Lijekovi za suzbijanje COX možda nisu dobri
Bol i upalu, prvenstvena pritužba većine ljudi u nekom trenutku života i zajednička svakodnevna pojava kod mnogih ljudi s artritisom, uglavnom je uzrokovana ciklooksigenazom ili COX-om.
COX je enzim koji tvori prostanoide - prostaglandine , prostacikoline i tromboksane - koji su svi odgovorni za upalni odgovor.
Ispada da COX nije sve loše, čak je potrebno za normalne stanične procese.
Lijekovi koji su usmjereni na inhibiranje COX-a za ublažavanje upale, izgledaju kao dobra ideja, ali inhibicijom COX-a postoji negativan učinak.
COX-1 nasuprot COX-2
U 1990-ima je otkriveno da postoje dva oblika enzima COX-1 i COX-2. Potonji je manje poželjan od dva. Poznato je da je COX-1 prisutan u većini tkiva. U gastrointestinalnom traktu, COX-1 održava normalnu podlogu želuca i štiti želudac od probavnih sokova. Enzim je također uključen u funkciju bubrega i trombocita. COX-2 prvenstveno se nalazi na mjestima upale.
I COX-1 i COX-2 mogu uzrokovati bol i upalu, ali budući da je COX-1 takav koristan enzim, lijekovi za inhibiranje možda nisu tako dobri.
NSAID-ovi inhibiraju COX
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), obično propisani za liječenje artritisa, djeluju inhibicijom prostaglandina. Tradicionalni NSAID, kao ibuprofen i naproksen, mogu izazvati gastrointestinalne probleme, uključujući ulkus .
Ti NSAID nisu neselektivni, što znači da inhibiraju i COX-1 i COX-2. Inhibicija COX-2 pomoću tradicionalnih NSAID-a korisna je za protuupalni učinak, ali je nedostatak inhibicija COX-1 može dovesti do nuspojava kao što su čir, produženo vrijeme krvarenja i problemi s bubrezima.
COX-2 selektivni NSAID
Krajem 1990-ih, farmaceutske tvrtke razvile su nekoliko lijekova koji su ciljali samo COX-2, te su NSAID bili Celebrex, Vioxx i Bextra.
Od tih, Celebrex je jedini lijek koji ostaje na tržištu u Sjedinjenim Državama i ima crnu kutiju upozorenje da nosi rizik od srčanog i moždanog udara.
Od povlačenja Vioxxa 2004. godine, američka Uprava za hranu i lijekove proučavala je cijelu klasu lijekova, uključujući sve NSAID-e i inhibitore COX-2 koji su bili prodani prekomjerno ili po receptu i dodali upozorenja na crne kutije uputama za propisivanje ,
FDA je odbilo još dva COX-2 inhibitora, Arcoxia i Prexige, koji su u upotrebi u drugim zemljama. Prexige je uklonjen s tržišta u Australiji i Kanadi zbog povezanih komplikacija jetre.
Neki istraživači vjeruju da, nakon što pronađu nisku razinu COX-2 u nekom neizazvanom tkivu, COX-2 također može igrati ulogu u određenim normalnim funkcijama tijela, osim upale. Istraživači u Velikoj Britaniji otkrili su da COX-2 može zaštititi od ateroskleroze, medicinskog pojma za stvrdnjavanje arterija, sužavanje i začepljenje.
Dok se NSAID i COX-2 inhibitori smatraju značajnim mogućnostima liječenja bolesnika s artritisom , prednost i rizici moraju se uzeti u obzir kod svakog pojedinačnog bolesnika. Procjenjuje se rizik srca i najbolja vrsta NSAID-a za uporabu .
> Izvori
> Zaklada za artritis. NSAID.
> Bathon, Joan M. Rasprava o specifičnim inhibitorima COX-2. Johns Hopkins artritis centar.
> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 štiti od ateroskleroze nezavisno od lokalnog vaskularnog prostaciklina: Identifikacija COX-2 povezanih putova implicira Rgl1 i limfocitne mreže. PLOS Jedan. 2. lipnja 2014.