Standardni tretman za Parkinsonovu bolest (PD) je terapija lijekovima . Gotovo svi dostupni lijekovi djeluju na povećanje razine dopamina u mozgu. Način na koji određeni lijek postiže ovaj pothvat ima puno veze s njegovom učinkovitosti i potencijalnim nuspojavama.
Levodopa u liječenju simptoma motora
Levodopa je lijek za prvu liniju za stanice PD-mozga koji koriste levodopa kao građevni blok za proizvodnju više dopamina.
Levodopa radi praktički normalizirajući simptome motora, čineći se manje osjetljivima, mobilnijim i fleksibilnijim. Nažalost, to ne liječi PD i ne može zaustaviti temeljni proces bolesti.
Levodopa također ima nuspojave. Međutim, ove nuspojave se obično mogu ukloniti kombiniranjem levodope s drugim lijekovima. Na primjer, jedna glavna nuspojava levodope kada se upotrebljava sama je mučnina - rezultat prevelikog dopamina koji cirkulira u krvotoku tijela umjesto u mozgu. Kako bi se spriječila mučnina i povećala količina levodope koja dopire do mozga, levodopa se često daje s drugom vrstom lijeka koji se naziva inhibitor dopa dekarboksilaze (DDI). DDI blokira konverziju levodope u dopamin u krvotoku tijela dopuštajući više levodopa da dođu do mozga i sprečavaju mučninu.
Najčešći oblik DDI-ja koji se koristi u većini zemalja je karbidopa. Kombinacija levodope i karbidope poznata je trgovačkim nazivom Sinemet.
U većini zemalja razina doziranja karbidope / levodopa određena je kao frakcija - brojčani (najviši broj) je količina karbidope u svakoj tableti, a nazivnik (donji broj) količina levodope. Na primjer, kombinacija 25/100 se sastoji od 25 miligrama karbidope i 100 mg levodope.
Karbidopa / levodopa je također dostupna u formulaciji s kontroliranim otpuštanjem poznatim kao Sinemet CR. Formulacije s kontroliranim otpuštanjem Sinemet omogućuju sporiji period oslobađanja levodope u krvotok, što pomaže da se omoguće glatko oslobađanje od kraja doze, kao i noćni poremećaji spavanja.
Drugi lijekovi s dopaminom
Iako levodopa učinkovito liječi simptome Parkinsonove bolesti , bolest ipak i dalje napreduje i pogoršava se tijekom vremena. Parkinsonova bolest oštećuje stanice mozga koje proizvode dopamin ili koji pretvaraju levodopa u dopamin. Kako bolest napreduje, sve je i teže potaknuti proizvodnju mozga dopamina . Zbog toga trebamo alternativne načine održavanja razine dopamina u mozgu dovoljno visoko da podržimo normalno funkcioniranje motora.
Budući da stanice dopaminske proizvodnje oštećuju bolest, moramo ciljati i druge stanice koje ne mogu proizvesti dopamin, već djeluju učinkovitije za upotrebu postojećeg dopamina. Dvije klase lijekova mogu to učiniti:
- lijekovi koji izravno stimuliraju stanice koje koriste dopamin - "dopaminski agonisti"
- lijekovi koji inhibiraju razgradnju dopamina u tijelu i time povećavaju razine dostupne mozgu - "COMT i MAO inhibitori"
Agonisti dopamina u Parkinsonovoj bolesti
Postoji nekoliko dopaminskih agonista poput:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotine
Svi ovi lijekovi oponašaju učinke dopamina pri odabranim receptorima dopamina, koji su stanice koje poboljšavaju učinke dopamina u mozgu.
Ovi lijekovi mogu izazvati nuspojave poput vrtoglavice, niskog krvnog tlaka i psihijatrijskih poremećaja pa ih treba započeti kao vrlo nisku dozu i postupno se povećavati pod vodstvom neurologa.
COMT inhibitori i MAO inhibitori
Inhibitori COMT (katehol-O-metiltransferaza) i inhibitori MAO-B (monoamin oksidaza tip B) rade da blokiraju slom i inaktivaciju dopamina u tijelu i mozgu.
Ako je COMT blokiran ili inhibiran, na primjer, više levodopa može dosegnuti mozakov sustav kontrole motora. Najčešći inhibitori COMT su (Tasmar) tolkapon i (Comtan) entakapon. COMT inhibitori su osobito korisni kod osoba s promjenama motora.
Ali kao i većina lijekova, inhibitori COMT i MAOI imaju nuspojave. Na primjer, pet do deset posto bolesnika koji uzimaju COMT inhibitor razviju proljev. To obično znači da lijek mora biti zaustavljen. Dva do tri posto ljudi koji uzimaju tolcapone razvijaju ozbiljne probleme jetre koji zahtijevaju blisko praćenje funkcije jetre kada je riječ o lijeku ili prestanak upotrebe lijeka u cijelosti. Entakapon nema ove probleme s toksicijom jetre.
Inhibitori MAO-B, poput (Eldepril) selegilina i (azilect) razagilina, sprečavaju enzim MAO-B da razbije dopamin u samom mozgu.
Selegilin se prvenstveno koristi za sprečavanje ili ublažavanje oscilacija motora na kraju doza. Njezini učinci su vrlo blage. Nekada se vjerovalo da Selegiline djeluje kao neuroprotektivna supstancija koja sprječava daljnje oštećenje dopaminskih neurona u mozgu. Ispada da je ovaj neuroprotektivni učinak selegilina mali ili nepostojeći.
S druge strane, Rasagiline izgleda više obećavajuće u pogledu svojih potencijalnih neuroprotektivnih učinaka iako je žiri još uvijek na ovom ključnom učinku droge. Rasagilin se uglavnom koristi u ranoj i umjerenoj Parkinsonovoj svrsi kako bi se smanjile promjene motora. Potrebni su još dokazi o učinkovitosti i sigurnosti rasagilina.
Poanta
Dok je levodopa najbolji lijek za liječenje motoričkih problema Parkinsonove bolesti, ponekad mogu započeti drugi lijekovi poput dopaminskih agonista ili MAO inhibitora, osobito ako su simptomi osobe blagi. Ovi lijekovi također se mogu dodati terapiji levodopa radi upravljanja fluktuacijama motora.
Dobra vijest je da dok Parkinsonova bolest nije izliječena, postoje načini za borbu protiv bolesti i poboljšanje svakodnevnog funkcioniranja i kvalitete života vašeg ili voljenog.
izvori:
Američko društvo zdravstvenih sustava farmaceuta, levodopa i karbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014.). Farmakološko liječenje Parkinsonove bolesti: pregled. JAMA , 23-30. Travnja; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa i KE Lyons (urednici), Handbook of Parkinson's Disease ; 4. izdanje, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.