Koju ulogu mogu biti PARP inhibitori u liječenju raka dojke? Nekoliko lijekova poznatih kao PARP inhibitori nedavno su proučavani za liječenje raka dojke. Što čini ova kategorija lijekova i koja im je eventualna uloga u upravljanju ljudima s karcinomom dojke?
O PARP-u i DNA popravku
PARP je akronim za poli (ADP-riboza) polimerazu.
PARP je protein koji ima više uloga u staničnim procesima, posebno u popravljanju DNA i programiranoj smrti stanice (apoptoza). Zdrave stanice mogu koristiti PARP kako bi se popravile i živjele svoj uobičajeni životni ciklus. No, stanice raka također mogu koristiti PARP za popravak oštećenja DNA, čime se produžuje njihov nekontrolirani rast. Takvi rakovi mogu postati otporni na liječenje. Postoji nekoliko različitih PARP proteina, a svaki od njih ima svoju ulogu u funkcijama unutar stanica.
PARP inhibitori i liječenje raka dojke
PARP inhibitor je lijek koji blokira PARP proteine od obavljanja njihovih uloga u popravljanju oštećenih stanica raka. Kemoterapija i radijacija raščlanjuju DNA stanice tako da se oni ne mogu reproducirati. Neke vrste stanica raka koriste PARP enzime kako bi popravile svoje oštećenje DNA i oporavile od napadajnih tretmana raka. Nekoliko kliničkih ispitivanja se provodi kako bi se ustanovilo mogu li PARP inhibitori, u kombinaciji s drugim tretmanima protiv raka, blokirati PARP protein iz oštećenih stanica raka.
Učinci na stanice raka dojke
Ako je PARP inhibitor dodan u kemoterapijske tretmane za rak dojke, istraživači se nadaju da će stanice raka koje su se oduprle lijekovima protiv karcinoma postale osjetljive na kobno oštećenje DNA. U nekim slučajevima, PARP inhibitor može se koristiti sam , umjesto u kombinaciji s kemoterapijom i zračenjem.
Čak i bolje vijesti su da se PARP inhibitori ne pojavljuju na normalnim, ne-kanceroznim stanicama. To znači manje nuspojava za pacijente i brži oporavak od liječenja.
Nada za nasljedne raka dojke
PARP inhibitori mogu biti osobito korisni kod pacijenata s nasljednim karcinomom dojke. Ljudi koji imaju BRCA1 i BRCA2 genetske mutacije imaju vrlo visok rizik od razvoja raka dojke. Zdravi BRCA geni proizvode proteine koji mogu suzbiti formiranje tumora ( oni se nazivaju geni za suzbijanje tumora ), ali mutirani BRCA geni su nemoćni u stvaranju tih proteina koji se bore protiv stanica raka. Inhibitori PARP mogu iskoristiti slabost koja je inherentna stanicama raka s mutiranim BRCA. Jedna od mogućih primjena za inhibitore PARP-a može biti sprječavanje nasljednog raka dojke . Možda će PARP inhibitori postati preventivni tretman za žene s visokim rizikom i učinit će profilaktičke mastectomije zastarjelim.
Poticanje vijesti za trostruko negativne raka dojke
Nekoliko kliničkih ispitivanja PARP inhibitora pronašlo je neku kliničku korist od dodavanja PARP inhibitora u druge tretmane za metastazni trostruki negativni karcinom dojke . U ovim istraživanjima PARP inhibitori su dobro podnijeli. U ovom trenutku jedina odobrena ciljana terapija za metastazirani karcinom dojke je bevacizumab, ali ovaj lijek nema puno posebne koristi kod osoba s trostrukim negativnim karcinomom dojke.
Ostale primjene za PARP inhibitore
Lijekovi razvijeni s inhibitorima PARP testirani su na nekoliko vrsta raka: dojke i jajnika, maternice, mozga i gušterače. Tijekom 2015. godine, PARP inhibitor je odobren za liječenje nekih karcinoma jajnika.
Potencijalni značaj inhibitora PARP
Dodavanje PARP inhibitora u trenutni arsenal oružja protiv raka dojke izgleda vrlo obećavajuće. PARP inhibitori povećavaju učinkovitost kemoterapije protiv agresivnih nasljednih i triple-negativnih karcinoma dojke, potencijalno bez dodavanja mnogih ozbiljnih nuspojava. Čini se da ti lijekovi poboljšavaju kvalitetu života, kao i produljuju preživljavanje pacijenata.
Borba protiv raka dojke na razini svoje DNK izgleda kao val budućnosti.
> Izvori:
> Boerner, J. et al. Protein Ekspresija DNK-oštećenja Popravak proteina diktira odgovor na toplizomerazu i PARP inhibitore u Triple-negativnom raku dojke. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., i M. Robson. Poli (ADP-riboza) inhibitori polimeraze u Triple-negativnom raku dojke. Journal of Cancer . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., i K. Altundaq. Napredovanje u PARP inhibitorima za liječenje raka dojke. Mišljenje stručnjaka u farmakoterapiji . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., i L. Livraghi. PARP inhibitori u upravljanju rakom dojke: trenutni podaci i perspektive budućnosti. BMC Medicina . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., i Q. Chu. Trenutni status polimera (ADP-riboza) inhibitora polimeraze kao novih terapijskih agensa za tripalni negativni rak dojke. Međunarodni časopis za rak dojke . 2012. 2012.: 829315.
Lee, J. et al. Faza I / Ib Studija olapariba i karboplatina u BRCA1 ili BRCA2 Mutacijskom povezanom raku ili raku jajnika uz analizu biomarkera. Časopis National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib plus kemoterapija u metastaznom trostrukom negativnom raku dojke. The New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Časopis za kliničku onkologiju . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., i S. Kummar. Isporuka na obećanje: Poli ADP riboza polimeraza inhibicija kao ciljanu anticancer terapiju. Trenutni Mišljenje u Onkologiji . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., i S. Puhalla. PARP inhibitori u karcinomu dojke: BRCA i šire. Onkologija (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Dugotrajna sigurnost i protu-tumorska aktivnost Olaparib monoterapije nakon kombiniranja s karboplatinom i paklitakselom u bolesnika s rakom dojke, jajnika ili jajovoda. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.