, J., i Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (str. 13-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. i Druker, B. "Primjena otkrića kromosoma Philadelphije" Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Poboljšanje rezultata za djecu s rakom: Razvoj ciljanih novih agenata. CA Cancer J Clin. 2015 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Otkriće kromosoma Philadelphia: osobna perspektiva. Časopis za kliničku istragu. 2007., 117 (8): 2033-2035.