D-512: Potencijalni agonist dopamina za Parkinsonovu bolest

Istraživački lijek koji se bori protiv Parkinsonove bolesti od početka

Lijekovi koji se nazivaju dopamin agonisti poput Requip (ropinirole) i Mirapex (pramipeksol) obično se koriste za liječenje simptoma Parkinsonove bolesti , posebno u ranoj fazi.

Dopaminski agonisti obično propisuju neurolozi kao sredstvo produljenja vremena prije nego što osoba mora započeti (ili povećati) svoju dozu levodope .

Levodopa je najučinkovitiji lijek za Parkinsonovu bolest, ali njegova učinkovitost smanjuje duže kada je netko na lijekovima.

Osim što je niža od levodope u liječenju motoričkih simptoma , dopaminski agonisti ne rade ništa da bi usporili bolest.

Ove padove potaknuli su istraživače na razvoj novog dopaminskog agonista, nazvanog D-512, koji se ne samo da je bolji od ostalih dopaminskih agonista u smislu upravljanja motornim simptomima, već može zaštititi postojeće živčane stanice, što može dovesti kočnice na bolest osobe (nevjerojatno podvig).

Važno je shvatiti da je D-512 u vrlo ranijim fazama istraživanja. Zapravo, to je samo proučeno kod životinja. Ipak, to je dobar prvi korak prema pronalaženju lijekova koji se bore protiv Parkinsonove bolesti od samog početka.

Pregled D-512

Parkinsonova bolest uključuje gubitak živčanih stanica koje proizvode dopamin u području mozga pod nazivom substantia nigra.

Budući da je dopamin kemijski sastojak (nazvan neurotransmiter) koji je potreban za pokretanje tijela, simptomi uzrokovani motorom (pokretom) proizlaze iz ovog gubitka.

Iako postoji niz simptoma povezanih s Parkinsonovom bolesti, četiri su kardinala:

Kao dopaminski agonist, D-512 se veže na receptore dopamina, ili mjesta za vezanje u mozgu. Izravnim stimuliranjem tih receptora, D-512 oponaša kemijski kemijski dopamin (tako da mozak misli da ima dopamin kada to stvarno ne radi).

D-512 se razlikuje od ostalih dopaminskih agonista, iako, budući da ima veći afinitet za receptore dopamina. To znači da se može lakše vezati i čvršće, što ga čini trajnijim.

Osim što ima veći afinitet za dopaminske receptore, vjeruje se da D-512 štiti živčane stanice koje još uvijek žive, a vjerojatno i smanjenje oksidativnog stresa (ključna značajka "zašto" iza Parkinsonove bolesti). Smanjivanjem oksidacijskog stresa, smatra se da D-512 ima antioksidacijska svojstva.

Drugim riječima, istraživači vjeruju da D-512 može biti bolest koji modificira bolest Parkinsonove bolesti, jer može usporiti njegovu progresiju.

Znanost iza D-512: istraživanje životinja

U jednoj studiji u British Journal of Pharmacology, mozgovi štakora su bili infuzirani s 6-hidroksidopaminom (dopamin neurotoksin koji oponaša Parkinsonovu bolest kod ljudi). Potom su štakori dobili D-512 ili Requip (ropinirol), a učinci su uspoređeni.

Rezultati

Rezultati istraživanja pokazali su veći unos mozga i razinu D-512 u krvi nego ropinirol.

Štoviše, dok su oba D-512 i ropinirol povećali spontano kretanje (kod štakora) na sličan stupanj neposredno nakon ubrizgavanja, trajanje motoričke aktivacije duže je za D-512 nego ropinirol.

Točnije, antiparkinsonizirajući učinci ropinirola trajali su samo oko dva sata, dok je anti-Parkinsonski učinak D-512 trajao najmanje četiri sata.

Nuspojava: Dyskinesia

Uočeno je da D-512 uzrokuje diskinezu, ali jednako težak kao Requip (ropinirol) kod štakora. Dyskinezija se odnosi na abnormalne pokrete kao što su trzanje ili trzanje koje su izvan kontrole osobe.

Važno je napomenuti da, iako su diskinezije uobičajena nuspojava levodope, koja se javlja u oko 50% ljudi s Parkinsonovom bolesti u pet godina, oni su mnogo rjeđi kod osoba koje uzimaju dopamin agoniste.

U stvari, istraživanje otkriva da diskineji, kada osoba uzima dopamin agoniste, pojavljuju se u oko 5 do 7 posto ljudi s Parkinsonovom bolesti - i ako se pojave diskinezije, obično su blaže u težini i pojavljuju se kasnije.

Poanta

Sve u svemu, diskinezije nisu veliki problem u ljudi koji uzimaju samo dopamin agoniste (bez levodope), tako da još uvijek postoji vjerojatan omjer poboljšanja koristi od uzimanja D-512 u usporedbi s drugim dopamin agonistima kao što su Requip (ropinirol) ,

Zapamtite, ovo je životinjska studija, pa je još prerano donijeti zaključke. Ovdje je najvažnije da se učinci D-512 moraju prevesti u ljudsku uporabu.

Agonisti dopamina i njihova uloga u nesmotrenim simptomima

Osim liječenja motoričkih simptoma u ranoj fazi Parkinsonove bolesti, znanstvene dokaze sugeriraju da dopaminski agonisti imaju koristi od motoričkih simptoma, osobito kod problema s raspoloženjima kao što su anksioznost, depresija i / ili apatija.

Agonisti dopamina također mogu poboljšati određene autonomne probleme kao što su seksualna funkcija ili znojenje, kao i specifični problemi spavanja u Parkinsonovoj bolesti kao što je sindrom nemirnih nogu ili fragmentacija spavanja.

To je obećavajuće, jer se stručnjaci sve više i više fokusiraju na simptome koji nisu motorni, jer često počinju ranije od simptoma motora i mogu biti oslabljeni.

To je rekao da nije jasno hoće li D-512 biti nadmoćniji od tradicionalnih dopaminskih agonista poput Requip (ropinirole) ili Mirapex (pramipeksol) u olakšavanju tih ne-motornih simptoma.

Riječ od

U spomenutoj studiji o životinjama najveća korist D-512 u odnosu na Requip (ropinirol) je ta da traje dulje i da je bolja u svom vrhunskom učinku.

Ipak, potrebno je više studija kako bismo bolje razumjeli je li spoj poput D-512 uistinu bolji od sadašnjih dopaminskih agonista za liječenje osoba s Parkinsonovim.

Osim simptoma i nuspojava motora, treba uzeti u obzir druge čimbenike kao što je kvaliteta života osobe, vrijeme odgođeno za početak levodope i je li D-512 uistinu modificiran za bolest (može li zaštititi živčane stanice koje dopamina proizvode život).

> Izvori:

> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapija inducira teške reverzibilne diskinezije u Parkinsonovu bolest. Mov Disord . 2013, 28 (8): 1159-60.

> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, biskup C. D-512, novi agonist dopamina D2 / 3 receptora, pokazuje veliku antiparkinsonizacijsku učinkovitost od ropinirole u Parkinsonovim štakorima. Br J Pharmacol. 2017, Sep; 174 (18): 3058-71.

> Poewe W et al. Pramipeksol s produženim otpuštanjem u ranoj Parkinsonovoj bolesti: randomizirano kontrolirano ispitivanje od 33 tjedana. Neurologija. 2011, 23. kolovoza, 77 (8): 759-66.

> Zaklada Michaela Foxa za Parkinsonovu istragu. D-512: novi, multifunkcionalni D2 / D3 receptor agonist za liječenje Parkinsonove bolesti.

> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergičke terapije za ne-motorne simptome u Parkinsonovu bolest. CNS lijekovi . 2017, 31 (7): 551-70.