Vjerojatno ste čuli o karcinomu dojke pozitivnog za estrogen receptor i HER2 pozitivan karcinom dojke. Možda ste čuli za trostruki negativni karcinom dojke. Ali što je trostruki pozitivan karcinom dojke?
Nije neuobičajeno da karcinom dojke bude pozitivan od estrogenskih receptora (ER +), pozitivni progesteronski receptor (PgR +) i HER2 / neu pozitivan (HER2 +).
Kako su ti trostruki pozitivni karcinomi dojke različiti od drugih podtipova raka dojke s obzirom na ponašanje tumora i tretmane koji najbolje funkcioniraju? Što još trebate znati i kakva je prognoza?
Definicija
Pojam "trostruko pozitivan rak dojke" nije poznat mnogim ljudima. Zapravo, neki možda misle da je riječ o pogrešci i da stvarno razmišljamo o triple negativnom karcinomu dojke.
To je zato što su studije o "trostrukom pozitivnom" karcinomu dojke prilično nove na mjestu događaja, iako se trostruki pozitivni tumori čine različitim podtipom raka dojke. Za testiranje, za ove tumore se utvrdi da su ER +, PgR +, i HER2 / neu +.
S oba estrogenskog receptora i HER2 pozitivnim karcinomom dojke, postoje proteinski receptori na površini stanica raka dojke koji su odgovorni za poticanje rasta raka. Uobičajene stanice dojke imaju estrogen i HER2 receptore. U slučaju tumora pozitivnih receptora, postoji znatno povećani broj ovih receptora.
Mutacija ili povećani broj gena (gensko pojačanje) rezultira proizvodnjom više tih proteina.
Kada se estrogen veže na receptore estrogena, stimulira rast stanice. S HER2, to su čimbenici rasta koji se vežu na receptor kako bi stimulirali rast. U HER2 pozitivnim stanicama raka dojke, postoji do 100 puta više od ovih receptora kao u normalnim stanicama dojke.
Iako još uvijek postoje neke kontroverze oko trostrukog pozitivnog raka dojke kao razlikovnog podtipa, čini se da ti karcinomi djeluju drugačije s obzirom na ponašanje raka i odgovor na liječenje. Sveukupno, trostruki pozitivni tumori često djeluju poput pozitivnih i HER2 negativnih tumora estrogenskih receptora, iako postoje sličnosti između triple pozitivnog i trostrukog negativnog raka dojke .
Triple Positive vs HER2 +
Rak dojke koji je HER2 pozitivan može značajno varirati jedni od drugih. Općenito, tumori koji su HER2 pozitivni, obično su agresivniji, imaju niže stope preživljavanja i često ne reagiraju na hormonsku terapiju. HER2 pozitivni tumori koji su također pozitivni pozitivni estrogenski receptori (trostruki pozitivni) međutim, mogu se ponašati više poput pozitivnih tumora estrogenskih receptora i mogu biti manje agresivni osim reagiranja na hormonsko liječenje.
Da biste bolje razumjeli triple pozitivan rak dojke, može vam biti korisno vidjeti neke od razlika između HER2 pozitivnog i HER2 negativnog karcinoma dojke .
Triple Positive vs ER +
Tumori koji su trostruki pozitivni obično su agresivniji od onih koji su samo ER +. Hormonska terapija može biti manje učinkovita, a kemoterapija, barem s ranijim fazama tumora, može biti manje učinkovita.
Triple-negativni karcinomi dojke također imaju veću vjerojatnost da imaju pozitivne limfne čvorove od onih koji su samo pozitivni receptori estrogena.
Triple Positive vs Triple Negative
Na prvi pogled, čini se da bi prognoza trećeg pozitivnog raka dojke bila najviša, praćena tumorima koji su samo pozitivni receptori estrogena ili HER2 pozitivni, praćeni tumorima koji su trostruki negativni.
Čini se da to nije slučaj, a tumori koji su trostruki pozitivni dijele neke karakteristike s onima koji su trostruki negativni. Dok neki trostruki negativni tumori djeluju više poput tumora ER +, neki od tih tumora nose sličnosti s trostrukim negativnim tumorima na temelju toga što su agresivni tumori, koji se javljaju u mlađoj dobi, imaju višu razinu tumora kod dijagnoze i imaju veću vjerojatnost ponovnog liječenja lokalno, regionalno i metastazno.
rasprostranjenost
Triple pozitivni rak dojke nije neuobičajen. Smatra se da je oko 20 do 25 posto raka dojke (15 do 30 posto u nekim studijama) HER2 pozitivno. Općenitije, otprilike 70% karcinoma dojke je pozitivno na estrogenski receptor, od kojih je većina pozitivna na progesteronsku recepturu.
Od karcinoma koji su HER2 pozitivni, oko 50% je također pozitivno na estrogenski receptor, iako ekspresija estrogenskih receptora može biti na nižim razinama. Sveukupno, otprilike 10 posto tumora moglo bi se, odbijajući, smatrati trostrukim pozitivnim, iako nedostaju velike studije glede epidemiologije. Osim toga, stupanj pozitivnosti estrogena može varirati između tih tumora.
Pristupi liječenju
Koji tretmani raka dojke rade najbolje za trostruki pozitivan rak dojke?
Čini se da tumori koji su i estrogenski receptori i HER2 pozitivni odgovorit će dvaput na liječenje. Ne bi trebali tretmani za HER2 pozitivan karcinom dojke koji također utječu na receptore estrogena dodati bolju prognozu od tretmana za ER + ili HER2 + tumore?
Nažalost, to nije slučaj. Za neke tumore, korištenje ove dvije terapije zajedno može uzrokovati pretjeranu liječenje i povećati rizik od nuspojava. No, čak i kada su oba tretmana naznačena, oni su manje učinkoviti.
Studije koje istražuju ranog raka dojke pokazale su manje koristi od HER2 ciljnih terapija kada je razina oba receptora visoka. To su tumori koji se ponašaju više kao tumori ER + / HER2 neg (luminal A). No smanjena je učinkovitost hormonalnih terapija. Zašto to ne bi bio slučaj i zašto to ne bi bilo učinkovitije? Da bi to shvatili moramo pogledati "preslušavanje" između estrogena i HER2 receptora.
HER2 / Estrogen Receptor Crosstalk
Rak koji je trostruki pozitivan može se ponašati drugačije nego što bi se očekivalo na temelju HER2 ili pozitivne receptivnosti receptora i može utjecati odnos između tih receptora. Ovakvu interakciju između receptora navode istraživači kao "preslušavanje".
Preklop između HER2 i ER može raditi na signaliziranju hormonskog otpora. Drugim riječima, komunikacija između receptora (recimo HER2 i ER) može rezultirati smanjenjem terapije antiestrogenom u trostrukim pozitivnim tumorima. Na sličan način, aktivacija signala estrogenskih receptora (povezanih s ER +) može rezultirati rezistencijom na terapije usmjerene na HER2. To bi moglo objasniti neke od varijabilnosti HER2 pozitivnih tumora, od kojih neki reagiraju mnogo bolje od drugih na HER2 blokirajuće lijekove.
Možda je to "preslušavanje" koja objašnjava zašto ne vidimo odgovore na hormonsku terapiju ili HER2 ciljanu terapiju koju bismo očekivali.
Smatra se da korištenje kombinacije HER2 terapije (na primjer Herceptina) i hormonske terapije (kao što je Tamoxifen ili Faslodex (fulvestrant)), međutim, može vratiti neku rezistenciju estrogenskih receptora na hormonsku terapiju.
Osim toga, neke regije kemoterapije raka dojke rade bolje ili lošije za HER2 pozitivne tumore. No, iako kemoterapija može imati manje koristi od ranog stadija bolesti, to je od velike koristi u metastazirajućim bolestima.
Metastatski triput pozitivan rak
Metastatsko trostruko pozitivno karcinom dojke se obično tretira drugačije od metastatskog HER2 pozitivnog karcinoma dojke . Za razliku od tumora koji su samo HER2 pozitivni, čini se da postoji jasna i značajna korist od preživljavanja za korištenje kemoterapije uz HER2 blokirajuću terapiju. To može biti hormonska terapija (kao što je aromatazni inhibitor).
Prognoza
Budući da postoji nekoliko studija, teško je predvidjeti prognozu za triple pozitivan rak dojke. Ponašanje i odgovor mnogih od tih tumora slični su estrogenima, ali HER2 negativnim tumorima, što upućuje na dobru prognozu. To je rekao, primijetili smo da postoji svibanj biti preslušavanja između HER2 i estrogenski receptori što dovodi do otpornosti na hormonska i HER2 usmjerena tretmana.
Čini se da prognoza može biti bolja za žene s trostrukim pozitivnim tumorima koji su u postmenopauzi. U jednoj studiji koja je uspoređivala kaučanske žene s latinoamerikancima i azijskim ženama, utvrđeno je da azijski i otočni pacifi imaju nižu smrtnost od bijelih / ne-latino žena s trostrukim pozitivnim tumorima.
Riječ od
Kontroverza ostaje nadalje hoće li trostruki pozitivni karcinom dojke biti različit podvrsta bolesti, iako se ponašanje tih tumora, kao i odgovor na liječenje, ukazuju da je to slučaj. Sveukupno, ti tumori imaju tendenciju da "djeluju" najviše poput pozitivnih estrogenskih receptora, HER2 negativnih tumora, ali postoje značajne varijacije.
Postoji neizvjesnost oko najboljeg pristupa tretmanu trostrukih pozitivnih tumora, i čini se da postoje različite podskupine temeljene na stupnju ekspresije ER i više. Osim toga, postoji vjerojatno preslušavanje između različitih tipova receptora, što može dovesti do smanjenja odgovora na lijekove koji ciljaju na jednu vrstu. Daljnja istraživanja potrebna su za traženje odgovora, kao i na načine za smanjenje preslušavanja koja dovodi do otpora.
Kao i kod bilo kojeg tipa ili podtipa raka dojke, važno je da se educirate o svojoj bolesti. Postavite mnogo pitanja, saznajte kako istražiti rak i biti vaš vlastiti zagovornik u vašoj skrbi. Uključivanje u zajednicu za podršku raku dojke može biti vrlo korisno, jer to je resurs kroz koji ne samo da steknete podršku na putu, već da naučite o najnovijim nalazima u liječenju.
> Izvori:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Preživljavanje trostrukog negativnog prema trostrukom pozitivnom raku dojke: usporedba i kontrast. Azijski časopis o prevenciji raka . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab koristi u bolesnika dijagnosticiranih s triple-pozitivnim rakom dojke. JAMA onkologija . 2016. 2 (8): 1047-8.
Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Triple Pozitivan rak dojke: Distinct podtip? , Pregled liječenja raka . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Triple Positive" ranog raka dojke: Opservacijska multicentrična retrospektivna analiza ishoda. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.