Vatrostatska anemija s viškom eksplozija, ili RAEB, odnosi se na poremećaj stanice koje stvaraju krv. RAEB je jedan od sedam vrsta takvih poremećaja, ili myelodysplastičnih sindroma (MDS), priznata od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) klasifikacije, koja razlikuje dvije kategorije RAEB: RAEB-1 i RAEB-2.
Oba oblika obično imaju tešku prognozu: objavljena prosječna vremena preživljavanja (sada datirana) kreću se od 9-16 mjeseci.
RAEB je također povezan s povećanim rizikom od progresije do akutne mijeloidne leukemije - raka krvotvornih stanica koštane srži .
Razumijevanje RAEB-a, vrste MDS-a
Mijelodisplastični sindrom ili MDS odnosi se na obitelj rijetkih bolesti krvi u kojoj koštana srž ne proizvodi dovoljno zdravih crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita. RAEB je relativno uobičajen tip MDS-a, i nažalost, to je rizičniji oblik MDS-a.
Kao i drugi oblici MDS-a, RAEB obično pogađa ljude koji su stariji od 50 godina, no može se pojaviti i kod mlađih osoba, a njegov je uzrok trenutačno nepoznat.
Kad osoba ima oblik MDS-a, kao što je RAEB, koštana srž može proizvesti mnoge nerazvijene ili nezrele stanice koje često imaju čudne oblike, veličine ili izglede, u usporedbi sa zdravima. Te rane, maloljetne verzije krvnih stanica nazivaju se blast stanicama - pojam koji se često koristi u raspravi o leukemiji.
Doista, danas mnogi znanstvenici smatraju MDS kao oblik krvi i raka koštane srži.
Za ove su poremećaje korišteni razni klasifikacijski sustavi. Sustav klasifikacije WHO pokušava razlučiti vrste MDS-a, uz pozornost na prognozu za određeni poremećaj. WHO trenutno prepoznaje 7 vrsta MDS-a, a zajedno RAEB-1 i RAEB-2 čine oko 35-40 posto svih slučajeva MDS-a.
- Vatrostatska citopenija s jednostrukom displasijom (RCUD)
- Vatrostatska anemija s prstenastim sideroblastima (RARS)
- Vatrostatska citopenija s višestraničnom displazijom (RCMD)
- Vatrostatska anemija s viškom eksplozija-1 (RAEB-1)
- Vatrostatska anemija s viškom eksplozija-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastični sindrom, neklasificirani (MDS-U)
- Myelodysplastični sindrom povezan s izoliranim del (5q)
Ti se gornji nazivi često odnose na način na koji se pojavljuju krv i stanice koštane srži, kada se pregledavaju pod mikroskopom. Prezime na gornjem popisu, međutim, određeno je određenom mutacijom ili promjenom kromosoma u genetskom materijalu stanica krvnih stanica koštane srži.
U slučaju RAEB-a (oba tipa), naziv ima dva dijela: vatrostalnu anemiju; i višak eksplozija. Anemija, općenito, je nedostatak dovoljno zdravih crvenih krvnih stanica. Vatrostatska anemija znači da anemija nije posljedica bilo kojeg od poznatih zajedničkih uzroka anemije i da se anemija općenito samo ispravlja transfuzijom krvi. Kada osoba ima refraktornu anemiju i testovi otkrivaju veći broj nezrelih blast stanica nego što je normalno, to je vatrena anemija s viškom eksplozija.
Moguće je da osoba s RAEB-om ima niske vrijednosti u drugim stanicama koje čine koštana srž.
Osobe s RAEB-om mogu imati refraktornu anemiju (niske crvene krvne stanice), vatrostalnu neutropenu (niske neutrofile), vatrostalnu trombocitopeniju (niske trombocite) ili kombinaciju triju.
RAEB je visokorizični oblik MDS-a
Za pacijente s dijagnozom MDS, važno je odrediti razinu rizika. Neki oblici MDS-a su niskorizični, drugi srednji rizici, a drugi visoko rizični. I RAEB i RCMD smatraju se visokorizičnim oblicima MDS. Ipak, svi bolesnici s RAEB-om nemaju istu prognozu. Ostali čimbenici dolaze u igru, kao što su dob, sveukupno zdravlje, obilježja bolesti i genetika uključenih stanica koje stvaraju koštane slojeve.
Dijagnoza
Kada se sumnja na MDS, treba izvesti biopsiju koštane srži i aspirata. To uključuje dobivanje uzoraka koštane srži i njihovo slanje u laboratorij radi analize i interpretacije.
Dijagnoza se temelji na tome kako se stanice pojavljuju pod mikroskopom, kako postaju obojene različitim setovima boja i markera koji uključuju upotrebu antitijela kao oznake, au slučaju naprednijih podtipova MDS-a nešto što se naziva protočna citometrija , Flow citometrija je tehnika koja omogućuje da se stanice s posebnim karakteristikama identificiraju i razvrstaju iz veće populacije stanica u danom uzorku.
vrste
Oba oblika (1 i 2) RAEB povezana su s rizikom napredovanja u akutnoj mijeloidnoj leukemiji (AML). Osim toga, bolesnik s visokorizičnim MDS-om, kao što je RAEB, može podnijeti kvar u koštanoj srži, bez progresije u AML, pa je stanja sama po sebi opasna po život, bez napredovanja u leukemiju.
Terminologija koja se odnosi na RAEB
RAEB klasifikacija ovisi o razumijevanju nekoliko pojmova:
- Broj eksplozije koštane srži: Dobiva se uzorak koštane srži i mjeri se broj abnormalnih, nezrelih stanica eksplozije.
- Brojač eksplozije periferne krvi: Uzorak vaše krvi iz vena izvlači se pomoću igle, a mjeri se broj abnormalnih, nezrelih blast stanica.
- Auer štapići : To je nešto što će liječnici tražiti kad vide vaše eksplozije pod mikroskopom. Iako se nazivaju Auerove "šipke", oni zapravo dolaze u mnogo različitih oblika i veličina. Oni su manji od jezgre i nalaze se unutar citoplazme. Često su igličaste u obliku šiljastih krajeva, ali mogu biti u obliku zareza, dijamantnog oblika, ili dugački i pravokutniji.
Na temelju prisutnosti ili odsutnosti gore navedenih nalaza, određuje se da osoba ima ili RAEB-1 ili RAEB-2 kako slijedi:
Pacijenti se dijagnosticiraju s RAEB-1 ako imaju (1) broj eksplozije koštane srži između 5 i 9 posto od najmanje 500 brojanih stanica ili (2) perifernu eksploziju bloka između 2 i 4 posto od najmanje 200 brojanih stanica, i (3) odsutne Auerove šipke. Prisutnost bilo kojeg kriterija 1 ili 2 plus 3 klasificira slučaj MDS kao RAEB-1.
Šanse RAEB-1 pretvaranja u akutnu mijeloidnu leukemiju procjenjuju se na oko 25 posto.
Pacijenti se dijagnosticiraju s RAEB-2 ako imaju (1) broj eksplozije koštane srži između 10 i 19 posto od barem 500 stanica koje se broje ili (2) periferni broj eksplozije između 5 i 19 posto od najmanje 200 brojanih stanica, ili (3) Auer štapovi koji se mogu detektirati. Prisutnost bilo kojeg od kriterija 1, 2 ili 3 klasificira slučaj MDS kao RAEB-2.
Procjenjuje se da su šanse RAEB-2 pretvorbe u akutnu mijeloidnu leukemiju mogu iznositi čak 33 do 50 posto.
Što je RAEB-T?
Možete se susresti s izrazom "vatrena anemija s viškom eksplozija u transformaciji" ili RAEB-T. Ovaj je termin zapravo napušten u trenutnoj klasifikaciji myelodysplastičnih sindroma WHO.
Većina pacijenata koji su prethodno pripadali ovoj kategoriji sada su klasificirani kao da imaju akutnu mijeloidnu leukemiju. U drugom klasifikacijskom sustavu, francusko-američko-britanski (FAB-klasifikacija), pacijenti su bili dodijeljeni kategoriji RAEB-T ako imali (1) broj eksplozije koštane srži između 20 i 30 posto, (2) periferni udar eksplozije od najmanje 5 posto, ili (3), Auer štapovi koji se mogu detektirati, bez obzira na broj eksplozije.
I dalje postoji nekakva kontroverza glede vrijednosti kategorizacije RAEB-T kao u FAB sustavu, odvojeno od "AML-20-30", kao u WHO sustavu. Nekoliko velikih kliničkih ispitivanja posljednjih godina koristilo je pojam RAEB-T, unatoč promjenama u sustavu klasifikacije WHO-a. Čini se da je dno crta za pacijente i pružatelje zdravstvene skrbi tako da je važno znati da postoji preklapajuća terminologija kako ne biste propustili priliku upisati se u kliničko ispitivanje.
Kako se liječi RAEB?
Liječenje RAEB razlikuje se za različite scenarije. Starost i cjelokupno zdravlje pojedinca mogu utjecati na takve odluke o liječenju. Pacijenti s RAEB-om trebaju primati ažuriranja o imunizaciji, a pušači s RAEB-om potiču se da prestanu pušiti. Znakovi koji RAEB može napredovati uključuju česte infekcije, abnormalno krvarenje, modrice i potrebu za češćim transfuzijama krvi.
Nisu svi bolesnici s MDS-om potrebni hitni tretman, ali bolesnici s simptomatskim niskim brojem (anemija, trombocitopenija, neutropenija s recidivnim infekcijama) rade, a to uključuje većinu bolesnika s visokim ili vrlo visokim rizikom MDS-a (uključujući RAEB-2, stupanj MDS s najlošijom prognozom).
Smjernice za praksu Nacionalne raširene mreže raka (NCCN) obuhvaćaju cjelokupno zdravlje i performanse pojedinca, Međunarodni sustav prognostičkih bodovanja (IPSS) i revidirane kategorije rizika MDS (IPSS-R) IPSS i druge karakteristike bolesti kako bi se vodile odluke o upravljanju. Me utim, ne postoji "pristup jednoj veličini" pristup liječenju pojedinaca s RAEB-om.
Općenito postoje tri kategorije liječenja : podrška skrbi, terapije niske intenziteta i terapije visokog intenziteta. Ovi tretmani su objašnjeni u nastavku:
- Potporna skrb uključuje antibiotike za infekcije i transfuzije crvenih stanica i trombocita za simptomatske niske vrijednosti.
- Niska intenzivna terapija uključuje čimbenike rasta krvnih stanica, druga sredstva poput azacitidina i decitabina, imunosupresivnu terapiju i kemoterapiju niske intenzivnosti. Ovi tretmani mogu se isporučiti na ambulantnoj osnovi i mogu poboljšati simptome i kvalitetu života, ali ne liječe stanje.
- Terapije visokog intenziteta uključuju intenzivnu kombinacijsku kemoterapiju i alogene transplantaciju koštane srži. Ove terapije zahtijevaju hospitalizaciju i rizik od nuspojava koje ugrožavaju život, ali također mogu poboljšati broj krvnih stanica brže od manje intenzivne terapije i mijenjati način na koji bi se stanje normalno nastavilo. Samo su određeni pojedinci kandidati za terapije visokog intenziteta.
Klinička ispitivanja također su opcija za neke pacijente. Nešto davno, u kliničkim ispitivanjima pokazalo se koristi od decitabina, u usporedbi s najboljom potporu podrškom, kod starijih pacijenata s anemijom s viškom eksplozija u transformaciji (RAEBt).
Riječ od
Ako imate dijagnozu RAEB-1, RAEB-2, ili imate drugu vrstu MDS-a koja bi se smatrala visokom rizikom, razgovarajte sa svojim timom za zdravlje o svojim mogućnostima.
Za pacijente s većim rizikom od MDS, azacitidin (5-AZA, Vidaza) i decitabin (Dacogen) su dva lijeka odobrena od strane FDA za MDS da tim koji je zadužen za vašu njegu može razmotriti. Ovi lijekovi su takozvani agensi za hipometiliranje.
Nekoliko konsenzusnih skupina ukazalo je da se za većeg rizika od MDS-a treba odmah pokrenuti alogeni HSCT (transplantacija koštane srži) ili terapija hipometilizirajućim sredstvima. Allogeni HSCT (presađivanje koštane srži od donora) je jedini potencijalni ljekoviti pristup MDS-u, ali, nažalost, to je realna opcija za premalo pacijenata, zbog starije dobne skupine koja je pogođena MDS-om, s istodobnim kroničnim zdravljem stanja i drugih čimbenika specifičnih za pacijenta.
> Izvori:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, i sur. Decitabin u odnosu na najbolju potporu skrbi kod starijih bolesnika s refraktornom anemijom s viškom eksplozija u transformaciji (RAEBt) - rezultati analize podskupine randomizirane faze III studije 06011 skupine EORTC Leukemia Cooperative Group i njemačke MDS Study Group (GMDSSG). Ann Hematol . 2015. prosinac; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, i sur. Vatrostalni anemija s viškom eksplozija (RAEB): analiza reklasifikacije prema prijedlozima WHO-a. Br J Haematol. , 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Faza i pokus vorinostata i alvocidib u bolesnika s relapsiranom, refraktornom ili slabom prognozom akutne leukemije ili refrakterne anemije s viškom eksplozija-2. Clin Cancer Res. 2013, 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberantna DNA metilacija je dominantni mehanizam u napredovanju MDS u AML. Krv . 2009. godine; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidina u 339 bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom i akutnom mijeloidnom leukemijom: usporedba klasifikacija francusko-američko-britanskog i Svjetske zdravstvene organizacije. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.