Kardijalni rizik s lijekovima COX-2 i NSAID

Nisu svi ovi lijekovi daju istu razinu rizika

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su među najčešće korištenim lijekovima u svijetu. Oni su učinkoviti u smanjenju upale i boli i dostupni su i po receptu i preko brojača.

Međutim, mnogi od tih lijekova sada su poznati da povećavaju rizik od kardiovaskularnih problema, uključujući akutni koronarni sindrom (ACS) , zatajenje srca i eventualno fibrilacija atrija .

Veličina ovog povećanog rizika je općenito prilično mala. No, rizik se povećava s kroničnom upotrebom i s većim dozama, a znatno je veći kod ljudi s poznatom kardiovaskularnom bolesti. Nadalje, rizik je veći kod nekih NSAR-a nego kod drugih.

(Napomena: Aspirin je najstariji i najčešće korišten NSAID, ali aspirin smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i neće se raspravljati u ovom članku. Ovdje možete pročitati o profilaktičkoj upotrebi aspirina.)

Vrste NSAID-a

Non-aspirin NSAIDs djeluju tako da inhibiraju ciklooksigenazni enzim (COX) , što smanjuje proizvodnju prostaglandina koji posreduju u bolovima i upalu.

Postoje zapravo dva COX enzima - COX-1 i COX-2 - koji imaju različite učinke. COX-2 je povezan s boli i upalom, dok COX-1 ima druge funkcije, uključujući zaštitu želučanog obloge od kiseline.

Sukladno tome, NSAIDS se klasificiraju blokiraju li samo COX-2 ("selektivni" NSAID), ili blokiraju i COX-1 i COX-2 ("nonselective" NSAIDs).

Izvorni NSAID, kao što su ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), bili su neselektivni NSAID. Budući da blokiraju COX-1, oni su povezani s nadraženjem želuca.

Društva lijekova naporno su radila na razvoju selektivnih NSAID-ova koji blokiraju samo COX-2, kako bi se smanjile komplikacije želuca. Tako sada postoji nekoliko selektivnih NSAID-a, uključujući celekoksib (Celebrex) i meloksikam (Mobic).

Ovi lijekovi su općenito noviji i nisu dostupni u generičkim oblicima ili preko brojača.

Kardiovaskularni rizik s NSAID-ovima

Povećanje srčanog rizika s NSAID-om najprije je zabilježeno selektivnim NSAID rofecoxibom (Vioxx), koji je generirao veliku publicitet i brojne tužbe protiv svog proizvođača Merck. Vioxx je naknadno uklonjen s tržišta.

Od tada su brojne kliničke studije pokazale da je to povećanje kardiovaskularnog rizika zapravo povezano sa svim NSAID-om, i tradicionalnim neselektivnim NSAID-om i novijim COX-2 selektivnim lijekovima.

S gotovo svim NSAID-ovima, kardiovaskularni rizik se povećava s dužinom uporabe tih lijekova, s dozom koja se koristi i s osnovnim srčanim rizikom od osobe koja uzima lijekove.

Jesu li neki NSAID-ovi "sigurniji" od drugih?

Nedostaje podatak o usporedbi veličine srčanog rizika uzrokovanog specifičnim NSAID-om. Zbog velikog broja tih lijekova koji su dostupni i male veličine rizika koji su uključeni, provođenje kliničkih ispitivanja potrebnih za zaokretanje bilo kakvih razlika bilo bi neprikladno skupo.

Međutim, meta-analiza raspoloživih kliničkih studija objavljena je 2013. godine. Ova analiza pokazala je da je rizik od kardiovaskularnih događaja bio značajno povećan u usporedbi s placebom s visokom dozom diklofenaka (neselektivni NSAID) i sa svim selektivnim NSAID-om.

Porast rizika također je bio vidljiv s ibuprofenom koji nije bio statistički značajan. Nije bilo povećanja rizika s naproksenom.

Ova meta-analiza se ne smatra konačnim. Većina stručnjaka stvorila je mišljenje da bi svi NSAID-ovi, obje kategorije, trebali povećati rizik kardiovaskularnog sustava.

Međutim, ako se NSAID treba koristiti u osobi koja je zabrinuta zbog povećanja srčanog rizika, većina stručnjaka preporučuje naproksen.

Druge srčane zabrinutosti povezane s NSAID-om

Uz povećanje rizika od srčanih događaja, obje kategorije NSAID-a također su povezane s povećanjem krvnog tlaka kada se koriste kronično.

Nadalje, većina neselektivnih NSAID-a ometa blagotvorne učinke aspirina na trombocite, čime se suprotstavlja učincima profilaktičkog aspirina. Ova smetnja nije bila vidljiva, međutim, s neselektivnim NSAID diklofenakom, ili s selektivnim NSAID-om.

Poanta

Dok je Vioxx dobio svu publiku, ispada da se svi NSAID-ovi povećaju rizik srca približno istoj stopi (s iznimkama koje su već zabilježene).

Za ljude koji imaju povećani rizik kardiovaskularnog sustava, NSAID-ovi bi se trebali koristiti na najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem mogućem vremenskom razdoblju. Ako je vaš rizik za srce povišen , naproksen vjerojatno je vaš NSAID po izboru.

Svatko tko ima hipertenziju mora biti svjestan da NSAID može povećati krvni tlak i smanjiti učinkovitost antihipertenzivne terapije .

Svatko tko uzima aspirin za profilaksu protiv kardiovaskularnih bolesti treba izbjegavati neselektivne NSAID-ove kad god je to moguće. Ako se koriste NSAID, trebaju se uzimati najmanje dva sata nakon aspirina.

izvori:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Rizik CV-a specifičan za uzrok povezan s NSAID-ovima među zdravih pojedinaca. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib i tradicionalna NSAID Trialists '(CNT) suradnja, Bhala N, Emberson J, et al. Vaskularni i gornji gastrointestinalni učinci nesteroidnih protuupalnih lijekova: meta-analize pojedinačnih podataka sudionika iz randomiziranih ispitivanja. Lancet 2013; 382: 769.