U studenom 2017., FDA je odobrila biološku Fasenu za liječenje eozinofilne astme
U studenome 2017. godine, FDA je odobrila novu biologiju za dodatno liječenje teške astme sekundarne eozinofilne upale (tj. Eozinofilnu astmu) nazvanu benralizumab (Fasenra).
Prema NIH, biološko sredstvo je "tvar koja se proizvodi od živog organizma ili njegovih proizvoda i koristi se u prevenciji, dijagnozi ili liječenju raka i drugih bolesti.
Biološka sredstva uključuju protutijela, interleukine i vakcine. "Biološko sredstvo se također može nazvati biološkim sredstvom, biološkim lijekom ili biološkim sredstvom.
U svijetu, oko 315 milijuna ljudi ima astmu. Od tih ljudi, između pet i deset posto ima tešku astmu i, ukoliko su prikladni, mogu imati koristi od intervencije s biologom.
Kako Fasenra radi?
Da bi razumjeli kako funkcionira Fasenra, važno je ispitati odnos između eozinofila, tipa bijelih krvnih stanica i astme. Tipično, eozinofilci nas štite od parazitskog crva. Međutim, kada se neprimjereno aktiviraju, eozinofili mogu oštetiti tkivo i dovesti do astme. Na proizvodnju i funkciju eozinofila utječu citokini koji se zovu interleukin-5 (IL-5).
Fasenra je monoklonalno antitijelo koje djeluje protiv IL-5 receptora koji se nalaze na eozinilima. U članku iz 2015. objavljenog u Current Medical Research and Opinion , Goldman i koautori navode sljedeće: "Benralizumab [Fasenra] inducira direktan, brz i gotovo potpun osiromašeni eozinofili kroz poboljšanu citotoksičnost posredovanu stanicama ovisnim o antitijelima, apoptotički proces eliminacije eozinofilnih stanica koje uključuju prirodne stanice ubojice. "U osnovi, Fasenra posreduje uklanjanje eozinofila.
Druga monoklonska antitijela protiv IL-5-mepolizumaba (Nucala) i reslizumaba (Cinqair) - povezuju IL-5 i time uzrokuju smanjenje eozinofila kroz više pasivnih i neizravnih sredstava. Važno je, kao što je Fasenra, i Nucala i Cinqair su dodatne terapije.
ZONDA kliničko ispitivanje
Tijekom suđenja ZONDA faze III, istraživači AstraZeneca procijenili je li primjena Fasenre mogla smanjiti potrebu za oralnom terapijom glukokortikoidom koja se koristi za održavanje kontrole astme kod bolesnika s upornom eozinofilijom ili povećanjem broja eozinofila u krvi.
Važno je da dugotrajno liječenje sustavnim ili oralnim glukokortikoidima ima mnoge negativne nuspojave koje utječu na mišićno-koštani, endokrini, kardiovaskularni i središnji živčani sustav. Ljudi koji uzimaju oralne glukokortikoide dugotrajno iskustvo smanjuju kvalitetu života. Nažalost, između 32 i 45 posto osoba s teškim astmom koja već uzima velike doze inhalacijskih glukokortikoida i bronhodilatatora ovisi o čestoj (tj. Održavanju) oralne terapije glukokortikoidom za kontrolu njihove astme.
U ZONDA ispitivanju uključeno je 369 bolesnika, a 220 od tih bolesnika randomizirano je u tri skupine. Tijekom 28-tjednog ispitivanja, prva eksperimentalna skupina primila je subkutane injekcije Fasenre svaka četiri tjedna, druga eksperimentalna skupina primala je subkutane injekcije Fasenre svakih osam tjedana, a kontrolna skupina primila placebo injekcije. Štoviše, istraživači su smanjili oralne doze glukokortikoida koje su uzimale sve tri skupine na minimalnu razinu potrebnu za kontrolu astme. Istraživači su također procijenili godišnje stope pogoršanja astme, funkcije pluća, simptomi i sigurnost.
Ovdje su rezultati kliničkog ispitivanja:
- U obje eksperimentalne skupine uzimane Fasenra, konačne medijan oralne doze glukokortikoida bile su 75 posto niže od onih na početku.
- U placebo grupi, konačna medijana oralna glukokortikoidna doza bila je 25 posto niža od onih na početku.
- Sudionici koji uzimaju Fasenu bili su više od četiri puta vjerojatnije da će doživjeti smanjenje oralne doze glukokortikoida nego oni koji primaju placebo.
- U pokusnom režimu uzimanja Fasenre svaka četiri tjedna godišnja incidencija pogoršanja astme je pala za 55 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom.
- U pokusnom režimu uzimanja Fasenre svakih osam tjedana, godišnja pojava eksacerbacija astme je pala za 70 posto u usporedbi s kontrolnom skupinom.
- Funkcija pluća mjerena prisilnim ekspirativnim volumenom u 1 sekundi (FEV1) nije bila značajno različita u onih koji uzimaju Fasenu u usporedbi s onima koji su uzimali placebo.
- Pedeset posto bolesnika koji su primali osnovne doze prednizon (tj. Oralni glukokortikoidi), koji su bili manje ili jednako 12,5 mg dnevno, bili su u mogućnosti prekidati njihovu upotrebu oralnih glukokortikoida potpuno uz uzimanje Fasenre.
- Mjere za procjenu kakvoće života povezane s astmom kod onih koje uzimaju Fasenu u usporedbi s onima koje su uzimale placebo bile su pomiješane. Neke su mjere pokazale poboljšanje simptoma astme, a druge nisu pokazale promjenu u usporedbi s onim pacijentima koji su uzimali placebo.
- Frekvencije štetnih događaja bile su slične onima koji uzimaju Fasenu i one koji su uzimali placebo, što sugerira da je Fasenra vjerojatno sigurna.
Dakle, što se odnosi na pogoršanje astme? Prema Nairu i kolegama:
Poremećaj astme bio je definiran kao pogoršanje astme koja je dovela do privremenog povećanja sistemske glukokortikoidne doze tijekom najmanje 3 dana za liječenje simptoma, posjeta hitnim odjelima koji je nastao zbog astme koji je dovelo do liječenja sistemskim glukokortikoidom uz pacijentovu redoviti lijekovi za održavanje ili bolničko liječenje zbog astme.
Tijekom ZONDA pokusa, 166 bolesnika ili 75% pacijenata koji su uzimali Fasenra imali su najmanje jedan negativan učinak. Evo analize štetnih učinaka koje su zabilježene tijekom kliničkog ispitivanja:
- Nasofaringitis (17 posto)
- Pogoršanje astme (13 posto)
- Bronhitis (10 posto)
Napomena, nazofaringitis odnosi se na upalu nosa i gornjeg dišnog puta. Pojam "obična hladnoća" odnosi se na nazofaringitis. Bronhitis se odnosi na upalu donjih dišnih puteva ili bronhijalnih cijevi u plućima.
Ukupno, 28 bolesnika (13%) doživjelo je ono što su istraživači smatrali "ozbiljnim" nuspojavama - najčešći je pogoršanje astme. Samo dva bolesnika koji su uzimali Fasenu trebali su prestati s lijekom. Ta dva bolesnika zapravo su umrla tijekom suđenja, ali uzroci koji nisu bili povezani s primjenom Fasenra-jedan pacijent su umrli od zatajenja srca, a drugi umrli od upale pluća. (Oba bolesnika imala je niz drugih bolesti ili komorbiditeta.)
Istraživači su zaključili da u osoba s teškim eozinofilnim astmom doza održavanja oralne glukokortikoidne terapije može biti smanjena kod onih koji su primili Fasenra svaka osam tjedana. Važno je, u ZONDA pokusu, da su godišnja incidencija exacerbations astme zapravo niža u ljudi koji uzimaju Fasenra svaka osam tjedana u usporedbi s onima koji uzimaju lijekove svaka četiri tjedna.
Dodatni klinički pokusi
U dva druga klinička ispitivanja pod nazivom SIROCCO i CALIMA, istraživači su također istražili učinkovitost Fasenre. U tim pokusima, koji su objavljeni nekoliko mjeseci prije rezultata ZONDA pokusa, istraživači su otkrili da subkutane injekcije Fasenre svaka četiri ili osam tjedana smanjuju pogoršanje astme, poboljšanu funkciju pluća (tj. Povećavaju FEV1 vrijednosti), poboljšanu kontrolu simptoma i iscrpljene krvi eozinofila u bolesnika s brojem veći od 300 stanica / mikrolitru. Štoviše, istraživači su utvrdili da - iako statistički testovi nisu ocijenjeni - doziranje Fasenre svaka osam tjedana djelovalo je učinkovitije od primjene lijeka svaka četiri tjedna. Važno je da je davanje lijeka svakih osam tjedana smanjilo opterećenje lijekovima pacijentu.
Zanimljivo, tijekom ispitivanja ZONDA, 20 posto pacijenata koji su uzimali Fasenra nije imalo nikakvo smanjenje oralnih glukokortikoidnih doza, iako je krvni eozinofilni broj ovih pacijenata sličan onima koji su imali najveće smanjenje u njihovim konačnim oralnim dozama glukokortikoida. Nair i njegovi kolege pretpostavljaju da "možda prisutnost krvi eozinofilije ne može identificirati eozinofil kao ključnu efektorsku stanicu kod nekih bolesnika".
Tijekom subanalize SIROCCO i CALIMA pokusa, Goldman i istraživači istražuju može li Fasenra smanjiti stope pogoršanja astme u pacijenata bez obzira na broj eozinofila. Istraživači su otkrili da kod ljudi s nižim brojem eozinofilnih brojeva veći od 150 stanica / mikrolitara - Fasenra "smanjuje teret bolesti i troškove zdravstvene zaštite za ovu teško liječenu populaciju s ograničenim mogućnostima liječenja".
Slično tome, prethodna klinička ispitivanja pokazala su da su druga dva anti-IL-5 protutijela koja su trenutno na tržištu, Nucala i Cinqair, djelotvorna u bolesnika s nižim brojem eozinofila u krvi (tj. Veći ili jednak 150 stanica / mikrolitru) ,
Tipično, zlatni standard za dijagnozu eozinofilne astme uključuje vizualizaciju upale u bronhijalnim dišnim putovima na temelju ispitivanja biopsije ili induciranog sputuma. Međutim, ti se postupci teško izvode i zahtijevaju posebnu obuku; stoga, oni nisu rutinski zaposleni. Umjesto toga, kliničari ovise o broju eozinofila u krvi, koji, iako predviđaju ozbiljnost astme, su nesavršeni. Nadalje, brojevi eozinofila uvelike variraju ovisno o vremenu i također su osjetljivi na liječenje kortikosteroida.
Prema Goldmanu i suautorima:
Rezultati aktualnih analiza naglašavaju potencijalna ograničenja definiranja vjerojatnih odgovornika na terapiju iscrpljivanja eozinofila, bazirano na broju eozinofila u krvi od samo 300 stanica / mikrolit. Potrebna je detaljnija karakterizacija eozinofilnog fenotipa izvan krvnih eozinofilnih brojeva koji koristi kombinaciju kliničkih značajki (npr. Nazalna polipoza), zajedno s brojem eozinofila u krvi. Broj eozinofila u krvi trebao bi se mjeriti na nekoliko vremenskih točaka kako bi se riješila problematičnost varijabilnosti koja bi mogla prouzročiti propuštene dijagnoze kod bolesnika s eozinofilnim upalom.
Fasenra protiv natjecanja
Trenutno nije jasno kako se Fasenra slaže s drugim biološkim sredstvima koja ciljaju IL-5: Nucala i Cinqair. U članku pod nazivom "Benralizumab za liječenje astme", Saco i koautori pišu da Fasenra vjerojatno zahtijeva manje doziranje nego Nucala i Cinqair. Međutim, istraživači također pišu sljedeće o usporedbi triju lijekova:
Neka poboljšanja u rezultatima simptoma astme i kvalitete života se javljaju sa sva tri biologika, ali klinička značajnost tih poboljšanja je manje jasna ... Dok kvalitetna randomizirana kontrolirana ispitivanja ne uspoređuju izravno tri, odabirom među njima za liječenje eozinofilne astme i dalje je teško.
AstraZeneca, koja je proizvođač Fasenra, planira cijenu lijekova niže od Nucale i Cinqair, druge dodatne biologije IL-5 koje su trenutno na tržištu. Iako cijene lijekova variraju na temelju nekoliko čimbenika, prema nekim procjenama, Nucala košta oko 32.500 dolara godišnje, a Cinqair košta isto. Konačno, budući da se Fasenra može rutinski davati od ovih drugih biologika, cijena bi također bila niža.
> Izvori:
> Goldman M et al. Povezanost između eozinofila i učinka benralizumaba u bolesnika s teškom, nekontroliranom astmom: subanalizom faze III SIROCCO i CALIMA. Trenutna medicinska istraživanja i mišljenja . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oralni glukokortikoidni učinak Benralizumaba u teškim astmama. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab za liječenje astme. Stručni pregled kliničke farmakologije. Stručni pregled kliničke imunologije . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofili i povezani poremećaji. U: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill