Do sada ste vjerojatno svjesni da neki geni predisponiraju ljude na rak. Medijska pokrivenost oko profilaktičke mastectomije Angeline Jolie zbog "gena raka dojke" povećala je svijest javnosti. Novije i manje publicirane studije pokazale su da određena mutacija u jednom od istih gena koja povećava rizik od karcinoma dojke također može povećati rizik od razvoja raka pluća.
Prije nego što opišete tko je u opasnosti, on pomaže definirati nekoliko pojmova.
Što je genetska predispozicija?
Biti rođen s mutacijom gena kao što je BRCA2 ne znači da ćete sigurno dobiti rak. Umjesto toga, to znači da imate nasljednu osjetljivost ( genetsku predispoziciju ) ili povećanu vjerojatnost dobivanja bolesti. Ovisno o specifičnoj mutaciji gena, vaš rizik može se znatno razlikovati. Na primjer, mutacija može značiti da su vam šanse za razvoj bolesti 80 posto ili da bi moglo biti vrlo mala.
Većinu vremena, uzrok raka smatra se multifaktorijalnim. To znači da mnogi (višestruki) faktori rade zajedno da uzrokuju ili sprječavaju rak. U slučaju raka pluća, to bi moglo značiti kombinaciju pušenja, onečišćenja zraka, izloženosti radona ili nasljeđivanja povećavaju rizik, a čimbenici poput zdravog ishrane i vježbanja mogu smanjiti rizik.
Što je BRCA2 genska mutacija i kako uzrokuje rak?
Službeni naziv gena BRCA2 je gen "raka dojke 2, rani početak".
Najprije su pronađene mutacije gena povezane s karcinomom dojke, posebno raka dojke kod mlađih žena.
Geni funkcioniraju kodiranjem proteina u tijelu, poput nacrta. Kada su mutirani BRCA geni nastaju abnormalni proteini. BRCA2 gen je tip tumorskog supresora .
Ovi geni kodiraju proteine čija je funkcija popravak oštećenog DNA (oštećen kao rezultat toksina u okolišu, zračenje ili pogreške u replikaciji gena) ili uklanjanje stanice kroz proces programirane stanične smrti nazvanu apoptozom. Bez ovog popravka (ili uklanjanja stanica putem apoptoze), šteta je dozvoljena da prođe neprovjerene i mogu se razviti kancerozne stanice.
Dok neke mutacije gena utječu na jedan protein, BRCA2 kodira protein koji djeluje poput upravitelja. Odgovorno je za usmjeravanje djelovanja nekoliko gena koji kodiraju proteine čija je funkcija popravak oštećenog DNA. Mutacije u BRCA2 nisu svejedne, a istraživači su pronašli više od 800 varijanti mutacije.
Koliko su zajedničke ove mutacije?
Oko dva posto ljudi europskog podrijetla nose BRCA2 mutaciju. Ova mutacija se javlja na kromosomu 13 i može se naslijediti bilo od majke ili od oca. Svatko nosi dva od tih gena, a mutacija u samo jednoj stvara rizik.
Ova mutacija gena nasljeđuje se u autosomno dominantnom uzorku što znači da ako roditelj nosi gen s mutacijom, njihova djeca imaju 50 posto šanse da imaju mutaciju. Kao što je gore navedeno, BRCA2 mutacija ne mora nužno uzrokovati rak, već povećava rizik.
BRCA2 genska mutacija i rak pluća
Postoji povezanost između specifične mutacije gena BRCA2 i raka pluća. U istraživanju objavljenom 2014., istraživači su istraživali više od 11.000 ljudi s rakom pluća i usporedili ih s više od 15.000 ljudi bez raka pluća. Otkrili su da su pušači koji su nosili specifičnu BRCA2 mutaciju gotovo dvostruko veću vjerojatnost da će dobiti rak pluća kao pušači bez mutacije.
Što to znači u brojevima? Ljudi koji puše 40 puta veću vjerojatnost za razvoj raka pluća od onih koji ne puše. Pušači koji nose mutaciju imaju otprilike 80 puta veću vjerojatnost za razvoj bolesti.
Opisujući to na drugi način: obično, 13 do 15 posto ljudi koji puše očekuje se da će razviti rak pluća, ali za pušače koji su pozitivni za BRCA2 mutaciju gena, njihov životni rizik je otprilike 25 posto. Za nikad pušače, rizik od razvoja raka pluća za one koji su pozitivni za specifičnu mutaciju gena BRCA2 opisani u studiji, nešto je manje od dva posto.
Mutacije gena BRCA2 najbliže su povezane s karcinomom pluća u skvamoznim stanicama , oblik ne-malih stanica raka pluća.
Ostali rakovi povezani s BRCA2 mutacijama
Nekoliko drugih karcinoma povezano je s BRCA2 mutacijama. To uključuje:
- Ženski raka dojke - Za žene koje imaju BRCA2 mutaciju, 45 posto će razviti rak dojke u dobi od 70 godina
- Muški rak dojke
- Rak jajnika - 11 do 17 posto žena s ovom mutacijom će razviti rak jajnika (obično 1,4 posto žena)
- Rak gušterače
- Rak jajovoda
- Melanoma
- Peritonealni rak
- Rak prostate
- Rak debelog crijeva
Kako možete znati ako nosiš mutaciju?
U današnje vrijeme većina ljudi koji nose BRCA2 mutaciju potpuno su nesvjesna. Imajući obiteljsku povijest raka dojke, osobito ako se dogodila u nekoliko članova ili u mladoj dobi, povećava vjerojatnost.
Otkriveno je da je mutacija češća u nekim etničkim skupinama, uključujući Ashkenazijske Židove i narode norveških, nizozemskih i islandskih podrijetla.
Budućnost
U budućnosti, lijekovi mogu postati dostupni ljudima s rakom pluća koji nose ovu mutaciju. Iako nisu testirani s karcinomom pluća, lijekovi poznati kao PARP inhibitori bili su nešto uspješni u kliničkim ispitivanjima koja uključuju ljude s karcinomom dojke i rakom jajnika s BRCA2 mutacijama.
Uzmi domaće bodove
- Važno je zapamtiti da predispozicija ne znači da ćete dobiti rak. Održavanje zdravog načina života, zdravo prehranjivanje i vježbanje može smanjiti rizik.
- Uzmite dobru obiteljsku povijest bolesti i potičite druge članove obitelji da to učine. To može otkriti predispoziciju za rak, kao i druge uvjete kao što su bolest srca. Ovisno o vašoj obiteljskoj povijesti, liječnik vam može odlučiti da će vas pobliže pratiti ili u ranijoj dobi za ove uvjete. Imajte na umu da su neki uvjeti imali različita imena u prošlim vremenima, na primjer, "kapljica" za oticanje povezano s zatajivanjem srca.
- Ako pušite, zatvorite, bez obzira na to imate li mutaciju gena BRCA2.
- Za osobe koje su pod visokim rizikom, razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućnosti pregleda raka pluća .
> Izvori
Nacionalni institut za rak. BRCA1 i BRCA2: rizik od raka i genetsko ispitivanje. Ažurirano 04/01/15.
Nacionalna knjižnica medicine. Genetika Home Reference. BRCA2. Objavljeno 11/09/15.
Wang, Y. et al. Rijetke varijante velikog učinka BRCA2 i CHEK2 utječu na rizik od raka pluća. Priroda Genetika . Objavljeno online 01. lipnja 2014.