Aimovig je monoklonsko protutijelo koje sprečava migrene
Postoje dvije vrste terapije migrenom: abortivni ili preventivni. Abortivni tretmani se koriste tijekom napadaja migrene, s ciljem zaustavljanja. Triptani i NSAID-ovi poput acetaminofena i ibuprofena (Advil) su abortivni tretmani.
Preventivni tretmani pokušavaju smanjiti učestalost i težinu migrenoznih glavobolja. Ovi lijekovi su široko kategorizirani kao oralni lijekovi za sprečavanje migrene (OMPMs) i uključuju antidepresive, antikonvulzive i beta-blokatore.
U članku objavljenom u časopisu New England Journal of Medicine iz studenoga 2017, Goadsby i koautori ispituju sposobnost Aimoviga da (erenumab) spriječi napade migrene. Za razliku od sadašnjih OMPM-ova, Aimovig je biološki proizvod - monoklonsko protutijelo. Specifično, Aimovig sprečava migrene blokiranjem peptida povezanog s kalcitoninima povezanim s genima (CGRP), koji je povezan s aktivacijom migrene.
Tko je bio uključen u Aimovig suđenja?
Tijekom faze 2 i faze 3 kliničkih ispitivanja, Aimovig je testiran na pacijentima s episodičnim i kroničnim migrenama.
Epizodne migrene su definirane kao manje od 15 migrena ili dana glavobolje mjesečno, bilo sa ili bez aure. Kronični migrene definiraju se kao najmanje 15 dana glavobolje mjesečno. Barem osam od ovih petnaestak dana su dnevni migreni s ili bez aure.
Epizodni migrene su češći - oko 90 posto ljudi s migrenom ima ih.
Između 5 i 8 posto osoba s migrenom ima kronične migrene.
O suđenju
U članku objavljenom u časopisu New England Journal of Medicine iz studenoga 2017, Goadsby i koautori ispituju sposobnost Aimoviga da spriječi napade migrene.
U ovoj studiji bilo je 995 sudionika odraslih podijeljenih u dvije eksperimentalne skupine i kontrolnu skupinu.
Kontrolna skupina primila je placebo injekciju, a eksperimentalne skupine primile su 70 mg ili 140 mg subkutane injekcije Aimovig, dane kao šest doza razmaknute u razmaku od četiri tjedna.
Prema autorima, obje doze "snižavaju učestalost migrene, učinke migrena na dnevne aktivnosti i korištenje akutnih lijekova specifičnih za migrene tijekom razdoblja od 6 mjeseci".
Na početku, broj dana migrena koji su svaki mjesec imali sudionici studije iznosio je 8,3 dana. Između četvrti i šestog mjeseca liječenja, broj dana migrene smanjen je za 3,2 i 3,7 u skupini od 70 mg Aimovig i 140 mg Aimovig.
Između početka studije i četiri do šest mjeseci liječenja, u skupini od 70 mg, 43,3 posto pacijenata imalo je najmanje 50 posto smanjenja broja dana migrena koji su se pojavili svakog mjeseca.
Između početka studije i četiri do šest mjeseci liječenja, u skupini od 140 mg, 50 posto bolesnika imalo je najmanje 50 posto smanjenja broja dana migrena koji su se pojavili svakog mjeseca.
Između početka studije i četiri do šest mjeseci liječenja, u onih koji su primali placebo, 26,6% je imalo najmanje 50% smanjenja broja dana migrena koji se pojavljuju svaki mjesec.
Broj dana u kojima su bolesnici morali koristiti specifične lijekove za liječenje akutnih migrena smanjio se za 1,1 dan u skupini od 70 mg i 1,6 dana u skupini od 140 mg u usporedbi s 0,2 dana u placebo skupini.
Umanjenje dnevnih aktivnosti čini migrensima oslabiti. Upotrebom upitnika istraživači su procijenili poboljšanja u obavljanju svakodnevnih aktivnosti. Pronašli su značajna poboljšanja kod onih koji su primali Aimovig.
Nepovoljni učinci i ograničenja
Iako je većina sudionika prijavila štetne učinke Aimoviga, ti su nuspojavi uglavnom bili različiti od onih koji su primali placebo.
Značajno, više ljudi koji su primali 70 mg Aimoviga prijavilo je bol na mjestu ubrizgavanja nego li oni u kontrolnoj skupini.
Primjeri češćih štetnih događaja uključuju hladnoću, infekciju gornjih dišnih putova i sinusitis.
Jedno ograničenje studije bilo je da istraživači nisu uključivali pacijente koji nisu iskusili terapijsku korist od dvije ili više klasa OMPM-a.
Međutim, istraživači su uključivali pacijente koji su prekinuli OMPM zbog nedovoljne učinkovitosti, nedostatka trajnog odgovora ili neugodnih štetnih učinaka. Zapravo, 38,7 posto bolesnika u uzorku prethodno nije imalo koristi od OMPM-ova.
Nadalje, prema Goadsby i co-autori:
Učinkovitost je pokazala sličan učinak u fazi 2 pokusa erenumaba koji uključuje pacijente s kroničnom migrenom, u kojem je 68 posto pacijenata prethodno prekinulo lijekove protiv migrene zbog nedostatka učinkovitosti ili neprihvatljivih nuspojava.
U kombinaciji s rezultatima drugih faza 2 i faze 3 kliničkih ispitivanja kojima se ispituje upotreba Aimoviga kod onih s kroničnom i epizodnom migrenom, čini se da Aimovig može pomoći spriječiti epizodne migrene.
Potrebno je više istraživanja kako bi se razjasnila dugoročna sigurnost Aimoviga, kao i koliko dugo traje njezin učinak.
Kako se Aimovig sprema do OMPM-a
Jedna velika razlika između Aimovig i OMPM je da Aimovig specifično cilja specifične patofiziološke procese koji igraju ulogu u migrenu.
Nije provedeno dovoljno istraživanja za usporedbu učinaka Aimovig s drugim lijekovima koji se koriste za sprečavanje migrene glavobolja. Štoviše, nema puno istraživanja koje istražuju učinkovitost samih OMPM-ova.
Prema američkoj akademiji neurologije:
Dokazi također nisu dostupni za izradu usporedbi širokog raspona među višestrukim agentima unutar jedne klase; takvi bi dokazi pružili sveobuhvatnije razumijevanje relativne učinkovitosti i profila tolerancije kroz širi raspon terapijskih sredstava. Potrebne su studije koje posebno procijenjuju kada je preventivna terapija zajamčena i kako se lijekovi trebaju titrirati.
Samo je ograničen broj studija ispitivao učinkovitost OMPM-ova. Prema AAN-u, postoje snažni ili umjereni dokazi koji podupiru djelotvornost sljedećih preventivnih tretmana:
- Divalproex natrij, natrijev valproat i topiramat (antiepileptički lijekovi)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol i nadolol (beta-blokatori)
- Amitriptilin i venlafaksin (antidepresivi)
Nadalje, gabapentin, lamotrigin, klomipramin i fluoksetin, koji su propisani za prevenciju migrene, vjerojatno nisu učinkoviti u sprečavanju migrene.
Napomenuti, liječenje antiepileptičkim lijekovima zahtijeva pažljivi praćenje za pankreatitis, zatajenje jetre i teratogene učinke kao što su oštećenja rađanja. Nadalje, divalproex natrij može uzrokovati debljanje. Do sada, čini se da Aimovig ne predstavlja takve nepovoljne učinke.
Jedna od stvari o kojima znamo o OMPM-ovima je ta slabost. Drugim riječima, puno ljudi koji uzimaju ove lijekove prestati ih uzimati.
U retrospektivnoj studiji objavljenoj u Cephalagiji 2015., Hepp i njegovi kolege ispitali su učinkovitost 14 različitih vrsta OMPM-a za liječenje kroničnih migrena. Od 8688 pacijenata, stopa prihvata u šest mjeseci kretala se između 26 i 29 posto. Pri 12 mjeseci, stopa prianjanja pala je na 17 do 20 posto.
Prema autorima:
Iako se razlozi nepridržavanja ne nalaze u podacima o patentnim zahtjevima, prethodno objavljene studije upućuju na činjenicu da se niska povezanost može pripisati brojnim čimbenicima, uključujući nuspojave i / ili nedostatak djelotvornosti OMPM-a. Nadalje, smjernice za liječenje od strane AAN također ističu da samo nekoliko OMPM dostupnih zapravo imaju dobre kliničke dokaze o njihovoj učinkovitosti u sprečavanju migrene glavobolja.
Zanimljivo, istraživači su otkrili da od 14 testiranih OMPM-a, amitriptilin, nortriptilin, gabapentin i divalproex imale su znatno niže stope prianjanja u usporedbi s topiramatom.
Neurostimulation
Ovdje je temeljni problem s migrenama: Mi zapravo ne razumijemo kako rade. Bez jasnog razumijevanja mehanizama ove bolesti, teško je stvoriti nove pobačene i preventivne tretmane koji usmjeravaju specifične puteve.
Razmislite o sljedećem odlomku iz članka recenzije 2013 pod nazivom "Migrena: stanje mozga":
Hipoteze patogeneze migrene obično su usmjerene na primarnu regiju inicijacije kao što je širenje depresije u korteksu ili 'migrena generaciju' u moždanom sustavu. Ali vremenska progresija napada migrene upućuje na istovremene promjene u funkciji višestrukih regija mozga, i nije jasno da postoji jedna anatomska regija u kojoj počinje migrena kod svih pacijenata.
Kao i Aimovig, Cefaly ima za cilj izravno poremetiti patogenezu migrene mehanizmima ciljanja. Za razliku od Aimovig, koji se daje kao injekcija, Cefaly je neurostimulacijski uređaj postavljen na čelo. Potiče trigeminalni živac, za koji se smatra da igra veliku ulogu u migrenama.
FDA je nedavno odobrila Cefaliju, ne samo kao preventivnu intervenciju već i na akutnom liječenju. Dolazi u tri modela: Cefaly Acute, Cefaly Prevent i Cefaly Dual. (Cefaly Dual ima načine za akutno i preventivno liječenje migrene.)
Prema njegovim kreatorima, Cefaly Prevent upravlja nedovoljnom intenzivnom strujom koja se dnevno može koristiti za sprečavanje napada migrene.
U kliničkim ispitivanjima koja su se dogodila između 2009. I 2012. Godine, oni koji su primali Cefalyovu terapiju za prevenciju migrene osjetili su značajan pad u danima migrene i glavobolje nakon tri mjeseca korištenja.
Konkretnije, pacijenti koji su primili Cefalyovu terapiju imali su 29,7% manje dnevnih migrena i 32,3% manje dana glavobolje. Nadalje, 38,2% bolesnika koji su primali Cefaly imalo je najmanje 50% smanjenja mjesečnih migrena.
Osim što je imalo manje dana migrene i glavobolje, oni koji su koristili Cefaliju zahtijevali su manje lijekove protiv migrene ("lijekovi za spašavanje"). Napomenuti, nije bilo ozbiljnih štetnih učinaka kod onih koji su primali Cefalyovu terapiju.
Tijekom post-marketing studije koju je proveo Cefaly, 53 posto pacijenata koji su primili uređaj su bili sretni s njom. Samo 4 posto korisnika prijavilo je nezadovoljstvo i prijavilo manje štetne učinke, kao što su pospanost, glavobolja ili trnci uzrokovani uređajem. Kao i kod kliničkih ispitivanja, nije bilo ozbiljnih štetnih učinaka sekundarnih na liječenje Cefalima.
Riječ od
Iako u potpunosti ne razumijemo kako migrene djeluju, nove intervencije kao što su biološki proizvod Aimovig, kao i neurostimulacijski uređaj Cefaly, nastoje poremetiti mehanizme ove bolesti. Aimovig još nije odobren od strane FDA, ali Cefaly je dostupan. Ako ste zainteresirani za ove ili druge preventivne tretmane, raspravite ih s vašim neurologom.
> Izvori:
> Charles, A. Migrena: stanje mozga. Trenutni Mišljenje u neurologiji. 2013 26: 235-239.
> De Novo zahtjev za klasifikaciju za Cefaly uređaj . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Kontrolirano ispitivanje erenumabom za epizodne migrene. The New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Pridržavanje oralnih lijekova protiv migrene kod bolesnika s kroničnom migrenom, Cephalagia. 2015 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Trancutaneous Supraorbitalni stimulacija živaca (t-SNS) s Cefaly uređajem za prevenciju migrene: Pregled raspoloživih podataka. Bol i terapija. 2015 4: 135-137.